金毅 金文波 王霞

糖尿病腎病(DN)是糖尿病微血管并發(fā)癥，典型病理改變?yōu)槟I小球硬化。DN也是糖尿病慢性致死性并發(fā)癥和腎衰的主要原因，大多數(shù)早期糖尿病腎病患者會(huì)由微量蛋白尿轉(zhuǎn)變?yōu)榇罅康鞍啄?，最后?huì)發(fā)展為終末期腎功能不全，對(duì)DN的早期干預(yù)性治療逐漸引起臨床重視。5-HT及其2A型(5-HT 2A)受體與糖尿病血管病變的發(fā)生密切相關(guān)[1-2]。本文通過(guò)鹽酸沙格雷酯聯(lián)合黃芪注射液治療糖尿病腎病患者25例，療效明顯，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取筆者所在醫(yī)院2010年9月-2011年5月就診住院的DN患者25例，其中男14例，女11例，均符合WHO糖尿病診斷的Ⅱ型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]及Mogensen提出的糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為早期糖尿病腎病，經(jīng)相關(guān)檢查排除其他疾病所致蛋白尿的情況。所有患者均通過(guò)口服降糖藥或胰島素治療，空腹血糖控制在5.0～8.0 mmol/L之間，餐后2 h血糖控制在7.1～11.0 mmol/L之間，糖化血紅蛋白(HbA1C)<8.0%，肝功能檢測(cè)正常。病程從4個(gè)月～20年不等。兩組年齡、性別、病程、血糖以及糖化血紅蛋白、糖尿病腎病分期等水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療 所有患者均給予控制飲食、運(yùn)動(dòng)療法，限制蛋白攝入，根據(jù)病情使用胰島素或口服降糖藥控制血糖，使空腹血糖控制在5.0～8.0 mmol/L之間，餐后2 h血糖控制在7.1～11.0 mmol/L之間，糖化血紅蛋白<8.0%。

1.2.2 治療方法 在常規(guī)基礎(chǔ)治療方案的基礎(chǔ)上口服鹽酸沙格雷酯100 mg，3次/d，黃芪注射液40 ml加入0.9%生理鹽水250 ml中靜滴，1次/d，21 d為一療程。每7 d復(fù)查血常規(guī)、肝功能并測(cè)血壓，1次/d，于治療前及療程結(jié)束后測(cè)定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)，并計(jì)算出尿微量白蛋白排泄率(UAER)。治療前全部患者均簽訂知情同意書(shū)和接受治療同意書(shū)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料用()表示，采取t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況 治療21 d后，患者血壓、血常規(guī)及肝功能結(jié)果前后對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；空腹血糖、餐后2 h血糖均控制在理想范圍內(nèi)，治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后尿微量白蛋白排泄率、血清肌酐、血尿素氮與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況()

表1 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況()

尿白蛋白排泄率(μg/min)治療前 7.34±0.97 10.92±1.21 7.81±0.92 106.51±0.95 162.06±37.11治療后 6.75±1.12 9.60±0.87 5.25±0.74 79.98±0.64 83.25±35.63時(shí)間 空腹血糖(mmol/L)餐后2 h血糖(mmol/L)血尿素氮(mmol/L)血清肌酐(μmol/L)

2.2 不良反應(yīng) 所有患者均完成治療療程，無(wú)中途退出治療者。治療前后無(wú)明顯心、肝、腎功能損害表現(xiàn)，治療過(guò)程中患者均能耐受，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

隨著糖尿病在全球范圍的發(fā)病率急劇增長(zhǎng)，糖尿病及其微血管并發(fā)癥已成為近年來(lái)全球關(guān)注的重要公共健康問(wèn)題之一。糖尿病腎病是糖尿病微血管病變，是糖尿病特異性并發(fā)癥，已經(jīng)成為致死性腎病的第一或第二位原因，常見(jiàn)于病史超過(guò)10年的患者。目前，治療DN的主要方法是嚴(yán)格控制血糖和血壓，以減輕或延緩其進(jìn)一步發(fā)展，一旦發(fā)展進(jìn)入臨床腎病期，導(dǎo)致腎臟病理改變已很難逆轉(zhuǎn)，故要早診斷早治療。美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA，2007年)推薦篩查診斷微量蛋白尿，即白蛋白/肌酐的比值，作為糖尿病腎病早期而敏感的診斷指標(biāo)，它預(yù)示著糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。對(duì)糖尿病腎病主要是有效控制高血糖，及早防治高血壓和繼發(fā)感染，降低血脂，避免服用影響腎功能的藥物。

