項(xiàng)福英 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 杭州 310053

蔣學(xué)祿 浙江省中醫(yī)院

宮頸HPV感染的中醫(yī)藥治療現(xiàn)狀

項(xiàng)福英 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 杭州 310053

蔣學(xué)祿 浙江省中醫(yī)院

宮頸HPV感染 人乳頭瘤病毒 中醫(yī) 中藥

人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是一種有高度特異性的嗜上皮性病毒，分為黏膜型與皮膚型，在黏膜型中根據(jù)與宮頸癌的關(guān)系分為低危型及高危型。前者常引起外生殖器濕疣等良性病變包括宮頸上皮內(nèi)低度病變，后者與高度病變和癌的發(fā)生相關(guān)[1]。宮頸癌是婦女最常見惡性腫瘤之一，HPV感染是宮頸癌的直接致病因素，特別是高危亞型的持續(xù)感染是宮頸病變發(fā)生、發(fā)展的必要條件。在99%的宮頸癌中可以檢測到生殖道HPV的感染，其中涉及到大約15種致癌型HPV[2]。因此，宮頸HPV感染的治療對(duì)預(yù)防宮頸癌的發(fā)生意義重大。

1 中醫(yī)病因病機(jī)

宮頸HPV感染是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)概念，可歸屬中醫(yī)的“帶下”、“五色帶”等范疇。主要病因病機(jī)[3]：濕、熱、毒邪侵襲為致病之因，脾腎之虛、肝氣之郁、氣血瘀滯為病機(jī)之根本，濕熱毒瘀傷及沖任為發(fā)病之關(guān)鍵環(huán)節(jié)。故治療上應(yīng)該運(yùn)用中醫(yī)理論，研制具有清熱利濕解毒兼以活血等功效的藥物，以期能更好地治療宮頸HPV感染。

2 臨床研究

2.1 中藥栓劑 姜蘭等[4]對(duì)觀察組123例HPV感染者予保婦康栓陰道用藥，另112例HPV感染患者不予任何藥物治療作為對(duì)照，用藥3個(gè)月停藥2周后行婦科檢查及液基細(xì)胞學(xué)（TCT）、雜交捕獲二代（HCⅡ）檢測，結(jié)果顯示觀察組痊愈率、顯效率均明顯高于對(duì)照組。保婦康栓主要成分為莪術(shù)提取的莪術(shù)油、冰片等，具有活血化瘀、清熱消積、止痛、去腐生肌的作用。

2.2 中藥湯劑 王晶等[5]以56例CINⅠ-Ⅱ級(jí)患者為研究對(duì)象，治療組煎服具有除濕清熱、解毒化瘀兼益氣扶正的加味蜀羊泉散，對(duì)照組予保婦康栓陰道塞藥，3個(gè)療程后比較兩組對(duì)CIN、HPV的療效和治療前后癥狀、體征的改善情況，結(jié)果表明，加味蜀羊泉散具有提高免疫力、抗病毒、抗炎等作用，能改善帶下及全身情況，提高HPV轉(zhuǎn)陰率，同時(shí)改善宮頸糜爛程度。林傳遠(yuǎn)等[6]用柴胡解毒湯加減以達(dá)到補(bǔ)氣健脾、清熱解毒、升陽化濁的功效，對(duì)30例宮頸HPV感染患者辨證治療3個(gè)月經(jīng)周期后復(fù)查，25例轉(zhuǎn)陰性，總有效率83.3%。

