宋璟璐，王龍，韓鳳娟

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

中藥白芨為蘭科白芨屬植物白芨的干燥塊莖，又稱小白芨、蓮及草、雪如末、甘根、白給等，其性溫、味苦、甘、辛，歸肺、肝、胃經(jīng)，具有補(bǔ)肺、止血、散風(fēng)除濕、通竅止痛、消腫排膿、生肌、斂瘡的功能，主要用于治療感冒頭痛、眉棱骨痛、鼻塞、鼻淵、牙痛、白帶、肺傷咳血、衄血、金瘡出血、癰疽腫毒、潰瘍疼痛、湯火灼傷、手足皸裂等。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，白芨的主要成分為白芨膠，白芨膠為白芨塊莖經(jīng)醇提取后所得的一種雜多糖。其主要成分白芨甘露聚糖是由4分子甘露糖和1分子葡萄糖組成的葡萄糖配甘露聚糖，具有多種生物活性。近年來，隨著白芨現(xiàn)代藥理研究的不斷深入，白芨在臨床抗腫瘤的應(yīng)用也愈發(fā)的廣泛。

1 白芨作為抗腫瘤藥物的基礎(chǔ)研究

1)白芨含有薜藶果多糖，可抑制腫瘤細(xì)胞的生長［1］。2)白芨可抑制多種細(xì)菌的作用，減少感染的發(fā)生，使藥物只在病變部位的血管內(nèi)均勻分布［2］。3)白芨多糖可顯著縮短凝血酶原時(shí)間，并縮短活化部分凝血活酶時(shí)間，因凝血酶原時(shí)間主要用于檢測外源性凝血系統(tǒng)，故偏重于影響外源性凝血途徑［3］。4)白芨提取物可能通過其游離的醛基及α－羥基酮可與類肝素蛋白多糖(HSPG)競爭性結(jié)合血管生長因子或干擾了HSPG的中介作用，阻斷血管內(nèi)皮生長因子與其受體的結(jié)合而抑制血管生成［4］。5)白芨萜類化合物可通過誘導(dǎo)改變甚至破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞中的微管和微絲，促使微管解體及微絲去組裝，破壞細(xì)胞骨架，而造成血管內(nèi)皮凋亡，發(fā)揮抗血管生成作用［5］。6)白芨可作為rhEGF的載體，增加rhEGF與創(chuàng)面的接觸時(shí)間和面積，而rhEGF可促進(jìn)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞核血管內(nèi)皮細(xì)胞等的分裂、增殖，兩者結(jié)合可共同促進(jìn)創(chuàng)面愈合［6］。7)白芨膠可顯著降低宮頸 IL－1β和TNF－α的表達(dá)，下調(diào)其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

2 在抗腫瘤方面的研究

2.1 在診治食道中下段癌中的應(yīng)用

王會(huì)軒以白芨硫酸鋇為食管造影劑對(duì)21例發(fā)生于食管中段的原發(fā)性小細(xì)胞食管癌的觀察中發(fā)現(xiàn)，白芨硫酸鋇與普通硫酸鋇比較，能更清楚的顯示病灶，尤其對(duì)小細(xì)胞性食管癌多發(fā)生的潰瘍口部水腫顯示更清楚，并能止血，對(duì)病變局部的粘膜改變顯示更好。原發(fā)性小細(xì)胞食管癌惡性程度高，易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移，約2/3的患者發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶時(shí)已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差。白芨硫酸鋇造影為早期發(fā)現(xiàn)原發(fā)性小細(xì)胞食管癌提供了可能［7］。周軍等對(duì)86例食道中下段癌進(jìn)行術(shù)中白芨、順鉑、5－Fu混合微粒術(shù)野及周圍區(qū)域淋巴化療與常規(guī)術(shù)后化療療效對(duì)比研究。結(jié)果，白芨混合微?；熃M的復(fù)發(fā)率及死亡率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，并能縮短手術(shù)時(shí)間，減少術(shù)中出血，提高患者對(duì)手術(shù)創(chuàng)傷的耐受程度，降低并發(fā)癥的發(fā)生率［8］。白芨制劑制作簡單，價(jià)格低廉，可幫助提高食管癌患者的早期發(fā)現(xiàn)率、早期治療率，提高預(yù)后，值得臨床推廣及進(jìn)一步研究。

