高偉艷，顧愛(ài)麗，朱 眉，姚麗鴿

(鄭州市第三人民醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州450000)

癌痛是晚期惡性腫瘤患者最常見(jiàn)的伴發(fā)癥狀，發(fā)生率高達(dá)75%以上［1］，癌痛嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，目前藥物治療是其最主要的治療方法。作者2009年1月至2011年9月對(duì)58 例晚期惡性腫瘤重度疼痛患者口服鹽酸羥考酮緩釋片(奧施康定)或硫酸嗎啡緩釋片(美施康定)的臨床效果和毒副反應(yīng)進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組58 例均為明確病理診斷的晚期惡性腫瘤患者，均存在腫瘤伴發(fā)的重度疼痛，WHO 疼痛程度分級(jí)為重度，NRS 評(píng)分均＞6 分。其中男性33例，女性25 例;年齡30 ～77 歲，平均年齡58.5 歲。58例患者隨機(jī)分為2 組，奧施康定組30 例，美施康定組28 例。

1.2 方法 奧施康定組起始劑量10 mg·(12 h)-1，美施康定組起始劑量20 mg·(12 h)-1，后續(xù)治療中根據(jù)疼痛緩解程度調(diào)整劑量。評(píng)價(jià)鎮(zhèn)痛效果、起效時(shí)間及毒副反應(yīng)。所有患者給藥前6 h 均未用過(guò)其他鎮(zhèn)痛藥物，并能排除放化療對(duì)鎮(zhèn)痛作用的影響。

1.3 疼痛分級(jí)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO 疼痛程度的分級(jí)結(jié)合NRS 法［2］評(píng)估疼痛程度，0 為無(wú)痛，1 ～3 為輕度疼痛，4 ～6 為中度疼痛，7 ～9 為重度疼痛，10為最劇烈疼痛。療效評(píng)價(jià)根據(jù)疼痛緩解程度及對(duì)照自身治療前后NRS 值進(jìn)行，鎮(zhèn)痛效果分為完全緩解、部分緩解、未緩解，以完全緩解+ 部分緩解計(jì)算總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0 進(jìn)行處理，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 鎮(zhèn)痛效果 奧施康定或美施康定近期鎮(zhèn)痛效果均良好，2 組患者的疼痛程度顯著減輕，2 組鎮(zhèn)痛的總有效率分別為96.7%和96.4%，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。奧施康定起效更快，奧施康定組的起效時(shí)間為1 h 之內(nèi)，而美施康定組的起效時(shí)間為2 ～3 h。見(jiàn)表1。

表1 2 組鎮(zhèn)痛效果比較 例(%)

2.2 毒副反應(yīng) 所有接受鎮(zhèn)痛治療的患者未見(jiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng)，無(wú)明顯的心、肺、肝、腎等重要臟器損害。奧施康定組毒副反應(yīng)主要為惡心4 例(13.3%)、嘔吐2例(6.7%)、頭暈3 例(10.0%)、便秘2 例(6.7%)、嗜睡1(3.3%)等，毒副反應(yīng)總發(fā)生率為40.0%。美施康定組毒副反應(yīng)主要為便秘5 例(17.9%)、頭暈2 例(7.1%)、惡心3 例(10.7%)、嘔吐3 例(10.7%)、嗜睡2 例(7.1%)等，毒副反應(yīng)總發(fā)生率為53.6%。奧施康定組毒副反應(yīng)總發(fā)生率低于美施康定組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。治療劑量均未發(fā)生呼吸抑制及明顯的依賴性，通過(guò)個(gè)體化劑量調(diào)整，可以最大限度限制毒副反應(yīng)的發(fā)生率，而且在長(zhǎng)期維持治療時(shí)，毒副反應(yīng)發(fā)生率有明顯降低趨勢(shì)，患者對(duì)多數(shù)毒副反應(yīng)會(huì)出現(xiàn)某種程度的耐受。

3 討論

目前我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率及死亡率越來(lái)越高，晚期惡性腫瘤患者疼痛發(fā)生率也逐漸升高，持續(xù)性或陣發(fā)性疼痛直接影響患者的生活質(zhì)量，故控制腫瘤晚期疼痛是患者及家屬的迫切愿望。合理用藥可使85%的癌痛得到緩解，目前治療癌痛的藥物以及非藥物療法很多，但在眾多的方法中使用阿片類制劑是必不可少的，雖然目前臨床上用于癌痛治療的首選藥物仍然是嗎啡，但是大量臨床數(shù)據(jù)證明，羥考酮具有比嗎啡更好的臨床應(yīng)用前景，尤其是鹽酸羥考酮緩釋制劑即奧施康定研發(fā)出來(lái)以后，有望成為嗎啡的代用品。奧施康定為阿片受體激動(dòng)劑，對(duì)腦和脊髓的阿片受體具有親和力，鎮(zhèn)痛作用跟嗎啡類似，鎮(zhèn)痛作用無(wú)封頂效應(yīng)。奧施康定采用先進(jìn)Acro Contin 控釋技術(shù)，38%即釋，62%緩釋，生物利用度高達(dá)60% ～90%，口服后出現(xiàn)雙吸收時(shí)相，不僅能延長(zhǎng)疼痛控制時(shí)間，還能在服藥后1 h 內(nèi)快速起效，與其他生物阿片類藥物的生物利用度相比有明顯優(yōu)勢(shì)［3］。由于奧施康定中存在38%的即釋成分.血藥濃度很快升高，與其他阿片類緩釋制劑相比，從服藥到藥效發(fā)揮作用的時(shí)間較短，減少了即釋嗎啡針的應(yīng)用，增加了患者對(duì)于口服藥物治療的信心，減少了患者的痛苦。從不同類型的惡性腫瘤及疼痛性質(zhì)來(lái)看，奧施康定對(duì)于臨床多種腫瘤和各種疼痛均有較好的療效。多數(shù)患者服藥1 h 內(nèi)起效，持續(xù)鎮(zhèn)痛達(dá)12 h［4］，并且毒副反應(yīng)較少，大多數(shù)出現(xiàn)在用藥初期，隨時(shí)間的延長(zhǎng)，機(jī)體逐漸耐受，發(fā)生率逐漸減低，毒副反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量不成正比。總之，奧施康定是一種有效的治療癌痛藥物，與美施康定治療晚期惡性腫瘤重度疼痛的臨床效果相近，但起效更快，毒副反應(yīng)更輕，服用更安全，是治療晚期惡性腫瘤重度疼痛的首選藥物之一。

［1］于世英，邱紅，馬振山，等. 鹽酸嗎啡緩釋片治療癌癥疼痛的臨床療效分析［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84(6):450 -455.

［2］孫燕. 內(nèi)科腫瘤學(xué)［M］. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:226-227.

［3］何咸兵，周斌，李志輝，等. 羥考酮控釋片治療中重度癌痛門診患者的個(gè)體化應(yīng)用［J］. 臨床腫瘤學(xué)雜志，2008，13(9):836-838.

［4］賈學(xué)科，閆萍.鹽酸羥考酮控釋片治療中重度骨轉(zhuǎn)移癌痛36 例臨床觀察［J］.中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2008，14(6):376 -377.