袁 平， 袁學(xué)枝

(廣東省龍川縣人民醫(yī)院， 廣東 龍川 517300)

急性酒精中毒是臨床急診常見(jiàn)癥狀，其主要機(jī)制在于阿片類代謝產(chǎn)物直接或間接作用于腦內(nèi)阿片類受體，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)的抑制，進(jìn)而引發(fā)臨床癥狀。重度酒精中毒的患者可因呼吸抑制、誤吸、窒息、休克、呼吸或者循環(huán)系統(tǒng)抑制而死亡。我科利用醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療急性重度酒精中毒患者取得較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2009年5月至2011年5月我科急性重度酒精中毒患者150例，所有患者均符合急性酒精中毒昏迷期臨床分期的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，血液酒精濃度200－400mg/dL，有不同程度昏睡、昏迷、呼吸抑制等。其中男性141例，女性9例，平均年齡36.4歲，隨機(jī)分為A、B、C三組，每組50例，各組患者一般情況具有可比性。

1.2 治療方法:三組均常規(guī)給予輸液、脫水、利尿、護(hù)肝、能量合劑及保護(hù)胃黏膜等常規(guī)治療，酒精中毒＜2h且昏迷條件許可者給予機(jī)械洗胃等處理。A組患者給予小劑量納洛酮1 mg加入5%葡萄糖250 mL中靜脈滴注;B組給予大劑量納洛酮，首次給予納洛酮0.8 mg靜推，后以0.4 mg/h的速度持續(xù)靜滴直至清醒，最大劑量為4mg/d;，C組給予醒腦靜100mg聯(lián)合大劑量納洛酮治療(用法同B組)。

1.3 觀察指標(biāo):觀察病情、生命指征變化，以及用藥后的不良反應(yīng)(血壓升高、惡心、嘔吐、心律失常等)，15－30min記錄1次，確切記錄給藥時(shí)間、患者清醒時(shí)間、住院時(shí)間。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):痊愈時(shí)間:患者完全清醒，回答問(wèn)題正確，癥狀基本消失，能獨(dú)立行走且步態(tài)穩(wěn)健的治療時(shí)間;顯效時(shí)間:患者興奮及共濟(jì)失調(diào)癥狀減輕明顯，或從昏睡及昏迷狀態(tài)開(kāi)始清醒，角膜反射出現(xiàn)的治療時(shí)間;有效時(shí)間:患者開(kāi)始清醒，但問(wèn)答切題等反應(yīng)尚需時(shí)間;無(wú)效:患者用藥后病情無(wú)改善，惡化或死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:本次研究所得數(shù)據(jù)均由SPSS13.0軟件統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組計(jì)數(shù)資料以及療效比較采用X2檢驗(yàn)，組間對(duì)比用t檢驗(yàn)，其中以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療效果及平均時(shí)間比較:C組患者有效時(shí)間、顯效時(shí)間、痊愈時(shí)間、出院時(shí)間最短，B組次之，A組時(shí)間最長(zhǎng)，差異明顯(P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 三組患者治療效果及平均時(shí)間情況

2.2 三組患者不良反應(yīng)情況:血壓升高、心律失常等不良反應(yīng)以A組發(fā)生率最低，差異明顯(P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C組患者心律失常發(fā)生率與B組無(wú)明顯差異，血壓升高、惡心、嘔吐等明顯低于B組，差異明顯(P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 三組患者不良反應(yīng)情況 n(%)

3 討論

急性酒精中毒可導(dǎo)致中樞神經(jīng)抑制，引起迷走神經(jīng)興奮，表現(xiàn)為患者瞳孔縮小，血壓下降。由于中毒患者機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，會(huì)引起貯存在下丘腦－垂體軸中內(nèi)源性阿片肽釋放，同時(shí)高濃度酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛超過(guò)肝臟代謝的代謝能力而在血液中蓄積，并經(jīng)過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦，進(jìn)一步刺激下丘腦同樣釋放大量的內(nèi)啡肽等阿片肽。內(nèi)啡肽與嗎啡受體結(jié)合使神經(jīng)系統(tǒng)由興奮逐漸轉(zhuǎn)為抑制狀態(tài)，臨床上可因腦干麻痹致呼吸中樞抑制而死亡［2］。

