樊清波，簡(jiǎn)立國(guó)

1)河南省人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科鄭州 450003 2)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科鄭州 450014 △女，1973年5月生，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向:急危重癥的診治，E-mail:fanqbpp@yahoo.com.cn

不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死急診行PCI患者血清骨橋蛋白的影響

樊清波1)△，簡(jiǎn)立國(guó)2)

1)河南省人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科鄭州 450003 2)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科鄭州 450014 △女，1973年5月生，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向:急危重癥的診治，E-mail:fanqbpp@yahoo.com.cn

阿托伐他汀;急性心肌梗死;冠狀動(dòng)脈介入術(shù);骨橋蛋白

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂和血栓形成導(dǎo)致的閉塞血管遠(yuǎn)端血流中斷，急診行冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)是最有效的血管再通的治療手段。研究［1］表明粥樣硬化斑塊中的巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞可以合成骨橋蛋白(osteoprotein，OPN)，其可以促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，對(duì)巨噬細(xì)胞有趨化作用，甚至促進(jìn)外膜成纖維細(xì)胞向內(nèi)膜遷移，參與PCI術(shù)后急慢性再狹窄的形成。有研究［2］報(bào)道他汀類藥物除降脂之外還有直接抗炎癥反應(yīng)的作用。作者觀察不同劑量阿托伐他汀對(duì)AMI急診擬行PCI前、后血清OPN的影響，以探討阿托伐他汀對(duì)預(yù)防冠脈支架術(shù)后再狹窄的作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2011年10月急診入住河南省人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科并確診為ST段抬高型AMI患者164例，其中男93例，女71例，年齡33～73(56.7±8.3)歲，篩選標(biāo)準(zhǔn)符合WHO AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除急、慢性感染，嚴(yán)重肝、腎功能不全、免疫缺陷疾病、腫瘤、近期沒(méi)有手術(shù)和創(chuàng)傷史等重大疾病，近期未服用過(guò)他汀類或其他降脂藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，并在AMI后12 h內(nèi)擬行急診PCI治療的患者。分為對(duì)照、低劑量、中劑量、高劑量組，每組41例，該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或家屬對(duì)該研究均知情并同意。

1.2 治療方案、檢測(cè)項(xiàng)目和方法 PCI術(shù)前、術(shù)后4組口服阿司匹林、氯吡咯雷、硝酸酯類藥物;對(duì)照組常規(guī)治療，低劑量、中劑量、高劑量組分別口服阿托伐他汀10、20、40 mg/d，術(shù)后均給予低分子肝素針皮下注射，2次/d。對(duì)成功置入冠脈支架患者，于PCI術(shù)前后各時(shí)間點(diǎn)(術(shù)前、術(shù)后24 h、術(shù)后1周、術(shù)后2周及術(shù)后4周)采集外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清OPN含量，實(shí)驗(yàn)步驟按說(shuō)明書進(jìn)行(試劑盒由上海生工生物工程有限公司提供)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0進(jìn)行分析，應(yīng)用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析比較不同組別、不同時(shí)間點(diǎn)血清OPN含量的差異，兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

1.4 結(jié)果 不同組別AMI患者血清OPN含量不同，兩兩比較顯示任何兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高劑量阿托伐他汀能顯著降低血清OPN含量;不同時(shí)間點(diǎn)血清OPN含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;時(shí)間和組別之間有交互作用。見(jiàn)表1。

表1 PCI術(shù)前、術(shù)后各組AMI患者血清OPN含量比較 ng/L

2 討論

OPN是細(xì)胞外基質(zhì)中一種糖基化磷蛋白，其相對(duì)分子質(zhì)量約為44 000。研究［3］發(fā)現(xiàn)OPN可以被心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和心肌成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞合成和分泌，在正常心血管系統(tǒng)表達(dá)甚少，但在機(jī)械應(yīng)激壓力負(fù)荷或缺血、缺氧狀態(tài)下表達(dá)顯著增加。其表達(dá)受多種細(xì)胞炎癥因子調(diào)節(jié)，如血小板衍生因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血管緊張素Ⅱ等，能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞表達(dá)OPN增加［4-5］。

