包國豪 陳法東 毛 紅 浙江省瑞安市人民醫(yī)院血液凈化中心 瑞安 325200

毒鼠強(qiáng)中毒往往病情發(fā)展迅猛，死亡率高。采用血液凈化技術(shù)救治中毒患者大大提高了搶救的成功率。我院從2000年1月—2009年12月應(yīng)用血液灌流聯(lián)合血液透析進(jìn)行治療毒鼠強(qiáng)中毒21例，療效顯著，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 毒鼠強(qiáng)中毒21例，男9例，女12例，年齡21～74歲，平均37.1±13.1歲；血毒鼠強(qiáng)濃度（268.48±181.20）ng/mL；均于服毒鼠強(qiáng)后約數(shù)分鐘至半小時(shí)發(fā)病，臨床表現(xiàn)為消化道癥狀，隨后出現(xiàn)全身不同程度的抽搐，重者出現(xiàn)陣發(fā)性全身強(qiáng)直性抽搐、意識(shí)障礙、昏迷、呼吸衰竭等。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①有明確的中毒病史；②有典型的急性毒鼠強(qiáng)中毒的臨床癥狀：如迅速發(fā)病、抽搐、意識(shí)障礙或昏迷等；③有毒理學(xué)診斷依據(jù)。所有患者血清均經(jīng)市級(jí)公安部門檢測(cè)（GC-NPD氣相色譜分析法）確定為毒鼠強(qiáng)中毒。排除：①合并有其它毒物混合中毒者；②既往有心、肺、肝、腎功能不全及抽搐癥狀或癲癇病史者；③有出凝血功能障礙者。

2 治療方法

就診后立即予洗胃、導(dǎo)瀉、利尿，建立靜脈通道，輸液維持酸堿、水電解質(zhì)平衡，抽搐持續(xù)者予安定，或氯丙嗪、異丙嗪等鎮(zhèn)靜、解痙，肌注二巰基丙磺酸鈉0.125～0.25g，6h 1次；有腦水腫表現(xiàn)者予靜脈滴注20%甘露醇，大劑量VitB6、VitC、能量合劑等保護(hù)心、腦、肝臟及護(hù)胃，自主呼吸衰竭者予氣管插管機(jī)械通氣。同時(shí)行HP+HD治療：選用HA330型串連普通透析器，股靜脈置入單針雙腔管，每次HP+HD治療血流量150～200mL/min，普通肝素或低分子肝素抗凝，普通肝素首劑0.8～1mg/kg、維持量8～10mg/h，時(shí)間2～2.5h。間隔24h予再次HP+HD治療。21例中行HP+HD 2次17例，3次4例。

觀察HP+HD前后血液毒鼠強(qiáng)濃度，治療后患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、抽搐停止時(shí)間。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

3 治療結(jié)果

21例行HP+HD治療后3～24h神志轉(zhuǎn)清、抽搐完全停止20例，痊愈出院，隨訪1個(gè)月均無精神障礙和中毒性腦病等后遺癥；1例因服毒量大（HP+HD治療前血清毒鼠強(qiáng)濃度達(dá)884.1ng/mL），并發(fā)呼吸衰竭，雖經(jīng)多次HP+HD以及機(jī)械維持呼吸等綜合治療，終因多器官功能衰竭自動(dòng)出院。治愈率95.2%。21例平均意識(shí)恢復(fù)時(shí)間（5.2±2.9）h，平均抽搐控制時(shí)間（12.4±7.3）h。

21例患者血液灌流聯(lián)合透析前、灌流聯(lián)合透析后即刻，毒鼠強(qiáng)濃度分別為（268.48±181.20）ng/mL、（173.24±125.30）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。24h后再次灌流聯(lián)合透析前、后血液毒鼠強(qiáng)濃度分別為（170.50±104.33）ng/mL、（92.24±50.44）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

