韓麗麗 劉存志 石廣霞

·綜 述·

耳鳴的發(fā)生機(jī)制與動(dòng)物模型評(píng)價(jià)方法△

韓麗麗 劉存志 石廣霞

耳鳴作為一種主觀感覺，難以對(duì)其進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)；耳鳴動(dòng)物模型較難研制成功，這限制了耳鳴的機(jī)制研究及其治療方法的發(fā)展。本文就耳鳴的發(fā)生機(jī)制以及動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)方法進(jìn)行了總結(jié)，為建立合理的動(dòng)物模型及其評(píng)價(jià)方法提供思路和依據(jù)。目前，耳鳴機(jī)制的研究重點(diǎn)由外周聽覺系統(tǒng)向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。常用的耳鳴模型評(píng)價(jià)方法主要分為行為學(xué)評(píng)價(jià)和生理學(xué)評(píng)價(jià)2種。

耳鳴是指在沒有任何外界刺激條件下耳內(nèi)或顱內(nèi)產(chǎn)生的異常聲音感覺，為臨床常見病，既可以是多種疾病綜合征的一種表現(xiàn)，也可以是一個(gè)單獨(dú)的病證，是當(dāng)今公認(rèn)的世界難治性疾病之一［1］。美國(guó)成年人耳鳴的發(fā)病率約25.3％［2］。45～79歲日本人耳鳴的患病率約11.9％，其中0.4％因嚴(yán)重耳鳴導(dǎo)致生活質(zhì)量下降［3］。高齡、吸煙、高血壓、聽力損傷、噪聲暴露等與耳鳴密切相關(guān)。隨著生活方式的變化和人口老齡化的不斷加劇，環(huán)境噪聲的增加，耳鳴的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給患者帶來極大的痛苦，引起社會(huì)和醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。本文主要就耳鳴機(jī)制及動(dòng)物模型成功與否的評(píng)價(jià)方法進(jìn)行了總結(jié)。

1 耳鳴的發(fā)生機(jī)制

耳鳴的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確。早期認(rèn)為耳蝸的功能異常是其主要產(chǎn)生機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，切斷聽神經(jīng)仍不能完全消除耳鳴癥狀，部分耳鳴發(fā)生在聽神經(jīng)切斷術(shù)后。Jastreboff等［4］認(rèn)為，耳鳴產(chǎn)生于聽覺皮質(zhì)下中樞對(duì)神經(jīng)末梢微弱信號(hào)的覺察和處理過程中，與自主神經(jīng)系統(tǒng)（autonomic nerve system）和邊緣系統(tǒng)（limbic system）密切相關(guān)。Engineer等［5］在噪聲誘導(dǎo)的耳鳴大鼠體內(nèi)植入電極，用簡(jiǎn)短的脈沖刺激迷走神經(jīng)（vagus nerve stimulation，VNS），重復(fù)匹配音調(diào)，可以完全消除實(shí)驗(yàn)大鼠耳鳴相關(guān)的癥狀。該實(shí)驗(yàn)為耳鳴的治療提供了新的思路。目前，耳鳴機(jī)制的研究重點(diǎn)向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，普遍認(rèn)為耳鳴發(fā)生早期病變可能在耳蝸，但主要病理過程和后期結(jié)果在中樞，其中大腦皮層和邊緣系統(tǒng)參與了耳鳴的產(chǎn)生與持續(xù)［6］。