5-HT及其2A型(5-HT 2A)受體與糖尿病血管病變的發(fā)生密切相關(guān)，體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，5-HT與5-HT 2A受體結(jié)合，刺激腎小球系膜細(xì)胞大量合成分泌基質(zhì)IV型膠原，且5-HT的縮血管效應(yīng)與內(nèi)皮型一氧化氮合酶有關(guān)[4]，而上述兩種物質(zhì)在糖尿病時(shí)的變化與DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，更明確了DN的發(fā)病過(guò)程中有5-HT及其受體5-HT 2A的參與。5-HT通過(guò)作用于其受體的過(guò)程參與機(jī)體內(nèi)包括血管收縮、血小板聚集、活化、血栓形成和炎癥等病理過(guò)程。5-HT 2A受體拮抗劑鹽酸沙格雷酯可以特異性地與5-HT 2A受體結(jié)合，改善微循環(huán)，抑制基質(zhì)IV型膠原的分泌及一氧化氮合酶的合成，起到改善糖尿病腎病的作用。陳凌等[5]通過(guò)研究鹽酸沙格雷酯對(duì)大鼠腎臟的作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)，糖尿病病程12周時(shí)，DN大鼠腎小球Ⅳ型膠原含量明顯增加，系膜區(qū)明顯增寬，基質(zhì)增多，應(yīng)用鹽酸沙格雷酯干預(yù)治療可明顯降低Ⅳ型膠原的表達(dá)水平，同時(shí)改善腎小球上述組織病理改變。

黃芪具補(bǔ)氣固表，益氣活血，升陽(yáng)止汗，利水消腫，脫毒生肌的功效，文獻(xiàn)報(bào)道黃芪對(duì)心血管、血液、腎臟、代謝及免疫系統(tǒng)均有作用[6]。大量基礎(chǔ)和臨床研究表明，黃芪具有擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，降低血漿滲透壓和血液黏度，增加腎血流量，有利于過(guò)氧化脂質(zhì)等有害物質(zhì)的消除，減輕脂質(zhì)在腎小球和腎間質(zhì)的沉積和微血栓的形成，從而保護(hù)腎臟。大量臨床試驗(yàn)證明，黃芪在DN治療中能起到多部位、多靶點(diǎn)的綜合治療作用。

本研究將鹽酸沙格雷酯與黃芪注射液聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病腎病，取得了很好的療效。結(jié)果顯示，經(jīng)鹽酸沙格雷酯與黃芪注射液聯(lián)合應(yīng)用能更有效地減少糖尿病腎病患者的蛋白尿，微量尿白蛋白排泄率有效降低，改善腎功能，治療后患者尿白蛋白排泄率由162.06 μg/min降低到83.25 μg/min，血清肌酐由106.51 μmol/L降低到79.98 μmol/L，血尿素氮由7.81 mmol/L降低至5.25 mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且治療后對(duì)患者的空腹血糖、餐后2 h血糖及肝功能、血壓水平無(wú)明顯影響，治療過(guò)程中安全有效，治療前后無(wú)明顯心、肝、腎功能損害表現(xiàn)，有利于對(duì)早期糖尿病腎病的控制和干預(yù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Barradas M A，Gill D S，F(xiàn)onseca V A，et al.Intraplatelet serotonin in patients with diabetes mellitus and peripheral vascular disease[J].Eur J Clin Invest，1988，18(4):399-404.

[2]Sharma S K，Zahradka P，Chapman D，et al.Inhibition of serotonininduced vascular smooth muscle cell proliferation by sarpogrelate[J].J Pharmacol E xp T her，1999，290(3):1475-1481.

[3]葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:795.

[4]Kasho M，Sakai M，Sasahara T，et al.Serotonin enhances the production of type IV collagen by human mesangial cells[J].Kid-ney Int，1998，54(4):1083-1092.

[5]陳凌，何蘭杰，劉萍，等.鹽酸沙格雷酯對(duì)糖尿病大鼠腎臟的作用機(jī)制[J].上海醫(yī)學(xué)，2008，31(10):732-735.

[6]童黃錦，許惠琴.黃芪保護(hù)糖尿病腎病作用機(jī)制的研究近況[J].黑龍江中醫(yī)藥，2007，6(5):57-59.