4 討 論

毒鼠強(qiáng)（tetramin，TEM）化學(xué)名為四亞甲基二砜胺，是有機(jī)氮類滅鼠劑，對(duì)所有溫血?jiǎng)游锒加袆《?，其毒性較氰化鉀高80倍，人的口服半數(shù)致死量為（LD50）0.1～0.2mg/kg，而且有二次中毒的危險(xiǎn)，進(jìn)入人體后潛伏期短，數(shù)分鐘至半小時(shí)內(nèi)即可發(fā)病，主要以抽搐、驚厥、昏迷為特征。若不及時(shí)搶救，患者常死于窒息、呼吸衰竭或多器官功能衰竭綜合征（MODS），亦可引起中毒性腦病而留下后遺癥［1］。目前在我國已經(jīng)嚴(yán)令禁止使用。其中毒機(jī)制尚不明確，毒性主要表現(xiàn)為興奮中樞神經(jīng)，具有強(qiáng)烈的致驚厥作用，可能通過阻斷γ-氨基丁酸（GABA）受體而發(fā)揮毒性作用。毒鼠強(qiáng)中毒目前尚無特效解毒藥，臨床上對(duì)重癥患者除常規(guī)的洗胃、催吐、灌腸等處理外，多以安定、巴比妥類藥物鎮(zhèn)靜、止痙等對(duì)癥治療，但收效慢，抽搐癥狀持續(xù)時(shí)間長，且反復(fù)發(fā)作，重度中毒者病死率極高。

應(yīng)斌宇等［2］報(bào)道使用二巰基丙磺酸鈉肌注，能迅速控制中毒患者癲癇大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，從而明顯減輕抽搐，顯著降低肌張力，取得很好療效，但報(bào)道例數(shù)較少，且該法僅是對(duì)癥治療方法，不能清除毒物。由于毒鼠強(qiáng)進(jìn)入人體后排泄緩慢，臨床對(duì)于重癥中毒患者選用血液凈化治療［3］。毒鼠強(qiáng)中毒早期首選血液灌流。本組21例患者均予2次以上的HP+HD治療，血毒鼠強(qiáng)濃度逐漸下降，呈曲線坡度下降趨勢(shì)，有報(bào)道一次HP治療平均可降低血毒鼠強(qiáng)濃度30%～50%左右［4-6］。本組治療后血清毒鼠強(qiáng)濃度降低50%左右，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這可能與使用灌流材料不同有關(guān)，也可能與我們使用血液灌流聯(lián)合血液透析治療有關(guān)。HA型血液灌流器是大型樹脂，通過與血漿蛋白競(jìng)爭，吸附、清除體內(nèi)毒物，其吸附效果較強(qiáng)。血液灌流技術(shù)是將患者血液引入儲(chǔ)有吸附材料的血液灌流裝置，通過接觸血液使其中的毒物被吸附而使血液得到凈化，然后再輸回體內(nèi)。主要是利用吸附原理，有效清除血液中內(nèi)源性、外源性毒物，達(dá)到血液凈化的目的，適用于中分子物質(zhì)、小分子環(huán)狀結(jié)構(gòu)、部分與血漿蛋白結(jié)合的大分子物質(zhì)，是清除毒物的較好途徑，血液灌流可迅速降低血漿毒鼠強(qiáng)濃度［7］。但它只能清除毒物本身，無法糾正中毒導(dǎo)致的電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡；而HD通過容質(zhì)彌散，能清除水容性、小分子、不與蛋白結(jié)合的物質(zhì)，糾正水電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡，兩者結(jié)合，取長補(bǔ)短，大大提高了毒物的血漿清除率［8］。

總之，血液凈化對(duì)搶救毒鼠強(qiáng)中毒有顯著效果，確診患者宜盡早進(jìn)行充分血液凈化治療，凈化方式首選血液灌流或血液灌流聯(lián)合血液透析。但搶救時(shí)機(jī)對(duì)預(yù)后是否有影響，由于我們所研究對(duì)象都是中毒短期內(nèi)即進(jìn)行治療，如中毒后48～72小時(shí)后甚至更長時(shí)間，其效果如何，有待進(jìn)一步研究。

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