楊俊峰 (十堰市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，湖北 十堰 442011)

陳銀華 (十堰市食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)所，湖北 十堰 442599)

8批硝苯地平緩釋片(Ⅱ)的檢驗(yàn)與分析

楊俊峰 (十堰市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，湖北 十堰 442011)

陳銀華 (十堰市食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)所，湖北 十堰 442599)

目的：對(duì)硝苯地平硝苯地平緩釋片(Ⅱ)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。方法：參考國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)及中國(guó)藥典對(duì)8批硝苯地平硝苯地平緩釋片(Ⅱ)進(jìn)行性狀、鑒別、釋放度和含量測(cè)定等項(xiàng)檢驗(yàn)。結(jié)果：8批樣品中5批各項(xiàng)檢驗(yàn)全部合格，另外1批含量測(cè)定不合格，有2批釋放度檢查不合格，不合格樣品均為假冒。結(jié)論：應(yīng)加強(qiáng)對(duì)該藥品的監(jiān)督檢驗(yàn)和防假冒。

硝苯地平硝苯地平緩釋片(Ⅱ)；釋放度；含量測(cè)定；假冒藥品

硝苯地平緩釋片(Ⅱ)收載于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第52冊(cè)[1]，主要用于慢性穩(wěn)定性心絞痛(勞累型心絞痛)、血管痙攣型心絞痛(Prinzmetal's心絞痛、變異型心絞痛)和原發(fā)性高血壓。硝苯地平緩釋片(II)是按照控釋片的工藝來(lái)生產(chǎn)的，比普通的緩釋片進(jìn)步一點(diǎn),為了和普通的緩釋片區(qū)別所以叫硝苯地平緩釋片(II)。作者在日常工作中，檢驗(yàn)到8批標(biāo)示為青島黃海制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)的硝苯地平緩釋片(Ⅱ)(商品名伲福達(dá))，其中有3批為不合格產(chǎn)品。經(jīng)與生產(chǎn)廠家進(jìn)行核查，確認(rèn)該3批藥品均為假冒。

1 儀器、試劑及樣品

RCZ-8M溶出儀RZQ-8D 取樣系統(tǒng)(天津天大天發(fā))，UV2100分光光度計(jì)(美國(guó)Lab Tech)。硝苯地平對(duì)照品：購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)100338-0001，試劑均為分析純。硝苯地平緩釋片(Ⅱ)，標(biāo)示為青島黃海制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)分別為0912020、1003012、1004020、1006016、1008105、1009106、1101109、1009021。

2 方法與結(jié)果

2.1鑒別

本品為黃色片。①取硝苯地平約50mg，加丙酮3ml，振搖提取，放置后，取上清液，加20%NaOH溶液3～5滴，振搖，溶液應(yīng)顯橙紅色。②取含量測(cè)定項(xiàng)下的溶液，加等量的無(wú)水乙醇稀釋后，按照分光光度法測(cè)定。在237nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在320～355nm的波長(zhǎng)處有較大的寬幅吸收(見(jiàn)圖1)。

2.2釋放度檢查

圖1 供試品溶液紫外吸收色譜圖

①取異丙醇200ml，加入0.1mol/L的鹽酸溶液至1000ml作為溶劑6份，再取硝苯地平片6片照釋放度測(cè)定法第一法裝置，將藥物放置后進(jìn)行旋轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)速100rpm，經(jīng)過(guò)60min，分別取出溶液10ml，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液I。②更換緩沖液為溶劑，取異丙醇200ml，加磷酸鹽酸緩沖液(pH5.8)至1000ml的溶液為溶劑6份，同法操作，經(jīng)過(guò)120min時(shí)，取溶液10ml，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液II。③再取2mol/L NaOH溶液約10ml調(diào)節(jié)緩沖液的pH至7.2，同法操作，又經(jīng)過(guò)180min時(shí)，取溶液10ml，濾過(guò)取續(xù)濾液作為作為供試品III。④另精密稱取經(jīng)105℃干燥1h的硝苯地平對(duì)照品約12.5mg，置25ml量瓶中，加無(wú)水乙醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取2ml，置100ml量瓶中，并分別加入上述酸性溶液和緩沖液制成每1ml中約含10μg的對(duì)照品溶液(1)和對(duì)照品溶液(2)。取對(duì)照品溶液(1)與供試品溶液I，對(duì)照品溶液(2)與供試品溶液Ⅱ、Ⅲ，紫外分光光度法，在333nm的波長(zhǎng)處測(cè)定稀釋度[2]，分別計(jì)算每片在不同時(shí)間的溶出量。本品每片在1、3h和6h的釋放量應(yīng)分別為標(biāo)示量的10%～35%、35%～65%和70%以上，均應(yīng)符合規(guī)定。