1.1 聽覺傳導(dǎo)通路傳入信號(hào)的改變引起聽覺中樞可塑性變化

蘇文玲等［7］觀察到耳鳴大鼠聽覺皮質(zhì)中神經(jīng)元功能可塑性基因生長(zhǎng)相關(guān)蛋白-43（growth-associated protein-43，GAP-43）和細(xì)胞骨架活性調(diào)節(jié)蛋白（activity re-gulated cytoskeleton associated protein，ARC）陽(yáng)性神經(jīng)元的表達(dá)增加，推測(cè)它們?cè)诙Q中起重要作用。賈明輝等［8］發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元功能可塑性標(biāo)記物——快反應(yīng)基因c-fos和N-甲基-D-天門冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR）亞型NR2A在耳鳴大鼠聽覺皮質(zhì)的表達(dá)明顯增多，表明神經(jīng)遞質(zhì)及受體可能參與了耳鳴的發(fā)生，提示耳鳴大鼠聽皮質(zhì)中神經(jīng)電活動(dòng)的異常與功能可塑性改變有關(guān)。Arg3.1是一種可被迅速誘導(dǎo)的即刻早期基因（immediate-early genes，IEGs），可作為活性神經(jīng)元的標(biāo)記并參與神經(jīng)元突觸可塑性的維持［9］。魏婷婷等［10］研究發(fā)現(xiàn)，耳鳴大鼠聽覺腦干中Arc/arg3.1基因的表達(dá)呈動(dòng)態(tài)變化，提示聽覺腦干神經(jīng)元發(fā)生了可塑性改變，可能與耳鳴的發(fā)生密切相關(guān)。Su等［11］研究發(fā)現(xiàn)，水楊酸鈉能夠改變丘腦內(nèi)側(cè)膝狀體（medial geniculate body，MGB）神經(jīng)元固有特性并減少其突觸傳導(dǎo)，進(jìn)而導(dǎo)致丘腦到聽覺皮質(zhì)的傳輸信號(hào)異常產(chǎn)生耳鳴。

1.2 神經(jīng)遞質(zhì)的改變 微透析技術(shù)發(fā)現(xiàn)耳鳴的產(chǎn)生與下丘內(nèi)谷氨酸水平升高和氨基丁酸水平降低可能有關(guān)［12］。陳林等［13］采用全細(xì)胞膜片鉗（the whole-cell patch-clamp）技術(shù)觀察到水楊酸鈉可顯著抑制γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）神經(jīng)元的自發(fā)活動(dòng)水平，通過提高中樞聽覺系統(tǒng)的興奮性誘導(dǎo)耳鳴。

1.3 耳鳴與聽覺皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)等大腦區(qū)域的關(guān)系 fMRI研究發(fā)現(xiàn)，耳鳴患者與正常對(duì)照組邊緣系統(tǒng)相關(guān)腦區(qū)在功能及結(jié)構(gòu)上存在明顯差異，腹正中前額皮質(zhì)（ventromedial prefrontal cortex，vmPFC）的血氧水平依賴（blood oxygen level-dependent，BOLD）反應(yīng)與耳鳴患者的主觀響度和持續(xù)時(shí)間等特征呈正相關(guān)［14］；研究結(jié)果也解釋了耳鳴患者的各種情緒等心理障礙。近期一項(xiàng)臨床研究中，Zirke等［15］對(duì)慢性耳鳴患者采用復(fù)合性國(guó)際診斷問卷（Comprehensive International Diagnostic Interview，CIDI），結(jié)果顯示約半數(shù)的慢性耳鳴患者伴有心理障礙，其中包括情感障礙、焦慮及軀體形式障礙等。

總之，目前認(rèn)為耳鳴是一種以聽覺外周和聽覺中樞病變?yōu)橹?、多因素共同作用的臨床癥狀，聽覺傳導(dǎo)途徑中的神經(jīng)元電活動(dòng)異常是耳鳴產(chǎn)生的基礎(chǔ)，邊緣系統(tǒng)與自主神經(jīng)系統(tǒng)參與了耳鳴的形成過程。

2 耳鳴動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)方法

水楊酸鹽、奎寧和噪聲等均能誘導(dǎo)動(dòng)物耳鳴的發(fā)生［16-19］。制作耳鳴動(dòng)物模型的成功與否需要經(jīng)科學(xué)評(píng)價(jià)后確定，常用的評(píng)價(jià)方法包括行為學(xué)評(píng)價(jià)和生理學(xué)評(píng)價(jià)2種。

