范一斌 周曉玉

(江蘇省高郵市人民醫(yī)院兒科 江蘇高郵 225600;①南京市兒童醫(yī)院新生兒科)

腦室周圍-腦室內(nèi)出血(preiventricular-intraventricular hemorrhage，PV-IVH)是早產(chǎn)兒腦損傷的主要病理類型，是引起早產(chǎn)兒近期死亡和遠(yuǎn)期神經(jīng)發(fā)育缺陷的主要原因之一。早產(chǎn)兒PV-IVH的發(fā)病機(jī)制尚未明確，認(rèn)為主要與早產(chǎn)兒特殊的解剖及生理學(xué)特點(diǎn)有關(guān)，凝血功能異常亦起一定的促發(fā)作用［1］。為提高早產(chǎn)兒PV-IVH的治愈率，我們?cè)诔Ｒ?guī)應(yīng)用VitK1基礎(chǔ)上加用新凝靈治療23例早產(chǎn)兒PV-IVH并與16例單用Vit K1治療比較，探討其對(duì)凝血功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2004年3月～2005年1月在南京市兒童醫(yī)院新生兒病區(qū)住院，經(jīng)頭顱彩色B超檢查，確診的早產(chǎn)兒PVIVH患兒39例。隨機(jī)分為甲、乙兩組，分別為16、23例，各組患兒的基本情況見表1。兩組之間比較均無顯著性差異(P＞0.05)。兩組在嚴(yán)格的支持治療及對(duì)癥處理的基礎(chǔ)上，常規(guī)給予維生素K15mg靜注3d;乙組加用新凝靈注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司 生產(chǎn)批號(hào)030401)200mg，靜滴，共5d。

表1 各組患兒的基本情況(s)

表1 各組患兒的基本情況(s)

注:*為確切概率法

組別 例數(shù) 性別(例)16 10 6 5.69±8.11 34.18±2.35 2.13±0.44 9 8 8乙組 23 12 11 4.35±7.76 34.01±1.74 2.12±0.40 13 15 8統(tǒng)計(jì)值 P=0.743* t=0.521 t=0.248 t=0.117 P=1.00* P=0.509*P輕度 重度甲組男女日齡(h)胎齡(w)入院體質(zhì)量(kg)異常分娩史(例)出血程度(例)＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

上述所有研究對(duì)象生后及母親產(chǎn)前產(chǎn)時(shí)均未用過對(duì)凝血或纖溶有影響的藥物，無家族遺傳性出凝血疾病史。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的采集。所有早產(chǎn)兒均在入院當(dāng)天采股靜脈血3.6mL，其中1.8mL置于含有0.2mL0.109mol/L枸櫞酸鈉抗凝液的試管中，以3 000r/min離心15min，收集血漿，即刻檢測(cè)凝血試驗(yàn)指標(biāo)和D-D的含量，待測(cè)vWF;另1.8mL置于含有0.2mL 0.2%EDTA-Na2抗凝液的塑料試管中，同法收集血漿，待測(cè)GMP-140;血漿放置在-20℃冰箱中保存。

1.2.2 檢測(cè)方法。血漿GMP-140和vWF的測(cè)定采用ELISA法，試劑盒由上海太陽生物技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按試劑說明書操作。在酶標(biāo)儀492nm波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線求得含量。D-D測(cè)定及凝血試驗(yàn)指標(biāo)檢測(cè)，采用美國(guó)產(chǎn)Sysmex CA 1500血液凝固分析儀。血小板(plt)數(shù)量的測(cè)定采用Sysmex XE 2100血液自動(dòng)分析儀。

2 結(jié)果

兩組患兒治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較:乙組患兒治療后APTT、TT值與甲組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，見表2。乙組患兒血漿D-D、GMP-140和vWF的水平與甲組比較，治療后有顯著性差異(P＜0.01或P＜0.05);兩組血小板數(shù)值比較則無明顯差異(P ＞0.05)，見表3。

表2 兩組患兒血漿APTT、PT、TT、Fbg測(cè)定值(s)比較

表2 兩組患兒血漿APTT、PT、TT、Fbg測(cè)定值(s)比較

組別 例數(shù) APTT(s)PT(s)TT(s)Fbg(g/L)治療前 治療后甲組 16 52.57±8.71 45.56±8.06 16.32±3.37 13.43±1.61 23.43±3.20 21.12±3.49 1.60±0.78 2.32±0.治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后99乙組 23 54.00±12.61 38.28±8.77 16.64±3.20 12.63±1.45 24.90±2.49 18.72±2.64 1.42±0.51 2.43±0.76 t 0.394 2.632 0.305 1.624 1.619 2.447 0.844 0.417 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 兩組患兒血漿GMP-140、vWF、D-D、Plt測(cè)定值(s)比較