2.3含量測(cè)定

避光操作，取本品20片，精密稱取適量約相當(dāng)于硝苯地平30mg置乳缽中，加氯仿2ml，研磨，用無(wú)水乙醇分次定量轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，加無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，加無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法，在333nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C17H18N2O6的百分吸光系數(shù)(E)為140計(jì)算，含硝苯地平應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%～110.0%。

2.4結(jié)果

8批樣品中5批各項(xiàng)檢驗(yàn)全部合格，另外1批含量測(cè)定不合格，有2批釋放度檢查不合格，不合格樣品均為假冒。見(jiàn)表1。

表1 硝苯地平緩釋片(Ⅱ)的檢驗(yàn)結(jié)果

3 討 論

正品硝苯地平緩釋片(Ⅱ)在整個(gè)釋放度檢查的過(guò)程中膨大成直徑大約為1cm左右的球狀。1批偽品硝苯地平緩釋片(Ⅱ)含量測(cè)定不合格(批號(hào)1006016)，不需要繼續(xù)檢查釋放度。另2批假冒品(批號(hào)1009021和1004020)鑒別項(xiàng)和含量測(cè)定均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，但釋放度不符合規(guī)定，主要表現(xiàn)為在釋放度檢查的第一步酸性溶液中釋放60min后，該藥片已經(jīng)全部崩解成粉末狀并從轉(zhuǎn)籃中漏出至溶出杯，在第二、三步緩沖液中則無(wú)法繼續(xù)釋放。說(shuō)明該假冒藥物生產(chǎn)工藝不能達(dá)到緩釋片(Ⅱ)的要求。

經(jīng)與廠家核查證實(shí)不合格品均為假冒品，經(jīng)仔細(xì)辨別外包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書與正品稍有不同，普通消費(fèi)者很難辨別。3批藥品按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行鑒別均符合規(guī)定，其中2批甚至含量測(cè)定都符合規(guī)定，僅僅是釋放度不符合規(guī)定。不法商販的作假手段越來(lái)越高，對(duì)藥品檢驗(yàn)和監(jiān)督部門提出了更大的考驗(yàn)，也對(duì)正規(guī)生產(chǎn)廠家的防偽包裝提出了更高的要求。

檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中鑒別(2)規(guī)定在237nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在320～355nm的波長(zhǎng)處有較大的寬幅吸收。在實(shí)際檢驗(yàn)過(guò)程中，我們對(duì)對(duì)照品及多批樣品均進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果表明，在(237±2)nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在320～355nm的波長(zhǎng)處有較大的寬幅吸收，與標(biāo)準(zhǔn)相符；而寬幅吸收的位置更準(zhǔn)確的說(shuō)大約在330～365nm，建議此藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行進(jìn)一步修訂時(shí)對(duì)此項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行研究。

物質(zhì)在最大吸收波長(zhǎng)下，吸光度比較大，其它對(duì)吸光度有影響的物質(zhì)、色散因素等對(duì)吸光度的影響相對(duì)情況下就比較小，更能真實(shí)的反應(yīng)物質(zhì)的特性。因此，一般用分光光度法測(cè)定含量時(shí)選擇的吸收波長(zhǎng)為其最大吸收波長(zhǎng)。另外，紫外分光光度法的吸光度讀數(shù)，以在0.3～0.7之間的誤差較小。而本新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)中釋放度和含量測(cè)定的檢測(cè)波長(zhǎng)均為333nm，不是在最大吸收的237nm處測(cè)定，使釋放度的檢測(cè)過(guò)程中供試品溶液的吸光度偏低(0.2甚至0.1以下)，使檢測(cè)的系統(tǒng)誤差偏大，建議此藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)此項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行進(jìn)一步的修訂。

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì). 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)——新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)[S]. 52冊(cè). 2003：124.

[2]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：二部，附錄4[S].2010.

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.08.022

R927.2

A

1673-1409(2012)08-R045-02

2012-05-21

楊俊峰(1964-)，男，湖北鄖縣人，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。

[編輯] 一 凡