2.3 中藥涂敷 方剛等[7]將70例宮頸上皮內(nèi)瘤變、HPV感染合并宮頸炎癥的患者隨機(jī)分為兩組，觀察組用壯藥金回合劑（鐵包金、墓頭回、飛龍掌血、桂莪術(shù)、大青葉、馬齒莧、白芷）宮頸上藥，隔天1次；對(duì)照組用重組人干擾素α-2b栓（安達(dá)芬栓）宮頸上藥，隔天1次，經(jīng)凈3天后用藥，10次為1個(gè)療程，2個(gè)療程后觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率68.6%，對(duì)照組為40.0%（P＜0.05）。程艷香等[8]認(rèn)為二黃散（主要由雄黃、黃連、白礬、冰片、鉛粉組成）對(duì)慢性宮頸炎有治療作用，且隨用藥后時(shí)間的延長作用更明顯，其中病變程度越輕療效越顯著，二黃散對(duì)HPV感染有一定的清除能力。

2.4 中藥外洗聯(lián)合中藥湯劑 徐俠等[9]對(duì)52例HPV感染患者給予清熱解毒、活血化瘀方劑局部熏蒸外洗和益氣和陽、清熱扶正方劑水煎口服。結(jié)果表明，通過內(nèi)服外敷，以中藥熏蒸、浸洗、外敷局部，達(dá)到清熱涼血解毒、化濕散結(jié)、殺蟲止癢、軟堅(jiān)除疣之功；全身配合應(yīng)用清熱利濕、扶正祛邪方內(nèi)服，起到抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。

2.5 中藥涂敷聯(lián)合中藥湯劑 魚腥草是臨床常用中藥，有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋之效。徐如意等[10]將81例宮頸CINⅠ并HPV陽性伴宮頸炎的患者分為魚腥草組（35例）、干擾素組（34例）和空白對(duì)照組（12例），連續(xù)治療3個(gè)療程，魚腥草組HPV轉(zhuǎn)陰率62.86%，與干擾素組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與空白組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），局部使用魚腥草粉，配合口服煎劑以清熱解毒、健脾利濕，達(dá)到調(diào)整機(jī)體整體狀態(tài)、提高機(jī)體免疫力從而減少并清除體內(nèi)病毒的目的。

2.6 中西醫(yī)結(jié)合治療 馬蘭[11]將60例慢性宮頸炎合并HPV感染患者隨機(jī)分為三組，對(duì)照Ⅰ組單純接受波姆紅外光治療，對(duì)照Ⅱ組單純接受中藥口服治療，治療組同時(shí)接受波姆紅外光和中藥口服治療，中藥用逍遙散加減，觀察宮頸治療前后宮頸糜爛面的縮小及HPV的消滅情況，結(jié)果顯示波姆紅外光合并中藥對(duì)宮頸病治療的效果最佳。孫麗珍[12]將142例宮頸糜爛患者進(jìn)行HPV檢測，分為HPV（-）組，HPV（+）Ⅰ組和HPV（+）Ⅱ組，三組患者均予微波治療，同時(shí)對(duì)HPV（+）Ⅰ組在微波治療后陰道內(nèi)置入清熱涼血中藥散劑（主要組成：大黃、苦參、黃柏、冰片、百部），方法：帶線棉球蘸滿上述中藥粉末，與宮頸密切接觸，保留24小時(shí)，隔天1次，2個(gè)月1療程，經(jīng)期停藥。復(fù)查HPV，結(jié)果HPV（+）Ⅰ組、HPV（+）Ⅱ組轉(zhuǎn)陰率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），中西結(jié)合治療效果更佳。

3 實(shí)驗(yàn)研究

細(xì)辛味辛性溫，具有祛風(fēng)解表、消腫止痛、抗炎、抗真菌和神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯等作用。鄧遠(yuǎn)輝等[13]用系統(tǒng)溶媒對(duì)細(xì)辛依次提取，應(yīng)用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)對(duì)各提取物進(jìn)行體外病毒藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，檢測離體尖銳濕疣皮損中HPV-DNA的擴(kuò)增情況，結(jié)果得出細(xì)辛的水提部位對(duì)人乳頭瘤病毒有破壞作用，提示細(xì)辛治療尖銳濕疣的有效物質(zhì)屬于可溶于水的強(qiáng)極性物質(zhì)。

