《內(nèi)科醫(yī)學年鑒》（Ann Intern Med）雜志2013年6月17日在線發(fā)表了一項基于人群的隊列研究，該研究指出，老年人聯(lián)合使用克拉霉素（或紅霉素）和經(jīng)細胞色素P450同工酶3A4（CYP3A4）代謝的他汀類藥物時，會增加服用者出現(xiàn)他汀類藥物毒性的風險。

他汀類藥物主要用于血脂異常及心血管疾病的防治，每年接受他汀類藥物治療的患者達數(shù)百萬。盡管總體而言他汀類藥物具有良好的安全性，但美國食品和藥品管理局（FDA）已發(fā)出警告，要求人們注意常用的他汀類藥物與用于HIV感染和肝炎治療的抗病毒藥物之間潛在的相互作用。此外，與阿奇霉素不同，克拉霉素和紅霉素可抑制CYP3A4，而且這種抑制可導致那些經(jīng)由CYP3A4代謝的他汀類藥物血藥濃度增加。

該研究共納入了安大略省2003到2010年間年齡超過了65歲的、連續(xù)的他汀類藥物使用者，研究者評估了這些人在聯(lián)用克拉霉素（n=72591）或紅霉素（n=3267）后，他汀類藥物毒性的發(fā)生率；并將其與那些聯(lián)用了阿奇霉素（n=68478）的他汀類藥物使用者進行了對比。研究的主要終點是：上述研究對象在應用抗生素處方后30天內(nèi)因橫紋肌溶解癥而住院的狀況。結(jié)果顯示：在該研究中最常被處方的他汀類藥物是阿托伐他?。ㄕ嫉?3%），其次是辛伐他汀和洛伐他汀。與阿奇霉素相比，克拉霉素或紅霉素與他汀類藥物聯(lián)用與其更高的因橫紋肌溶解癥而住院的風險相關(guān)。其絕對風險增加值為0.02%，相對危險度（RR）為2.17。此外，與阿奇霉素相比，聯(lián)用克拉霉素或紅霉素者的急性腎損傷風險及其全因死亡率也有增加。但該研究的局限性在于該研究的主要優(yōu)點在于其研究規(guī)模的較大；但主要的不足則為研究的對照組是阿奇霉素，這就意味著研究者推定了用藥風險的增加是由于CYP代謝改變所致，因此缺乏非藥物對照組。其它不足包括：①研究設(shè)計屬于觀察性研究；②研究結(jié)果可能不適用于非老年人；③沒能對受試個體與每一種經(jīng)CYP3A4代謝的他汀類藥物的相互作用，做出有意義的評估；④由于診斷指標的敏感性差，研究可能低估了橫紋肌溶解癥絕對風險的增加等。

雖然終末期腎功能衰竭的患者被排除在外，但在該研究人群中，有關(guān)糖尿病患者出現(xiàn)此類副作用的數(shù)據(jù)將很有用處，因為這些人出現(xiàn)他汀類藥物所致橫紋肌溶解癥的風險也很大。因此，當為上述他汀類藥使用者處方克拉霉素或紅霉素時，應考慮相應的預防措施，例如，在抗生素治療期間停用他汀類藥物、加強對使用者不良事件的監(jiān)測、或者使用與這些他汀類藥無相互作用的抗生素等。該研究作者建議，應使用計算機軟件和免費的在線藥物相互作用程序，以增加老年人在接受多藥治療時用藥的整體安全性；并應通過多學科協(xié)作，對藥物間不良的相互作用進行早期預防。

盡管沒有人會否認他汀類藥物的巨大健康收益，但此類藥物在人群中如此大規(guī)模使用的事實，要求處方醫(yī)生在為患者添加新的藥物時應特別謹慎。雖然早在10年前，美國藥品管理局即發(fā)布了第一個有關(guān)他汀類藥物應用的藥物警戒警告；美國心臟病學院/美國心臟協(xié)會/國家心、肺和血液研究所也聯(lián)合發(fā)布了相關(guān)的臨床咨詢聲明，但他汀類藥物與克拉霉素（或紅霉素）聯(lián)合處方的現(xiàn)象至今依然存在，這不禁會讓人感到失望。而該研究顯示上述聯(lián)用現(xiàn)象隨時間的推移有所下降，則令人稍感安慰。