左 力
按照常規(guī)透析(4h/次,3 次/周,透析液流量500 ml/min)計(jì)算,血液透析(HD)患者的血液每周要通過(guò)透析膜與360L透析液接觸、進(jìn)行溶質(zhì)交換。透析液質(zhì)量好壞直接關(guān)系到HD患者的生命安全。
透析用水質(zhì)量由多方面構(gòu)成,包括殘余氯、細(xì)菌、內(nèi)毒素、化學(xué)污染物、殘留的消毒劑等。當(dāng)透析室發(fā)生群體不良事件時(shí),容易將其與透析液質(zhì)量聯(lián)系起來(lái);若患者僅有一些慢性病癥,很容易被誤認(rèn)為“尿毒癥”的正常表現(xiàn)而延誤診斷。
氯胺是常用的自來(lái)水消毒劑。自來(lái)水在市政管線內(nèi)流動(dòng)過(guò)程中,氯胺逐漸消耗,到達(dá)透析室的自來(lái)水中的殘余氯包含了次氯酸等游離氯和氯胺等化合氯。單獨(dú)監(jiān)測(cè)游離氯是不安全的,因?yàn)槁劝房赡艹瑯?biāo);單獨(dú)監(jiān)測(cè)氯胺亦不安全,因?yàn)橛坞x氯可能超標(biāo);必須監(jiān)測(cè)總殘余氯,其中包含了游離氯、氯胺和其他化合態(tài)氯。
美國(guó)醫(yī)療器械進(jìn)展協(xié)會(huì)(AAMI)制定的透析用水總殘余氯標(biāo)準(zhǔn)為<0.1mg/L。總殘余氯超標(biāo)的最大危害是溶血,透析室患者群體發(fā)生急性溶血事件時(shí),容易想到殘余氯嚴(yán)重超標(biāo)。當(dāng)患者發(fā)生緩慢溶血時(shí),可能僅表現(xiàn)為重組人類促紅細(xì)胞生成素(rhEPO)使用量偏大,臨床上不易識(shí)別,容易造成漏診。下面兩種情況應(yīng)當(dāng)把透析液總殘余氯超標(biāo)作為鑒別診斷:(1)透析患者rhEPO的平均用量逐漸增加;(2)一個(gè)透析室rhEPO的平均用量或rhEPO抵抗患病率明顯高于另一個(gè)透析室。
按照 AAMI標(biāo)準(zhǔn),透析用水總殘余氯<0.1mg/L即是安全的。進(jìn)一步降低該標(biāo)準(zhǔn)采用的殘余氯高限是否可進(jìn)一步改善HD患者rhEPO用量和遠(yuǎn)期預(yù)后,目前尚無(wú)證據(jù)。
AAMI 2012制定透析用水細(xì)菌總數(shù)不應(yīng)超過(guò)100 CFU/ml,內(nèi)毒素不應(yīng)超過(guò)0.5 EU/ml,當(dāng)細(xì)菌和內(nèi)毒素分別超過(guò)50 CFU/ml和0.25 EU/ml時(shí)即應(yīng)采取糾正措施。這只是針對(duì)病原微生物的最起碼要求,這是因?yàn)?(1)如果細(xì)菌完全崩解破裂,200 CFU/ml的細(xì)菌濃度產(chǎn)生的內(nèi)毒素濃度將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)2 EU/ml,因此存在安全隱患。(2)細(xì)菌在崩解時(shí)不但釋放內(nèi)毒素,還釋放DNA片段等菌體成分。而內(nèi)毒素以外的菌體成分不在各種指南建議的監(jiān)測(cè)范圍,實(shí)際日常工作中也不監(jiān)測(cè)。(3)細(xì)菌在新陳代謝過(guò)程中不斷釋放毒素(如外毒素等),這些毒素對(duì)人體是有害的,但不在監(jiān)測(cè)之列。(4)如果內(nèi)毒素2 EU/ml是細(xì)菌自然崩解時(shí)的濃度,則透析液細(xì)菌濃度一定相當(dāng)大,雖然內(nèi)毒素在安全范圍,但細(xì)菌正常新陳代謝的產(chǎn)物對(duì)機(jī)體的影響將十分明顯。
