陳 穎， 洪營東

(成都中醫(yī)藥大學(xué)， 四川 成都 610075)

流行性感冒(influenza，簡稱流感)是由流感病毒(influenza virus)引起的具有高度傳染性的急性呼吸道疾病。流感對人類健康的危害十分巨大，主要表現(xiàn)在其頻繁發(fā)生流行、傳播迅速、人群普遍易感、發(fā)病人數(shù)眾多等方面，以及其可以引起嚴(yán)重的并發(fā)癥。因此流感的防治工作十分重要。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對流感病毒的防治方法

目前接種流感疫苗是預(yù)防流感最有效的措施。全病毒疫苗具有良好的有效性和安全性，接種有效率可達(dá)60%～90%；亞單位疫苗接種后出現(xiàn)的免疫反應(yīng)弱于全病毒疫苗；接種活疫苗可以獲得對不同流感病毒的交叉免疫力。但由于流感病毒表面糖蛋白(主要是血凝素HA和神經(jīng)氨酸酶NA)經(jīng)常發(fā)生抗原性變異，而疫苗的研究往往滯后于新病毒株的產(chǎn)生，這使得病毒能成功逃避宿主的免疫保護(hù)，且疫苗對無、弱免疫應(yīng)答的老人和嬰幼兒的保護(hù)作用很小，給流感的預(yù)防帶來極大的困難[1]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對流感的治療主要包括兩方面，一是對癥治療，如應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥、緩解鼻黏膜充血藥、止咳祛痰藥、防治繼發(fā)細(xì)菌性感染藥等；二是抗病毒治療，在發(fā)病48 h以內(nèi)試用效果才好，主要包括以下幾個類型的藥物：(1)神經(jīng)氨酸酶抑制劑：代表藥物為奧司他韋(oseltamivir，達(dá)菲)和扎那米韋(zanamivir)[2～4]。但近年來，已有不少流感病毒對神經(jīng)氨酸酶抑制劑耐藥的報道；神經(jīng)氨酸酶抑制劑還有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃腸不適、頭痛、頭暈、失眠、疲乏、咳嗽、鼻塞、咽痛等不良反應(yīng)；對12歲以下兒童應(yīng)慎用神經(jīng)氨酸酶抑制劑；另外本品及其代謝產(chǎn)物可由乳汁分泌，妊娠及哺乳婦女需慎用；慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘者應(yīng)用扎那米韋后有可能出現(xiàn)支氣管痙攣和肺功能降低，因此，老年人、患有哮喘、慢性呼吸道疾病者、不穩(wěn)定性慢性疾病者、免疫功能不全者、阻塞性肺病者應(yīng)慎用。(2)離子通道M2阻滯劑：代表藥為金剛烷胺(amantadine)[5]和金剛乙胺(rimantadine)[6]。但是此類藥物僅僅作用于病毒的M2蛋白(M2蛋白具有離子通道作用)。由于乙型流感病毒不具有M2蛋白，因此，金剛烷胺和金剛乙胺對B型流感病毒無效，并且易產(chǎn)生耐藥性，并有失眠、焦慮、注意力不集中、反胃等副作用。(3)阻止病毒核酸的復(fù)制：代表藥為利巴韋林(ribavirin)即病毒唑。但已有報道利巴韋林可引起過敏、過敏性休克、全身出血并導(dǎo)致播散性血管內(nèi)凝血(DIC)、再障樣貧血、心血管系統(tǒng)及胃腸道等不良反應(yīng)。(4)阻止病毒信使RNA翻譯藥：代表藥為干擾素(IFN)。但干擾素可引起白細(xì)胞、血小板減少等[7]。

由于流感防治過程中的種種困難，人們把目光轉(zhuǎn)向祖國醫(yī)學(xué)。

2 中藥抗流感病毒的實驗研究

2.1 抗流感病毒單味藥及其有效成分的研究 板藍(lán)根：楊海霞等[8]實驗結(jié)果顯示板藍(lán)根提取液與病毒作用后，能直接滅活病毒。胡興昌等[9]體外抑制試驗結(jié)果表明：板藍(lán)根凝集素對流感病毒具有顯著的直接殺滅作用和預(yù)防作用及較好的治療作用。柏健等[10]研究認(rèn)為板藍(lán)根抗流感病毒主要是預(yù)防作用，其成分可能是經(jīng)過代謝后發(fā)揮抗流感病毒作用的。金明哲等[11]研究也證明板藍(lán)根具有明顯增強(qiáng)小鼠免疫功能的作用，板藍(lán)根提取液對提高小鼠紅細(xì)胞免疫功能作用顯著，具有一定的抗流感病毒功能。