鴉膽子味苦性寒，具有清熱解毒、腐蝕贅疣等作用，臨床上多用于治療尖銳濕疣，效果顯著。馮怡等[14]通過鴉膽子的不同極性溶媒提取物對(duì)離體尖銳濕疣皮損的HPV-DNA影響的試驗(yàn)，說明鴉膽子對(duì)HPV有顯著的破壞作用。

柴胡味苦性涼，具有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣之功效。李勁等[15]采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)，觀察柴胡不同極性溶媒提取物對(duì)離體尖銳濕疣皮損的HPV-DNA的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示柴胡水提液成分對(duì)HPV-DNA有明顯的破壞作用，最低有效濃度為0.2g/mL，顯示柴胡有較強(qiáng)殺滅HPV作用。

紫草為紫草科多年生草本植物，具有涼血、活血、解毒和透疹的功效。鄧遠(yuǎn)輝等[16]從紫草中獲得紫草多糖，建立熒光定量PCR檢測方法，將實(shí)驗(yàn)分為生理鹽水組和8個(gè)不同劑量紫草多糖組，觀察與疣體組織作用后，抗HPV效果，生物活性結(jié)果表明，紫草多糖具有體外抑制HPV-DNA活性，最低有效濃度為0.781mg/mL。

魚腥草味辛，性微寒，具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋的功效。多種研究也證實(shí)其具有抗病原微生物、抗炎、提高細(xì)胞免疫力的功能[17]。

李明成等[18]從北豆根中提取總堿，從蠶蛹中提取復(fù)合氨基酸，與銅綠等礦物質(zhì)絡(luò)合成的膠體溶液，經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)可抑制HPV-DNA復(fù)制，具有明顯的高活性抗HPV作用。

4 小 結(jié)

目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于宮頸HPV感染仍無特效藥，一些藥物療效不理想或因不良反應(yīng)和禁忌癥較多使臨床應(yīng)用受到限制。干擾素是近年來的研究重點(diǎn)，也是主要治療用藥。干擾素通過誘導(dǎo)多種抗病毒蛋白、抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性及其他免疫調(diào)節(jié)作用，從而抑制HPV侵襲和感染[19]。干擾素雖然效果明顯，但使用后有可能引起發(fā)熱、肌肉痛、頭痛等不良反應(yīng)，甚至?xí)鸸撬枰种频葒?yán)重反應(yīng)。

隨著對(duì)宮頸癌前病變的重視程度加深，宮頸HPV感染在人群中的認(rèn)知度也逐漸提高，抗HPV感染的治療也越來越多樣化，中醫(yī)藥在抗病毒治療方面有其獨(dú)到優(yōu)勢，可以單藥治療、聯(lián)合用藥或中西醫(yī)結(jié)合方法。

中醫(yī)藥治療HPV感染強(qiáng)調(diào)整體觀念，在清除病原體的同時(shí)，增強(qiáng)人體抵抗力，在抗病毒方面有廣闊的應(yīng)用前景。越來越多的實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)從分子藥理水平證實(shí)中藥的抗HPV作用，為控制HPV感染性疾病、防治宮頸HPV、預(yù)防宮頸癌提供理論依據(jù)，也為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提供新的思路。單味中藥或是中藥復(fù)方，對(duì)HPV感染的影響是多方面的。不足的是，雖然證實(shí)多種中藥確有抗HPV作用的成分，但究竟是何種成分仍需進(jìn)一步研究。另外對(duì)有物理治療、手術(shù)指征的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，應(yīng)先選用局部物理治療或手術(shù)治療，術(shù)后根據(jù)實(shí)際再辨證分型，內(nèi)服中藥以改善體質(zhì)，提高免疫，扶正祛邪；更可結(jié)合局部中藥治療，如涂敷或外洗等方式，在促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)的同時(shí)，也可抑制殘存的HPV。

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2012-08-10