2.2 在治療進(jìn)展期胃癌中的應(yīng)用

對(duì)176例進(jìn)展期胃癌患者行術(shù)中局部應(yīng)用白芨順鉑微粒和125I近距離放化療治療與腹腔化療及靜脈化療對(duì)照研究。近距離化療組的三年和五年死亡率分別為37.50%和56.32%，明顯低于腹腔化療組及靜脈化療組。五年中位生存期為(14±4.51)月(95%CI:14.419～4.512)，高于其他兩組1～5個(gè)月。并能降低惡心、嘔吐、骨髓抑制、肝腎功能損害的發(fā)生率(P＜0.05)。在延緩腫瘤復(fù)發(fā)，減少腹腔種植轉(zhuǎn)移及淋巴轉(zhuǎn)移率，提高5年生存率上有明顯優(yōu)勢，遠(yuǎn)期療效有待于進(jìn)一步長期觀察和深入研究［9］。

2.3 在治療肝臟腫瘤中的應(yīng)用

自1996年馮敢生等首次應(yīng)用白芨栓塞肝動(dòng)脈治療肝癌患者，白芨顯示出強(qiáng)大的永久性、中心性的血管栓塞作用，并且側(cè)支循環(huán)形成減少，形成時(shí)間晚，治療間隔延長，使腫塊明顯壞死、縮小，甲胎蛋白濃度明顯下降，故被廣泛應(yīng)用于肝癌的栓塞治療［10］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，在大鼠介入經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)中，治療13天后行MRI檢察，計(jì)算腫瘤前后的體積變化，可發(fā)現(xiàn)絲裂霉素+碘油+白芨+肝動(dòng)脈結(jié)扎治療方案療效最佳，腫瘤體積僅增長1.53倍，可有效抑制肝腫瘤的生長(P ＜0.05)，且未見肝內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移［11］。而在應(yīng)用白芨提取液與5－Fu對(duì)小鼠移植性肝癌的對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，白芨提取液對(duì)小鼠S180肉瘤有明顯的抑制作用，與對(duì)照組在腫瘤重量比較上無明顯差異(P＞0.05)，可延長H22腹水型肝癌小鼠的生存時(shí)間，與對(duì)照組有明顯差異(P＜0.01)。病理切片觀察白芨提取液組腫瘤細(xì)胞體積縮小，核固縮，核染色質(zhì)變深，聚積于核膜周圍，腫瘤組織僅可見小片狀壞死區(qū)，無明顯炎癥反應(yīng)，細(xì)胞膜無破裂，優(yōu)于5－Fu組。為原發(fā)性肝癌的治療提供了一種有效的新藥［12］。張緒平等通過肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)，對(duì)超微白芨粉懸液與乙碘油混懸液對(duì)66例肝癌患者的治療效果進(jìn)行對(duì)比，兩組不良反應(yīng)無明顯差異(P＞0.05)，而白芨組在腫瘤縮小率、近期療效、生存率方面均明顯高于乙碘油組(P＜0.05)［13］。

2.4 在治療腎臟腫瘤中的應(yīng)用

陳曉春等對(duì)5例腎錯(cuò)構(gòu)瘤患者行超選擇行腎動(dòng)脈栓塞治療，使用白芨、泛影葡胺混合粘膠劑栓塞靶血管，阻斷腫瘤供血。結(jié)果，僅于栓塞后3～5天內(nèi)出現(xiàn)栓塞綜合征，對(duì)癥治療1周后癥狀均消失。術(shù)后3～6月內(nèi)腫瘤明顯縮小，縮小的百分率為52% ～75%，平均為64%，多數(shù)癥狀如血尿、腰腹部疼痛、胃腸道受壓引起的癥狀均于栓塞后消失或顯著改善。白芨具有吸收、抗感染以及抗腫瘤的作用，可減少腫瘤組織的壞死滲出等，可能減少巨大腎錯(cuò)構(gòu)瘤栓塞后腫瘤內(nèi)壞死液化幾率，而降低栓塞后并發(fā)癥的發(fā)生［14］。而對(duì)15例中晚期腎惡性腫瘤術(shù)前實(shí)施白芨腎動(dòng)脈栓塞術(shù)患者的術(shù)后影像對(duì)比檢查中發(fā)現(xiàn)，腫瘤均有不同程度的縮小，為患者提供了外科手術(shù)切除機(jī)會(huì)，且術(shù)中易剝離，出血少［15］。為不能手術(shù)及雙腎腫瘤的患者，提供了一線希望，值得進(jìn)一步研究其臨床應(yīng)用。

