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反應

2012-12-29 00:00:00常怡勇
家庭醫(yī)藥 2012年5期


  說起沙利度胺,可能很多人并不熟悉。其實,它就是上世紀五十年代被廣泛用于治療妊娠嘔吐的反應停。不過,由于導致全球誕生1.2萬畸形兒,一度讓它臭名昭著,這段歷史至今還讓現(xiàn)代醫(yī)學蒙羞。
  反應停從此隔絕于孕婦,但并非所有藥學家都給它判了“死刑”,也沒有停止對它的繼續(xù)研究。就在它聲名狼藉之際,一名以色列醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn),反應停對麻風結節(jié)性紅斑有很好療效,又經過多年慎重研究,1998年,反應停率先被美國藥監(jiān)局批準作為治療此病的藥物在美國重新上市。此后,它又因被發(fā)現(xiàn)可用于治療多種癌癥,得到更廣泛應用。
  現(xiàn)在,反應停已卷土重來,重新獲得了認可,其在美國的銷售額每年約2億美元,活性更強且沒有致畸性的反應停衍生物也已被批準上市??梢哉f,反應停的暗夜已經過去,嶄新一頁已經翻開。下面讓我們看看它有哪些新作用吧。
  
  治療強直性脊柱炎
  國內有人用本藥治療30例難治性強直性脊柱炎患者(患者均為男性),為期1年的治療性試驗表明,總有效率達80%,療效在第12個月達高峰,不良反應少且較輕,但用量不足時療效不佳,停藥后癥狀迅速反復,須長期服用。
  可見,反應停對難治性強直性脊柱炎極具潛在治療價值,而且?guī)缀跛谢颊叨寄芰己媚褪?。這可能與該藥有免疫調節(jié)作用有關。它價格不貴,對有高度致殘風險、尤其是受經濟條件限制的患者有著特別重要的地位。
  
  治療類風濕關節(jié)炎
  采用反應停和甲氨蝶呤聯(lián)合治療本病,能有效改善患關節(jié)腫脹和觸痛。反應停的劑量維持在50~100毫克/天,如果持續(xù)有效,可將劑量降至50毫克/天,一般用藥為6個月,通常在一二個月內就可見到效果。雖然以前將反應停作為單一的抗風濕藥,但在劑量低于250毫克/天時無效。而將反應停和甲氨蝶呤聯(lián)合治療本病,療效有相加作用。
  
  治療血管畸形所致消化道出血
  血管畸形導致的消化道出血診斷困難,病情遷延反復,需長期應用糖皮質激素,容易產生諸多嚴重不良反應,影響療效;內鏡下治療則因病變部位不定而鞭長莫及;因病變在各腸段多發(fā),如全部切除則常常導致短腸綜合征等嚴重并發(fā)癥,影響生活質量。這時,不妨考慮反應停。
  上海交通大學醫(yī)學院曾先后選出55名反復出血的胃腸道血管畸形患者(每年消化道出血次數大于6次),其中28名患者隨機進入反應停治療組,27名患者進入口服鐵劑治療的對照組。治療持續(xù)4個月,所有患者隨訪平均達到39個月,再以大便潛血試驗來判定患者的出血情況。研究發(fā)現(xiàn),反應停治療組和對照組的止血有效率(一年出血次數下降50%)分別為71.4%和3.7%,而完全止血率(一年無一次出血情況發(fā)生)為46.4%和0%。在患者總住院率、輸血率、因出血所致的住院率以及年出血次數、出血持續(xù)時間等方面,治療組均優(yōu)于對照組。在長期隨訪中,未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應。其治療機理可能是通過抑制血管生成、機體免疫應答和局部炎癥反應而實現(xiàn)。
  
