李 震 王書芬

河南省南陽市中心醫(yī)院靜脈用藥調(diào)配中心，河南南陽 473000

99例中藥注射劑不良反應(yīng)分析

李 震 王書芬

河南省南陽市中心醫(yī)院靜脈用藥調(diào)配中心，河南南陽 473000

目的 探討中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)與規(guī)律，為臨床合理使用中藥注射劑提供參考。 方法 對本院2011年1月～2012年7月上報(bào)的99例中藥注射劑不良反應(yīng)，從患者的年齡、性別、藥品名稱、發(fā)生時(shí)間、不良反應(yīng)累及器官系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)、關(guān)聯(lián)性評價(jià)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。 結(jié)果99例報(bào)告中，60歲以上患者（30.30%）和5歲以下的嬰幼兒患者（27.27%）發(fā)生不良反應(yīng)的比例較高。藥品共涉及3大類14個(gè)品種，其中，活血化瘀類較多（51.52%）。不良反應(yīng)累及器官系統(tǒng)以皮膚及附件最常見，臨床表現(xiàn)主要為皮疹和瘙癢（42.42%）。 結(jié)論 加強(qiáng)對中藥注射劑使用監(jiān)管有助于減少和避免ADR的發(fā)生，保障患者用藥安全。

中藥注射劑；不良反應(yīng)；分析；合理用藥

中藥注射液是在中藥基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代注射液技術(shù)和方法，從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取有效成分制成的無菌溶液、混懸液或臨用前配置成液體的滅菌粉末供注入人體內(nèi)的制劑[1]。中藥注射劑具有起效快、作用迅速、可靠的特點(diǎn)。但是由于成分比較復(fù)雜，近年來不斷有中藥注射劑導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的報(bào)道。中藥注射劑不良反應(yīng)是指在中藥注射劑用于預(yù)防、治療或改善人體生理功能的正常劑量所導(dǎo)致與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)[2]。為此，筆者對本院2011年1月～2012年7月99例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，以進(jìn)一步保證中藥注射劑臨床應(yīng)用的有效性和合理性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2011年1月～2012年7月所有門診、住院患者上報(bào)的中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告99例。

1.2 方法

采用回顧性研究方法對99例患者的性別、年齡、藥品不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、涉及藥品類別與名稱、累及器官/系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)以及藥物臨床應(yīng)用情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

99例ADR報(bào)告中，男性患者66例，女性患者33例；年齡最小22 d，最大 87歲，其中0～5歲者占27.27%，>60歲者占30.30%。具體情況見表1。

表1 患者一般情況

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

99例報(bào)告中，ADR發(fā)生時(shí)間多集中在用藥1 h內(nèi)（66.67%）。藥品不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間具體情況見表2。

2.3 發(fā)生ADR的中藥注射劑種類

99例不良反應(yīng)報(bào)告中，涉及3大類14個(gè)品種，發(fā)生ADR的中藥注射劑主要集中在活血化瘀類、清熱解毒類、益氣扶正類，具體種類及構(gòu)成比見表3。

表2 ADR發(fā)生時(shí)間分布情況

表3 發(fā)生ADR的中藥注射劑種類及構(gòu)成比

2.4 ADR累及系統(tǒng)器官及臨床表現(xiàn)

99例ADR累及6個(gè)系統(tǒng)及器官，以皮膚及附件損害為最多，占42.42%，具體情況見表4。

表4 ADR累計(jì)系統(tǒng)器官比及臨床表現(xiàn)

2.5 不良反應(yīng)評價(jià)

根據(jù)衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制定的報(bào)表標(biāo)準(zhǔn)[3]對99例發(fā)生ADR的報(bào)表進(jìn)行不良反應(yīng)評價(jià)，發(fā)現(xiàn)“很可能”居多，有 57 例（57.58%），“可能”有 33 例（33.33%），“肯定”的有9例（9.09%）。

根據(jù)國內(nèi)文獻(xiàn)及說明書記載統(tǒng)計(jì)，嚴(yán)重的ADR有3例（3.03%），新的一般的ADR有 6例（6.07%），一般的ADR有90例（90.9%）。出現(xiàn)不良反應(yīng)后立即給予停藥并采取一些措施，治愈 84例（84.85%），好轉(zhuǎn) 15例（15.15%）。

3 討論

收集的99例ADR報(bào)告中，從性別來看，男性明顯多于女性。從年齡分布可以看出，60歲以上患者和5歲以下的嬰幼兒患者發(fā)生ADR比例較高，這與嬰幼兒正處于生長發(fā)育期，各個(gè)器官尚未發(fā)育成熟，血管較細(xì)且對熱原的耐受力差，中藥注射劑中存在的微粒、熱原及其在靜脈輸液配制過程的累加易對人體造成傷害，影響藥物在體內(nèi)的代謝，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的半衰期延長，藥物濃度過高有關(guān)。老年患者一般基礎(chǔ)疾病較多，合并用藥較多，各系統(tǒng)對多種藥物的敏感性增高，且機(jī)體免疫功能退化，易出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)[4]。所以，對老年患者和嬰幼兒用藥應(yīng)謹(jǐn)慎小心，選擇合適的藥物、劑量、給藥方法，必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度測定，使給藥個(gè)體化。

