劉梅訊，雷楓琴

血漿尾加壓素Ⅱ（urotensin Ⅱ，UⅡ）、脂聯(lián)素（adiponectin，ADI）和血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）是心血管系統(tǒng)的重要活性物質(zhì)，其病理生理學(xué)效應(yīng)是目前心血管疾病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本研究通過比較坎比沙坦與非洛地平的降壓效果并觀察治療前后UⅡ和ADI的變化，探討該藥對(duì)高血壓合并2型糖尿病患者的治療效果，以及對(duì)血管系統(tǒng)的影響。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象納入2011年5月～2012年6月在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院心內(nèi)科住院的高血壓病合并糖尿病患者84例，其中男性41例，女性43例，年齡（39～71）歲，高血壓病程（1～17）年，糖尿病病程（2～18）年。高血壓診斷按照《2010年中國高血壓防治指南》[1]中高血壓疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《診斷學(xué)》第七版。排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重肝腎功能異常、惡性腫瘤患者。按照數(shù)字表法將入選患者隨機(jī)分為坎地沙坦組（n=43）和非洛地平組（n=41）。入選患者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療措施所有入組患者在經(jīng)過1周的藥物洗脫期后，坎地沙坦組給予坎地沙坦（青島黃海制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051191）4 mg（qd），非洛地平組給予非洛地平片（阿斯利康公司）5 mg（qd），療程16周。住院期間每日監(jiān)測(cè)血壓，以140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）為降壓目標(biāo)，若不能達(dá)標(biāo)，則加用氫氯噻嗪12.5 mg（qd）；若雙聯(lián)藥物仍不能達(dá)標(biāo)，則加用比索洛爾片5 mg（qd）。口服藥物同時(shí)給予必要的生活方式干預(yù)，如限制鈉鹽攝入、限制飲酒、補(bǔ)充鈣鹽及鉀鹽、適當(dāng)增加運(yùn)動(dòng)、減輕體重、低脂肪高纖維飲食等。兩組均在糖尿病飲食基礎(chǔ)上給予降糖治療。

1.2.2指標(biāo)檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定ADI，試劑盒為生物工程上海股份有限公司提供。采用放射免疫法檢測(cè)血漿UⅡ、AngⅡ，試劑盒由北京華英生物技術(shù)所提供。酶法檢測(cè)血糖。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用GraphPad Prism軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，兩組之間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，兩組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者一般情況比較兩組患者在性別、體質(zhì)量指數(shù)、高血壓和糖尿病病程方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05，表1）。

2.2兩組患者降壓治療后血漿UⅡ、ADI及血壓等指標(biāo)比較試驗(yàn)組與對(duì)照組在治療后血糖、血壓水平比較無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05，表2）。兩組患者治療前血漿UⅡ、ADI、AngⅡ及血壓、血糖水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別（P＞0.05）。治療后試驗(yàn)組血漿UⅡ水平明顯降低、ADI水平明顯升高，與對(duì)照組比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。治療前后兩組間AngⅡ水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

表1 兩組一般資料比較

3 討論

在血管重塑性疾病如高血壓、冠心病等疾病中，血管活性因子的變化是當(dāng)前心血管領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)[2]。高血壓病在發(fā)生、發(fā)展過程中以自分泌和旁分泌的方式釋放大量縮血管活性物質(zhì)參與血管的收縮與重塑。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高血壓合并糖尿病患者體內(nèi)血管活性物質(zhì)水平紊亂，這種紊亂可能是高血壓合并糖尿病患者相關(guān)臨床表現(xiàn)及嚴(yán)重后果的始動(dòng)因素之一。在接受不同種類降壓藥物治療后，UⅡ和ADI發(fā)生了明顯變化。

UⅡ是新近發(fā)現(xiàn)的一種血管活性肽，其縮血管效應(yīng)是內(nèi)皮素-1（ET-1）的（6～28）倍，是迄今發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)縮血管物質(zhì)[3]。有研究提示，UⅡ水平升高參與了高血壓發(fā)病的病理生理過程。多項(xiàng)研究表明高血壓合并2型糖尿病患者UⅡ水平較無糖尿病患者明顯升高，提示UⅡ在糖尿病的病理生理過程中起到了重要作用[4,5]。

ADI是由脂肪細(xì)胞分泌的的一種蛋白質(zhì)，在維護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的正常功能、抑制巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的遷移和增生、穩(wěn)定粥樣斑塊等過程中起重要作用[6]。而且ADI還可改善胰島素敏感性[7,8]，糖尿病患者血漿ADI較正常人降低[9]。有研究表明，高血壓患者ADI水平下降，與血壓呈負(fù)相關(guān)。AngⅡ在高血壓發(fā)病過程中也具有重要作用[10]。高血壓可加速2型糖尿病患者的動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，加重胰島素抵抗。本研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓合并2型糖尿病患者AngⅡ水平明顯升高，且與ADI呈負(fù)相關(guān)，治療組AngⅡ水平在用藥后有所提高，考慮與坎地沙坦在受體水平上阻滯AngⅡ作用有關(guān)，為了平衡AngⅡ效應(yīng)的減弱，反饋性引起腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）活性增加，造成血漿AngⅡ上升。

坎地沙坦為血管緊張素受體拮抗劑，是臨床治療高血壓疾病的常用藥物。本試驗(yàn)用坎地沙坦治療高血壓合并2型糖尿病患者16周后，與對(duì)照組比較，ADI顯著上升（P＜0.01），UⅡ水平明顯下降，說明坎地沙坦在阻斷RAS后，減輕了對(duì)ADI的抑制，減少了對(duì)UⅡ釋放的誘導(dǎo)。因此，應(yīng)用坎地沙坦治療高血壓合并2型糖尿病患者在降血壓同時(shí)可升高ADI水平，降低UⅡ水平，減輕胰島素抵抗，調(diào)節(jié)血管重塑，能更有效地延緩動(dòng)脈粥樣硬化及其相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，對(duì)提高高血壓合并2型糖尿病患者生活質(zhì)量有重要意義。

表2 兩組患者治療前后UⅡ、ADI、AngⅡ及血壓、血糖水平的比較（s）

表2 兩組患者治療前后UⅡ、ADI、AngⅡ及血壓、血糖水平的比較（s）

注：UⅡ：血漿尾加壓素Ⅱ；ADI：脂聯(lián)素；與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)段比較，bP＜0.01

項(xiàng)目試驗(yàn)組（n=43）對(duì)照組（n=41）治療前 治療后 治療前 治療后UⅡ（pmol/L）9.78±1.53 6.17±1.45ab 9.60±1.55 8.92±1.21 ADI（mg/L）4.11±0.21 6.13±1.45ab 4.03±0.35 4.12±1.46血糖（mol/L）9.54±1.66 7.32±1.35 8.90±1.80 6.44±1.32 AngⅡ（mg/L）144.55±24.47 149.72±22.89 143.14±24.98 143.27±23.88收縮壓（mmHg）166.00±14.00 145.00±7.00a 168.00±12.00 132.00±7.00a舒張壓（mmHg）104.00±7.00 88.00±7.00a 101.00±9.00 86.00±8.00a

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