透析液中的細(xì)菌為水生菌,對(duì)水生菌進(jìn)行培養(yǎng)需要使用寡營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基(如R2A培養(yǎng)基、TSA培養(yǎng)基等)。如果用培養(yǎng)人體組織液的培養(yǎng)基來(lái)培養(yǎng)透析用水,則往往陰性,使我們誤以為無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)。但實(shí)際上被測(cè)樣本中存在大量細(xì)菌,進(jìn)行內(nèi)毒素檢查時(shí)可呈陽(yáng)性反應(yīng)。
已有研究表明,即使進(jìn)行低通量透析,其中的內(nèi)毒素片段和細(xì)菌的某些代謝產(chǎn)物也可以彌散進(jìn)入血液。這是透析患者微炎癥狀態(tài)的重要原因之一。因此,當(dāng)使用高通量透析器時(shí),應(yīng)保證透析液達(dá)到超純標(biāo)準(zhǔn);當(dāng)進(jìn)行血液濾過(guò)和血液透析濾過(guò)時(shí),應(yīng)當(dāng)保證置換液達(dá)到靜脈輸液標(biāo)準(zhǔn)。
當(dāng)透析室患者群體出現(xiàn)內(nèi)毒素反應(yīng),容易想到透析用水問(wèn)題。如果透析室內(nèi)部C反應(yīng)蛋白(CRP)平均值逐步升高,或者透析室CRP平均值明顯高于其他透析室,應(yīng)考慮透析用水微生物超標(biāo)并進(jìn)行相應(yīng)的檢測(cè)和處理。
已有研究表明,使用超純透析液或達(dá)到靜脈輸液標(biāo)準(zhǔn)的透析液進(jìn)行普通透析可改善微炎癥狀態(tài)。但是,基于經(jīng)濟(jì)因素的考慮,且當(dāng)前也無(wú)直接證據(jù)表明更純凈的透析液可改善HD患者的生存率,所以這種更純凈的透析方案目前尚未被大多數(shù)指南推薦。
透析液質(zhì)量監(jiān)測(cè)指標(biāo)還包括化學(xué)污染物和消毒劑殘留?;瘜W(xué)污染物主要靠離子交換樹(shù)脂和反滲膜清除,反滲膜清除化學(xué)污染物的能力跟膜本身特性和產(chǎn)水量有關(guān),產(chǎn)水量大時(shí),通過(guò)反滲膜的化學(xué)污染物越多,其解決辦法是降低產(chǎn)水量或采用雙反滲技術(shù)。
消毒劑殘留可發(fā)生于水路消毒后未充分沖刷,或復(fù)用的透析器在使用前未充分清洗。水路消毒后,應(yīng)當(dāng)使用至少3倍水路容量的反滲水沖刷,以使消毒劑充分排出,沖洗結(jié)束后還應(yīng)當(dāng)采用痕量檢測(cè)來(lái)判定消毒劑殘留濃度是否達(dá)安全范圍。復(fù)用的透析器在使用前,必須充分清洗并進(jìn)行痕量檢測(cè),保證消毒劑殘留在允許范圍。
數(shù)十年的臨床經(jīng)驗(yàn)表明,當(dāng)前所采用的化學(xué)污染物和消毒劑殘留的允許值是安全的。進(jìn)一步嚴(yán)格限制化學(xué)污染物和消毒劑殘留的允許值是否能改善HD患者長(zhǎng)期預(yù)后,這個(gè)問(wèn)題尚無(wú)明確的答案,同時(shí)考慮到經(jīng)濟(jì)因素,包括雙反滲技術(shù),廢止透析器復(fù)用在內(nèi)的措施未被廣泛采用。
總之,透析液質(zhì)量像是裝在一個(gè)由數(shù)個(gè)木板圍成的木桶里的水,這些木板就是保證透析液質(zhì)量的各個(gè)方面。只有每一個(gè)木板都是完整的,這個(gè)木桶才能裝滿水;只要有一塊木板的高度下降或其任何位置有破損,則這個(gè)桶就不能將水裝滿。同樣是按照各種指南規(guī)范地管理HD患者,有的透析室的患者的癥狀多、血壓不好控制、rhEPO用量大、CRP明顯偏高,而有的透析室則患者狀況明顯較好,可以推測(cè)透析液質(zhì)量在其中可能起了很大的作用,癥狀多的透析室的透析液質(zhì)量可能不達(dá)標(biāo),但未高到導(dǎo)致群體事件的水平;癥狀少的透析室的透析液質(zhì)量不但達(dá)標(biāo)了,而且可能比指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)做的更好。