本研究結(jié)果顯示，ADR發(fā)生時(shí)間多集中在用藥1 h內(nèi)，所以臨床上患者在開始滴注中藥注射劑時(shí)臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)加強(qiáng)巡視，及時(shí)發(fā)現(xiàn)處理，確保用藥安全。活血化瘀類藥物引起的不良反應(yīng)較多，可能與其作用于心腦血管，在肝腎、血液中濃度較高有關(guān)。中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的原因很多，中藥注射劑大多由復(fù)方制劑組成，成分比較復(fù)雜，且有效成分不是很清楚，提取的工藝上很難提純，制備過程中混雜的微量不純成分，存放或使用過程中發(fā)生變化[5]。再者，中藥注射劑中除藥物有效成分外，其制劑中的增溶劑、穩(wěn)定劑、賦形劑及藥物本身的氧化、還原、分解、聚合等所形成的雜質(zhì)均能成為過敏原物質(zhì)而致機(jī)體過敏，從而誘發(fā)各種類型的變態(tài)反應(yīng)[6]。同時(shí)，多數(shù)中藥注射劑在使用過程中需用其他藥物稀釋或溶解，而pH值可影響成分的穩(wěn)定性，造成ADR發(fā)生。

中藥注射劑引起的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)多種多樣，所涉及的系統(tǒng)器官主要是皮膚及其附件，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、紅斑、面部潮紅等。其次是局部反應(yīng)，表現(xiàn)為用藥部位疼痛、紅腫。多數(shù)患者對癥給予停藥、減慢滴速、抗過敏等處理后緩解或治愈。這與藥品說明書上記載的不良反應(yīng)很多相一致的，可能是由于皮膚及其附件的損害多發(fā)生于皮膚黏膜表面，有較強(qiáng)烈的不適感，癥狀明顯，與藥物的相關(guān)性容易確認(rèn)有關(guān)[7]。

合理使用中藥注射劑應(yīng)注意以下幾個(gè)問題：（1）嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證，合理選擇用藥途徑，能口服的盡量避免靜脈滴注給藥。（2）中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，禁忌與其他藥物配伍使用。若需聯(lián)合用藥，應(yīng)考慮間隔時(shí)間及換藥時(shí)注意沖管。（3）滴速過快引起的不良反應(yīng)很多，有些減慢滴速癥狀即消失，所以要盡量控制輸液速度，最好是30滴/min。（4）超劑量用藥，易使藥物濃度過大，可使瞬間進(jìn)入靜脈的藥物增大，從而引起不良反應(yīng)的發(fā)生。（5）大部分的中藥注射劑都要求pH為4.0～6.5，一般應(yīng)用5%葡萄糖注射液或10%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。0.9%氯化鈉注射液稀釋后容易引起大量不溶性微粒，影響藥物的穩(wěn)定性，增加不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生率。（6）中藥注射劑加藥后放置時(shí)間過長，可導(dǎo)致藥液顏色發(fā)生變化，微粒增加，影響藥物的穩(wěn)定性，增加不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生[8]。

在臨床工作中要重視中藥注射劑的風(fēng)險(xiǎn)管理，應(yīng)積極宣傳合理用藥知識，科學(xué)規(guī)范使用中藥注射劑，加大中藥制劑不良反應(yīng)的監(jiān)測力度，加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)的收集整理工作，及時(shí)通報(bào)及警示，避免和減少ADR的發(fā)生，促進(jìn)中藥制劑安全合理的使用。

[1]趙新先.中藥注射劑學(xué)[M].廣州：廣東科學(xué)技術(shù)出版社，2003：1-2.

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Analysis of 99 reports on adverse drug reactions associated with traditional Chinese medicine injections

LI Zhen WANG Shufen
Intravenous Drug Control Center of Nanyang Central Hospital in He′nan Province,Nanyang 473000,China

Objective To investigate the characteristic and regularity of the adverse drug reactions included by injectable preparations of traditional Chinese medicine,in order to provide some references for the use of traditional Chinese medicine injections in the clinic.Methods Ninety nine case reports on adverse reactions associated with traditional Chinese medicine injections,which were submitted by our hospital from January 2011 to July 2012,were collected and analyzed in the following aspects such as patients′age,gender,drug name,the occurrence time of the adverse reactions,the involved organs,the clinical manifestations,relevance evaluation,etc.Results Patients which were more than 60 years old(30.30%)and less than 5 years old(27.27%)had a higher proportion of adverse reactions in the 99 reports.The involved drugs covered 3 kinds including 14 varieties.They were mainly drugs of promoting blood circulation to remove blood stasis(51.52%).The most common involved organs were skin and accessories.The clinical manifestations were mainly rash and itch(42.42%).Conclusion It is important to strengthen the supervision of the use of traditional Chinese medicine injection in order to reduce and avoid the occurrence of adverse drug reactions as well as ensure the medication safety in patients.

Traditional Chinese medicine injections;Adverse drug reactions;Analysis;Rational drug use

R283

B

1674-4721（2012）11（c）-0135-02

李震（1978-），男，河南南陽人，碩士，主管藥師，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。

2012-08-10 本文編輯：陳 俊）