魚腥草：楊慧等[12]研究認(rèn)為魚腥草有抗甲1型流感病毒誘導(dǎo)狗腎細(xì)胞(MDCK)細(xì)胞凋亡的作用，阻斷了病毒的復(fù)制。張薇等[13]研究顯示：新鮮野生紫色莖魚腥草提取的揮發(fā)油對流感病毒表現(xiàn)有抑制作用。李文等[14]將魚腥草的提取物進(jìn)行體外抗病毒實驗，結(jié)果顯示：魚腥草揮發(fā)油對甲、乙型流感病毒均呈現(xiàn)一定的抑制效果，并且是通過破壞病毒包膜而抑制、殺傷流感病毒的。魚腥草注射液對感染流感病毒的小鼠有良好的抗甲型流感病毒的效果[15]。

牛蒡子：體外實驗證明牛蒡子提取物可直接抑制甲型流感病毒FM1的活性[16]。高陽等[17]實驗研究結(jié)果提示：牛蒡子苷元能直接抑制或滅活流感病毒，使其產(chǎn)生較強(qiáng)的體外抗甲型流感病毒作用。體內(nèi)實驗顯示，牛蒡子甙元對小鼠流感病毒性肺炎有顯著治療作用；對體內(nèi)感染流感病毒小鼠的死亡保護(hù)作用[18]。

羌活：羌活提取物防治流感病毒性肺炎實驗顯示，其超臨界二氧化碳提取物能有效降低流感病毒感染小鼠的死亡率，能直接殺滅小鼠肺內(nèi)的流感病毒，降低肺內(nèi)流感病毒的血凝滴度和感染力，中、高劑量對流感病毒的殺滅作用均優(yōu)于病毒唑和雙黃連口服液，高劑量組對病毒感染小鼠的死亡保護(hù)作用優(yōu)于西藥，較好地改善了由病毒導(dǎo)致的組織病理學(xué)變化[19]。

黃芪：黃芪具有廣譜的抗病毒作用，能有效保護(hù)小鼠免受流感病毒的感染[20]。Nagai等[21]證實黃芪A6組分(主要為黃酮類)有較強(qiáng)的抑制流感病毒作用，其機(jī)制為影響流感病毒胞膜功能以及影響病毒對敏感細(xì)胞的吸附和穿入過程。李麗婭等[22]研究表明，黃芪多糖溶液對小鼠流感病毒性肺炎有顯著治療作用；能抑制流感病毒增殖，能延長流感病毒感染的小鼠生存時間[23]。

兒茶：實驗結(jié)果顯示：兒茶提取物的細(xì)胞毒性較低，可有效抑制甲型流感病毒感染細(xì)胞；在一定范圍內(nèi)可明顯抑制甲型流感病毒在雞胚內(nèi)的增生；直接與甲型流感病毒作用后可抑制病毒血凝效價。提示：兒茶提取物具有很好的抗甲型流感病毒的作用[24]。

黃芩：初正云等[25]研究證明黃芩苷對小鼠肺內(nèi)的流感病毒有一定的清除作用。黃芩苷體外對流感甲型病毒感染有抑制細(xì)胞病變的作用[26]。吳修華等[27]研究顯示口服黃芩素具有良好的體內(nèi)抗甲1型流感病毒作用及死亡保護(hù)作用。

飛龍掌血：郝小燕等[28]發(fā)現(xiàn)飛龍掌血的抗流感病毒作用，并證實該藥還有預(yù)防病毒入侵的作用。研究表明飛龍掌血有較強(qiáng)的抑制病毒復(fù)制的活性，且成量效正相關(guān)的關(guān)系[29]。