納洛酮的藥理作用為嗎啡樣受體的特異性拮抗劑，其臨床作用為:①通過(guò)興奮交感－腎上腺髓質(zhì)，可增強(qiáng)兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)的作用;②改善細(xì)胞內(nèi)ATP能量等代謝過(guò)程，使細(xì)胞內(nèi)cAMP增多，降低乳酸水平;③可穩(wěn)定細(xì)胞膜并保護(hù)細(xì)胞，使細(xì)胞穩(wěn)定;④解除了β－內(nèi)啡肽抑制PCG，并具有興奮循環(huán)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)的作用。納洛酮能迅速通過(guò)患者的血腦屏障，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷并取代嗎啡樣物質(zhì)與神經(jīng)受體結(jié)合，阻斷了嗎啡或β－內(nèi)啡膚的作用，從而發(fā)揮了明顯的催醒效果，并解除呼吸、循環(huán)系統(tǒng)的抑制作用，防止休克、肺水腫、呼吸抑制的發(fā)生［3］。通過(guò)比較A、B兩組患者的臨床治療效果，我們發(fā)現(xiàn)大劑量的納洛酮對(duì)于酒精中毒的治療效果更為明顯，隨著治療劑量的加大，其酒精中毒的癥狀持續(xù)時(shí)間明顯縮短。

納洛酮是一種安全性較高、副作用小的藥物，常見(jiàn)的副作用有惡心、嘔吐、心律失常、血壓升高等，這些癥狀一般在用藥后5 min一過(guò)性出現(xiàn)，可有面色潮紅、灼熱、發(fā)抖、驚顫等臨床反應(yīng)發(fā)生。C組患者以醒腦靜聯(lián)合大劑量納洛酮治療，效果明顯優(yōu)于B組及A組患者，且該組患者嘔吐、惡心的副作用明顯較B組減少，說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合治療急性重度酒精中毒較單純用藥具有一定的優(yōu)勢(shì)。醒腦靜注射液以“安宮牛黃丸”為基礎(chǔ)方，主要成分為牛黃，配以麝香、郁金、梔子、冰片等藥。從中醫(yī)學(xué)辯證理論上講，麝香味辛香，善走竄，為開(kāi)竅醒腦，醒神回蘇之主藥;冰片辛香易走竄，可通竅醒腦，有助麝香之功;郁金味辛苦寒，善活血行氣，可協(xié)同麝香與冰片通絡(luò);梔子苦寒，涼血解毒、清熱瀉火［4］?，F(xiàn)代研究表明，本藥可降低血腦屏障的通透性，減輕腦水腫，具有降低內(nèi)啡肽水平，清除自由基的作用，降低患者顱內(nèi)壓，維持腦脊液的酸堿度，有明顯的促醒和腦保護(hù)作用，在治療過(guò)程中能減少嘔吐、惡心等癥狀的發(fā)生，使患者臨床癥狀得到進(jìn)一步的改善。

本文通過(guò)觀察醒腦靜配合不同劑量納洛酮在急性重度酒精中毒中的療效，說(shuō)明大劑量納洛酮治療患者組較小劑量組能夠明顯縮短醉酒等癥狀時(shí)間，但是隨著劑量增大，其副作用明顯增多。同時(shí)本次試驗(yàn)觀察到C組醒腦靜聯(lián)合大劑量納洛酮治療的患者具有更明顯的臨床治療效果，其酒精中毒癥狀消失時(shí)間進(jìn)一步縮短，并在嘔吐、惡心等并發(fā)癥的發(fā)生上得到了很好的控制，發(fā)生率明顯低于B組患者，因此，醒腦靜聯(lián)合大劑量的納洛酮治療急性重度酒精中毒具有更好的臨床效果，值得首選使用。

［1］葉任高.內(nèi)科學(xué)［M］.第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000.983.

［2］何培元，馬立新，李炳慶，等.酒精中毒相關(guān)性研究進(jìn)展［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30(3):310－312.

［3］吉才學(xué)，王如英.納洛酮治療重度酒精中毒32例臨床分析［J］.臨床合理用藥，2008，1(2):99

［4］徐繼衣.中藥急救藥醒腦靜的藥理作用及臨床應(yīng)用［J］.天津藥學(xué)，2003，15(4):36－37.