2.1 行為學(xué)評(píng)價(jià) 檢測(cè)耳鳴的行為學(xué)方法有多種，但所選擇的行為必須是動(dòng)物容易習(xí)得，比如處理障礙物、舔東西、飲水或爬行等。實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物表現(xiàn)出一種對(duì)聲音刺激的反應(yīng)，而在無聲狀態(tài)下表現(xiàn)出與此不同的反應(yīng)。經(jīng)過一定時(shí)間，動(dòng)物會(huì)很熟練地對(duì)聲音刺激和無聲狀態(tài)做出不同的反應(yīng)。訓(xùn)練成功的動(dòng)物接受耳鳴誘導(dǎo)物干預(yù)，如耳毒性藥物或噪聲刺激，干預(yù)后的動(dòng)物再次接受上述訓(xùn)練，觀察它們對(duì)無聲狀態(tài)的反應(yīng)。如果動(dòng)物“患有”耳鳴，則它們對(duì)無聲狀態(tài)的反應(yīng)很可能與之前有聲音刺激下的反應(yīng)相同。

Jastreboff在1988年首次利用動(dòng)物對(duì)聲音和無聲狀態(tài)下做出的不同反應(yīng)，證實(shí)了注射水楊酸的大鼠確實(shí)感受到耳鳴。實(shí)驗(yàn)首先訓(xùn)練口渴的大鼠在聲音狀態(tài)下飲水，無聲狀態(tài)下停止飲水，觀察水楊酸誘導(dǎo)耳鳴的大鼠在“無聲音刺激”條件下做出的反應(yīng)。若大鼠發(fā)生了耳鳴，它將感受不到恐懼信號(hào)（無聲）的提示因而繼續(xù)飲水［17］。水楊酸鹽誘導(dǎo)耳鳴模型的成功驗(yàn)證推動(dòng)了耳鳴的機(jī)制研究。Guitton等［20］利用跳臺(tái)逃避實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠是否存在耳鳴。實(shí)驗(yàn)中首先訓(xùn)練大鼠在10Hz（水楊酸鹽所致耳鳴約為10Hz）的聲音下爬上跳臺(tái)。制作模型后，將大鼠置于無聲音刺激的試驗(yàn)箱中，耳鳴大鼠則繼續(xù)爬上跳臺(tái)。Rüttiger等［21］將聲音刺激與獎(jiǎng)勵(lì)建立條件反射，訓(xùn)練大鼠在噪聲刺激時(shí)給予糖水獎(jiǎng)勵(lì)，無聲條件則不予獎(jiǎng)勵(lì)。水楊酸鹽誘導(dǎo)耳鳴后，將大鼠置于無聲音刺激的試驗(yàn)箱中，如果大鼠發(fā)生耳鳴則將繼續(xù)舔舐糖水。Lobarinas等［22］訓(xùn)練煩渴大鼠形成“聲刺激—飲水停止”的條件反射，藥物誘導(dǎo)大鼠耳鳴后，在無聲音刺激情況下不能停止飲水，則證明耳鳴模型成功。

Turner等［23］基于驚嚇可以由噪聲產(chǎn)生及噪聲大小可以被背景白噪聲抑制的事實(shí)，制作了大鼠耳鳴的聲音驚嚇刺激反射（whole-body startle reflex，WBS反射）行為模型，其中耳鳴可以填補(bǔ)空白噪聲進(jìn)而減少背景白噪聲對(duì)驚嚇的掩蔽程度。與上述模型相比，該模型無需進(jìn)行訓(xùn)練，節(jié)省了大量時(shí)間。由于驚嚇反射不依賴于習(xí)得行為，對(duì)記憶改變和動(dòng)機(jī)狀態(tài)的影響并不明顯，因而驚嚇結(jié)果是由噪聲引起的可能性較大。該實(shí)驗(yàn)不足之處在于，驚嚇反射中樞位于腦干下部，涉及耳蝸神經(jīng)核、外側(cè)丘系及腦橋網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，因此，與耳鳴相同中樞水平的聽力喪失和聽覺過敏可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，需要設(shè)計(jì)對(duì)照試驗(yàn)排除。豚鼠（guinea pig）的聽覺系統(tǒng)在哺乳動(dòng)物中較為典型，其低頻聽力與人類的非常相似，因此是研究聽覺系統(tǒng)疾病的良好實(shí)驗(yàn)對(duì)象。但豚鼠不宜習(xí)得復(fù)雜訓(xùn)練，Berger等［24］對(duì)Turner實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了改進(jìn)，用Preyer反射代替WBS反射來測(cè)量動(dòng)物的驚嚇刺激，使之適合于豚鼠的研究。