表3 兩組患兒血漿GMP-140、vWF、D-D、Plt測(cè)定值(s)比較

組別 例數(shù) GMP-140(μg/L)vWF(%)D-D(μg/L)Plt(109/L)治療前 治療后甲組 16 37.69±15.59 41.19±13.89 154.94±58.12 113.75±44.70 441.13±201.69 327.56±146.95 260.治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后25±76.22 270.5±74.17乙組 23 44.43±15.51 54.04±17.89 168.98±49.22 81.3±38.81 509.57±212.32 210.87±114.53 279.09±85.06 323.4±123.07 t 1.333 2.410 0.814 2.413 1.01 2.786 0.709 1.433 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

顱內(nèi)出血后，隨著血塊的形成，富含凝血酶、纖維蛋白降解產(chǎn)物、纖溶酶的血漿進(jìn)入周圍的腦組織，這些凝血終末產(chǎn)物可引起炎癥、誘導(dǎo)產(chǎn)生金屬蛋白酶、血腦屏障通透性增高等造成腦損傷，因此，盡早地給予有效的止血?jiǎng)?，遏制進(jìn)行性出血，可改善預(yù)后［2～4］。

新凝靈注射液即二乙酰氨乙酸乙二胺(分子式C10H22N4O6)，其藥理作用通過以下3個(gè)途徑產(chǎn)生促凝血作用:①抑制纖溶酶原激活物，使纖溶酶原不能激活為纖溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解，產(chǎn)生止血作用;②促進(jìn)血小板釋放活性物質(zhì)，增強(qiáng)血小板的聚集性和粘附性，縮短凝血時(shí)間，產(chǎn)生止血作用;③增強(qiáng)毛細(xì)血管的抵抗力，降低毛細(xì)血管的通透性，從而減少出血［5］。新凝靈通過影響凝血過程的多個(gè)環(huán)節(jié)而產(chǎn)生止血作用，從而比以往單用VitK1止血更迅速、療效更確切。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，乙組加用新凝靈注射液治療后，其凝血試驗(yàn)的各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有明顯改善，與甲組比較APTT、TT有顯著性差異，這可能于維生素K主要作用于外源性凝血系統(tǒng)，而新凝靈可作用于凝血系統(tǒng)多個(gè)方面，更利于凝血功能的恢復(fù)。

乙組D-D、vWF水平較甲組明顯下降，表明新凝靈在抗纖溶及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞方面發(fā)揮作用，可明顯降低纖溶指標(biāo)，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷;雖然兩組治療后在血小板數(shù)量上無明顯差異，但兩組GMP-140有顯著差異，表明新凝靈可促進(jìn)血小板的活化，從而更好地發(fā)揮止血作用。而且乙組在使用新凝靈后未出現(xiàn)皮疹、皮膚潮紅，無心律改變等不良反應(yīng)，未發(fā)生血管梗塞及明顯的肝腎功能損害等并發(fā)癥。

綜上所述，新凝靈注射液可明顯改善PV-IVH早產(chǎn)患兒的凝血功能，抑制纖溶，促進(jìn)血小板活化及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，通過影響凝血過程的多個(gè)環(huán)節(jié)而產(chǎn)生止血作用。而新凝靈注射液是否能減少早產(chǎn)兒PV-IVH的發(fā)生率和減輕凝血及纖溶系統(tǒng)在出血腦損傷的作用，尚需更進(jìn)一步的研究。

［1］Amato M，F(xiàn)auchere JC，Hermann U Jr.Coagulation abnormalities in low birth weight infants with peri-intraventricular hemorrhage［J］.Neuropediatrics，1988，19(3):154-7

［2］Mengzhou Xue，Marc R.Del Bigio，et al.Acute Tissue Damage After Injections of Thrombin and Plasmin into Rat Striatum［J］.Stroke，2001，32:2164

［3］Matsuoka H，Hamada R.Role of thrombin in CNS damage associated with intracerebral haemorrhage:opportunity for pharmacological intervention［J］.CNS Drugs，2002，16(8):509

［4］Stephan A.Mayer，MD.Ultra-Early Hemostatic Therapy for Intracerebral Hemorrhage［J］.Stroke，2003，34:224

［5］傅宏義.新編醫(yī)院藥物大全［M］.第2版.北京:中國(guó)醫(yī)院科技出版社，2002.633