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腫瘤部位或決定結(jié)腸癌DNA錯配修復功能缺陷的預后影響

2013-01-22 05:53SINICROPEFA,MAHONEYMR,SMYRKTC
關(guān)鍵詞:隊列遠端結(jié)腸癌

目前對于接受氟尿嘧啶、亞葉酸鈣及奧沙利鉑(FOLFOX)輔助化療方案治療的結(jié)腸癌患者,DNA錯配修復功能缺陷(dMMR)與預后間的聯(lián)系尚不明了。美國梅奧診所的Frank A.Sinicrope博士等人進行了一項臨床試驗,研究人員在2,580份腫瘤患者的蛋白芯片中,檢測到314份(12%)腫瘤患者的蛋白芯片存在 dMMR,其中分別有49.3%及10.6%存在BRAFV600E或KRAS突變。盡管從整體而言,MMR狀態(tài)并非預后預測因素,但研究同時發(fā)現(xiàn),MMR與原發(fā)腫瘤部位及淋巴結(jié)分期(N1 v N2)間存在顯著的相互作用。對突變情況及協(xié)變量校正后,研究人員發(fā)現(xiàn),與準確進行MMR鄰近腫瘤相對的dMMR可獲得良好的DFS結(jié)局,但遠端腫瘤的dMMR與良好的DFS結(jié)局無關(guān)。N2腫瘤患者不能通過dMMR取得生存獲益。BRAFV600E突變或KRAS突變均為較差DFS的獨立相關(guān)因素。根據(jù)腫瘤部位相互作用觀察到的MMR得到了III期結(jié)腸癌患者獨立隊列的驗證。

該研究最后認為,MMR的預后影響取決于腫瘤部位,該相互作用得到了獨立隊列的驗證。對于存在dMMR的癌癥類型,臨近腫瘤dMMR結(jié)局較好,而遠端或N2腫瘤結(jié)局較差。BRAF或KRAS突變?yōu)椴涣冀Y(jié)局的獨立相關(guān)因素。

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