3 在預(yù)防宮頸癌前病變中的應(yīng)用

高劑量白芨膠可顯著降低宮頸細(xì)胞IL－1β和TNF－α的表達(dá)(P＜0.05)，下調(diào)其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。宮頸細(xì)胞中IL－1β和TNF－α的過度分泌與致炎機(jī)制的過度是引發(fā)宮頸鱗柱交界外移的重要病理環(huán)之一，是誘發(fā)宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)生發(fā)展的免疫學(xué)基礎(chǔ)。白芨膠對(duì)宮頸細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)，可能是其治療宮頸鱗柱交界外移的主要機(jī)制［16］。白芨膠可提高宮頸炎中表皮生長因子及表皮生長因子受體的表達(dá)，加速細(xì)胞的分裂增殖，促進(jìn)修復(fù)細(xì)胞內(nèi)的DNA和RNA及蛋白質(zhì)合成。加速組織愈合［17］。對(duì)宮頸疾病的治療及宮頸癌前病變的預(yù)防具有重要意義，尚需進(jìn)一步的研究。

白芨作為抗腫瘤藥物在臨床上的應(yīng)用已經(jīng)得到認(rèn)可，但其應(yīng)用范圍仍比較局限，主要用于腫瘤供養(yǎng)血管的栓塞治療。而相關(guān)研究證明其在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡中亦有明顯作用，因而開展其在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中抑制、阻斷、修復(fù)等作用的研究，擴(kuò)大其應(yīng)用范圍，具有重大意義。在婦科腫瘤方面，繼續(xù)深入研究對(duì)宮頸疾病及宮頸癌前病變的影響，白芨有可能成為阻斷宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的藥物，并降低宮頸癌的發(fā)病率。

［1］方文賢，宋崇順，周立素.醫(yī)用中藥藥理學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1998:985 －986.

［2］蔡年春，胡仁火，李亞男，等.六種中藥提取液的抑菌殺菌作用研究［J］.咸寧學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，19(3):130 －131.

［3］孫劍濤，張峻峰，王春明.新型血管內(nèi)液體栓塞劑中有效組分的體外促凝血作用研究［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2006，10(4):59 －61.

［4］馮敢生，李欣，鄭傳勝，等.中藥白芨提取物抑制腫瘤血管生成機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2003，83(5):412 －416.

［5］劉明志，唐建洲，張建社，等.白芨中萜類化合物對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和細(xì)胞骨架的作用［J］.生命科學(xué)研究，2009，13(6):482－486.

［6］仇樹林，王曉，韓勝，等.白芨膠載外源性rhEGF對(duì)創(chuàng)面中羥脯氨酸含量的影響［J］.中國美容整形外科雜志，2007，18(5):380－382.

［7］王會(huì)軒.白芨硫酸鋇食管造影在診斷原發(fā)性小細(xì)胞食管癌中的體會(huì)［J］.中醫(yī)臨床研究，2011，3(16):114 －115.

［8］周軍，辛旭，齊磊.白芨混合微粒在食道中下段癌術(shù)中淋巴化療的應(yīng)用研究［J］.陜西中醫(yī)，2004，25(1):30 －31.

［9］王治全，楊振林，王凱軍，等.術(shù)中白芨順鉑微粒聯(lián)合125I近距離放化療在進(jìn)展期胃癌治療中的應(yīng)用［J］.中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2010，17(1):11 －15.

［10］鄭傳勝，馮敢生，周汝明，等.中藥白芨的新用途［J］.中華腫瘤雜志，1996，18(4):305 －307.

［11］錢俊，鄭傳勝，吳漢平，等.白芨應(yīng)用于大鼠實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞癌介入治療的研究［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25(5):391 －394.

［12］車艷玲，劉松江.白芨治療小鼠移植性肝癌的研究［J］.中醫(yī)藥信息，2008，25(1):38 －40.

［13］張緒平，易玉海，金鵬，等.超微化白芨粉混懸液栓塞治療原發(fā)性肝癌的臨床效果［J］.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2006，23(3):288 －289.

［14］陳曉春，馮敢生，張潤清，等.白芨選擇性腎動(dòng)脈栓塞治療腎錯(cuò)構(gòu)瘤療效觀察［J］.臨床泌尿外科雜志，2000，15(6):253 －254.

［15］張保民.白芨治療腎惡性腫瘤的臨床應(yīng)用［J］.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2005，12(12):46.

［16］張燁，李綺玲，韓霞.白芨膠對(duì)宮頸糜爛大鼠免疫功能的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29(2):338 －340.

［17］張燁，韓霞，鐘海英.白芨膠對(duì)宮頸炎大鼠EGF及EGFR的影響［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13(5):8－9.