研究［6］表明在人動(dòng)脈粥樣斑塊中的巨噬細(xì)胞、泡沫細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)OPN呈高表達(dá)狀態(tài);且其介導(dǎo)細(xì)胞黏附、增殖和遷移，參與冠狀動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)后再狹窄、高血壓病血管重構(gòu)過(guò)程［7］。急診PCI術(shù)是AMI患者冠脈血管再通、梗死心肌恢復(fù)再灌注最有效的治療手段，但PCI術(shù)中由于球囊的擴(kuò)張、支架釋放以及其他手術(shù)材料機(jī)械刺激可導(dǎo)致冠脈內(nèi)皮細(xì)胞受損、粥樣斑破裂、血栓脫落出現(xiàn)無(wú)復(fù)流或慢血流現(xiàn)象等，最終引起局部炎性反應(yīng)、血管活性物質(zhì)釋放，促使OPN含量升高。Georgiadou等［8］發(fā)現(xiàn)行 PCI術(shù)后24 h，患者血漿OPN的含量增加，認(rèn)為OPN含量的增加與冠脈損傷有關(guān)。Kato等［9］對(duì)PCI術(shù)后的CHD患者進(jìn)行了7個(gè)月隨訪，發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)后有主要不良心血管事件(MACE)的患者血清OPN的含量高于未發(fā)生MACE的患者群。他汀類藥物除具有降脂藥理作用外，還具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制血管內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞的增生和細(xì)胞炎性因子的作用，并能穩(wěn)定粥樣斑塊。該研究發(fā)現(xiàn)，AMI急診PCI術(shù)后各組患者血清OPN含量逐步升高，與術(shù)前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，術(shù)后應(yīng)用不同劑量阿托伐他丁對(duì)OPN含量降低不同，40 mg組比20 mg組、低劑量組更明顯。說(shuō)明AMI患者PCI術(shù)后給予大量他汀類藥物治療，可有效抑制炎癥、改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊等，可能是改善PCI術(shù)后支架再狹窄的機(jī)制之一。

［1］Romano M，Buffoli F，Tomasi L，et al.The no-reflow phenomenon in acute myocardial infarction after primary angioplasty:incidence，predictive factors，and long-term outcomes［J］.J Cardiovasc Med，2008，9(1):59

［2］石先輝，賈如意.阿托伐他汀在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的抗炎作用及臨床應(yīng)用［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2008，14(12): 1888

［3］方欣，管思明.骨橋蛋白與高血壓血管重構(gòu)［J］.心臟雜志，2007，19(2):232

［4］Momiyama Y，Ohmori R，F(xiàn)ayad ZA，et al.Associations between plasma osteopontin levels and the severities of coronary and aortic atherosclerosis［J］.Atherosclerosis，2010，210(2):668

［5］傅國(guó)香，朱鼎良，劉建軍，等.骨橋蛋白參與血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞遷移［J］.高血壓雜志，2006，14(4):277

［6］ Scatena M，Liaw L，Giachelli CM.Osteoprotein:a multifunctional molecule regulating chronic inflammation and vascular disease［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27(11):2302

［7］方欣，管思明.骨橋蛋白與高血壓血管重構(gòu)［J］.心臟雜志，2009，19(2):232

［8］Georgiadou P，Iliodromitis EK，Kolokathis F，et al.Plasma levels of osteoprotein before and 24 h after percutaneous coronary intervention［J］.Expert Opin Ther Targets，2008，12(12):1477

［9］Kato R，Momiyama Y，Ohmori R，et al.Prognostic significance of plasma osteoprotein levels in patients undergoing percutaneous coronary intervention［J］.Circ J，2009，73 (1):152

10.3969/j.issn.1671-6825.2012.06.038

(2011-03-09收稿 責(zé)任編輯趙秋民)