  治療骨髓纖維化
  此病患者每天使用200毫克反應停,20%患者貧血情況改善,但在治療過程中,53%患者不能耐受反應停的不良反應。因此,研究者嘗試采用小劑量反應停聯(lián)合潑尼松治療,結果療效滿意。具體方案為反應停50毫克/日,連服3個月,如果有效則繼續(xù)服用3個月;每天每千克體重使用潑尼松0.5毫克,連用1個月,隨后2個月逐漸減量,總療程為3個月。結果顯示,21例患者中有20例完成最初3個月的聯(lián)合治療,其中13例貧血情況得到改善。在10例需長期輸血的患者中,7例貧血情況得到緩解,4例不再需要輸血。8例血小板減少患者中,6例血小板計數增加了50%以上。21例患者中,有4例脾大情況得到改善(縮小50%以上)。停用潑尼松后,在治療有效的患者中,貧血、血小板減少、脾大等方面的療效得以持續(xù)者分別為62%、66%和50%。
  國內專家認為,骨髓纖維化常缺乏有效的治療方法。但在上述研究中,研究者通過調整劑量,使患者能較好耐受,為骨髓纖維化的治療提供了一種簡單、實用、有效的治療方案。
  
  治療結節(jié)性脂膜炎、狼瘡性脂膜炎
  這兩種疾病病因均不明了,可能與免疫異常和脂肪代謝障礙因素有關,目前尚無特效治療藥。反應停對輕癥患者有一定療效,可作為皮質激素治療的輔助治療,若有效后則可以不用皮質激素治療。
  
  治療結節(jié)病
  反應停具有免疫抑制作用,能抑制巨噬細胞游走,對皮質類固醇治療無效的結節(jié)病患者可采用本藥治療,并可獲得較好療效。用量為200毫克/天,2周后減為100毫克/天,待病情穩(wěn)定后改為100毫克,每2~3日1次。
  
  治療多形性日光疹
  開始時每日服反應停300毫克,病情改善后減至最小有效量。也有人建議成人每日服100毫克或不超過200毫克,兒童每日50毫克。疾病控制后即應減量或停藥。同時應經常參加室外活動,但應避免強烈日曬,以逐步提高機體對光線照射的耐受能力,預防本病發(fā)生。
  
  治療種痘樣水皰病
  目前本病病因不明,可能與患者先天性機體代謝異常、對日光敏感性增高有關。在避免日曬,外用紫外遮光劑的同時,常采用反應停加氯喹,或者反應停加潑尼松的聯(lián)合口服治療,效果更好。
  
  治療光線性癢疹
  本病對光照有異常反應,但與異位體質等無關,常有家族發(fā)病史,較為頑固,應用一般的遮光劑或藥物治療很少有效,有的患者至成年可消退??诜磻V委熡幸欢ǒ熜?,治療時間至少持續(xù)2~6個月,但部分患者停藥后皮疹復發(fā)。
  
  治療壞疽性膚皮病
  1例白塞病(編者注:以口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼炎和皮膚損害為特征的全身性慢性血管炎性病)伴發(fā)壞疽性膿瘡病患者,每日用反應停400毫克,晚間頓服,48小時內所有病灶顯著好轉,無新皮損出現(xiàn),4天后劑量減至200毫克/天,2個月后皮損痊愈。
  
  治療盤狀紅斑狼瘡、亞急性皮膚紅斑狼瘡
  上世紀80年代以來,國內皮膚病專家相繼發(fā)現(xiàn)反應停對這兩種病療效顯著,尤其對后期療效滿意,而且似乎比氯喹更加優(yōu)秀。初用量200毫克/天,分2次口服,出現(xiàn)療效后減為100毫克/天維持,并繼續(xù)治療3~5個月。該藥在歐洲一些國家及墨西哥等是治療皮膚紅斑狼瘡的一線藥物。不過停藥后原病易復發(fā)。
  
  其他
  目前還有一些散在報告證明,反應停還可用于治療帶狀皰疹、多形性紅斑、全身性銀屑病、血小板減少性紫癜、結節(jié)性血管炎、掌跖膿瘡病、顏面栗粒性狼瘡、天皰瘡、慢性光化性皮炎、結節(jié)性癢疹等皮膚病。
  可以看出,反應停本身并非“壞藥”,相反,它的用處相當廣泛而正面,致畸事件歸根到底只是審批上的失誤,只是將其用在了不該用的人身上。不過這也完善了現(xiàn)代藥物的審批制度,自此以后近半個世紀,類似的悲劇沒有再次上演。因此,如果您仍然帶著有色眼鏡看待反應停,請丟掉。反應停,值得您信賴。
  編輯/李宇杰 jtyy6728@163.com

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