香薷：嚴(yán)銀芳等[30]發(fā)現(xiàn)石香薷揮發(fā)油具有抗流感A型病毒的作用，對小鼠流感病毒性肺炎有明顯的治療作用。

2.2 抗流感病毒復(fù)方及其有效成分的研究 銀翹散：Kobayashi等[31]研究表明，銀翹散治療流感病毒感染小鼠，能使生存時間延長、生存率提高，說明銀翹散有抗流感病毒作用。銀翹散可改善流感病毒引起的小鼠肺炎癥狀，延長生命率，對甲1型流感病毒感染小鼠有死亡保護(hù)作用，對病毒性感冒顯示了較好的療效[32]。肖錦仁等[33]比較研究了銀翹散3種劑型——銀翹散合煎劑、分煎劑和顆粒劑的體內(nèi)外抗流感病毒作用，體外抗病毒實驗結(jié)果表明，這3種劑型均有直接抗流感病毒作用，體內(nèi)抗病毒試驗結(jié)果表明：銀翹散3種劑型均有不同程度降低流感病毒感染小鼠肺指數(shù)的作用。石鉞等[34]報道銀翹散具有良好的抗流感病毒作用，從銀翹散抗流感病毒有效部分群中分離得到6種黃酮類成分，證實這些成分具有抑制流感病毒唾液酸酶的活性和抑制膜融合作用，可能是銀翹散抗流感病毒作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)之一。銀翹散中最具活性的成分牛蒡子素和甘草甜素分別應(yīng)用時，其抗病毒作用弱于銀翹散，提示銀翹散的各種成分在抗病毒方面可能有協(xié)同作用[35]。

麻杏石甘湯：麻杏石甘湯水提取液及醇提取液有降低發(fā)熱家兔體溫的作用；降低流感病毒感染小鼠死亡率的作用[36]。麻杏石甘湯對雞胚內(nèi)A型流感病毒增殖具有抑制作用；具有促進(jìn)A型流感病毒感染小鼠IFN-γ的分泌，調(diào)整流感病毒感染小鼠T細(xì)胞亞群的百分率，改善機(jī)體的免疫應(yīng)答的功能[37]。實驗結(jié)果顯示：由麻杏石甘湯加味制成的清肺飲可降低流感病毒感染小鼠死亡率，延長小鼠生存時間，降低肺指數(shù)，并可抑制流感病毒在小鼠肺中復(fù)制[38]。

升降散：升降散水煎劑能明顯的抑制流感病毒在雞胚內(nèi)的增殖；促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞對剛果紅的吞噬，提高小鼠的非特異性免疫力[39]。升降散還能明顯降低受感染小鼠肺組織中的病毒滴度，抑制流感病毒在鼠肺組織中的增殖[40]。

葛根湯：Kurokawa M[41]研究發(fā)現(xiàn)，葛根湯可推遲流感病毒感染小鼠體重下降，促進(jìn)下降的體重提前恢復(fù)正常，拮抗肺的變性并具解熱作用。進(jìn)一步研究表明，葛根湯可增強(qiáng)干擾素的活性，抑制酸性白細(xì)胞介素(IL-1α)的產(chǎn)生，通過調(diào)節(jié)機(jī)體抗流感感染的免疫病理反應(yīng)而間接作用于病毒的復(fù)制。

蒿芩清膽湯：莫日根等[42]采用雞胚培養(yǎng)法測定了蒿芩清膽湯對3種流感病毒的抑制作用。實驗結(jié)果顯示：蒿芩清膽湯對雞胚無毒副作用；對甲、乙型流感病毒均有抑制作用。

3 小結(jié)

祖國醫(yī)學(xué)在流感的防治方面早有記載，并積累了豐富的經(jīng)驗，優(yōu)勢較明顯，主要表現(xiàn)在：(1)中草藥來源于大自然，藥源廣泛，對人體無毒或毒性和不良反應(yīng)較小，且價格低廉。(2)抗病原微生物譜廣，特別是其中的一部分中草藥不但具有廣譜抗病毒作用，而且具有廣譜抗菌作用。這與僅有抗病毒作用的西藥和僅有抗菌作用的抗生素迥然不同。(3)在抗病毒和抗菌作用方面，病原微生物對中草藥特別是復(fù)方不易產(chǎn)生耐藥性。且有些中草藥間還顯示出了協(xié)同作用。(4)具有抗病毒、抗菌作用的大部分中草藥，還有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用[43]。因此，中醫(yī)藥在防治流感方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢和廣闊的發(fā)展前景。

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