國(guó)內(nèi)李明等［25］建立食物抑制法耳鳴動(dòng)物模型。背景噪聲停止為條件刺激，電擊為非條件刺激。經(jīng)強(qiáng)化訓(xùn)練后形成“背景噪聲停止—攝食減少或停止”的條件反射。觀察動(dòng)物不再給予電擊后條件反射的消退時(shí)間，以判斷動(dòng)物是否產(chǎn)生了耳鳴。賈明輝［26］等改進(jìn)飲水抑制法評(píng)價(jià)耳鳴動(dòng)物模型是否成功。腹腔注射水楊酸鈉的大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后禁水2 d，將干渴的動(dòng)物置于隔聲室內(nèi)進(jìn)行條件反射訓(xùn)練（夜晚進(jìn)行），以背景噪聲停止為條件刺激，電擊為非條件刺激，條件刺激出現(xiàn)前后各1min動(dòng)物的舔水時(shí)間作為觀察指標(biāo)。經(jīng)強(qiáng)化訓(xùn)練后形成“背景噪聲停止—舔水減少”條件反射。最后，所有動(dòng)物不再給予電擊，觀察條件反射的消退時(shí)間，用“舔水時(shí)間”代替“舔水率”判斷動(dòng)物是否發(fā)生了耳鳴。張恩柱等［27］建立跳臺(tái)反射法耳鳴動(dòng)物行為學(xué)模型，動(dòng)物于隔音室內(nèi)進(jìn)行條件反射訓(xùn)練。經(jīng)10～14 d的強(qiáng)化訓(xùn)練后，動(dòng)物形成“聲刺激—跳臺(tái)逃避”的條件反射。條件反射建立后動(dòng)物給藥，記錄動(dòng)物在給聲期間和刺激間期跳上跳臺(tái)的次數(shù)。跳臺(tái)法耳鳴動(dòng)物模型可有效驗(yàn)證水楊酸對(duì)動(dòng)物耳鳴的產(chǎn)生。

行為學(xué)評(píng)價(jià)的模型可以明確實(shí)驗(yàn)動(dòng)物耳鳴的精神物理學(xué)特性，如音高、響度和耳鳴發(fā)生的時(shí)間進(jìn)程等。但該評(píng)價(jià)方法比較耗費(fèi)時(shí)間，每只動(dòng)物在耳鳴之前的訓(xùn)練需要幾周時(shí)間達(dá)到對(duì)聲音和無聲狀態(tài)刺激做出不同的反應(yīng)。此外，需要設(shè)計(jì)對(duì)照試驗(yàn)以排除耳鳴可能造成的其他病理狀態(tài)，如聽力喪失、聽覺過敏、動(dòng)機(jī)異常、記憶改變等。

2.2 生理學(xué)評(píng)價(jià) 耳鳴通常是無外界聲源刺激下對(duì)聲音的感知，多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為這是由于神經(jīng)自發(fā)活動(dòng)導(dǎo)致的。生理模型可用于檢測(cè)與耳鳴相關(guān)的神經(jīng)活動(dòng)，包括直接記錄的電生理活動(dòng)，采用小動(dòng)物正電子斷層掃描儀（micro positron emission tomography，microPET）和錳離子加強(qiáng)磁共振成像（manganese enhanced magnetic resonance imaging，MEMRI）檢測(cè)相關(guān)神經(jīng)活動(dòng)，分析聽覺中樞的變化，可以很好地對(duì)耳鳴進(jìn)行定性和定位檢測(cè)，常用于耳鳴發(fā)生機(jī)制的研究［28-29］。其缺點(diǎn)是不能直接證明動(dòng)物“患有”耳鳴，而是從各種變化中予以推斷。

黃治物等［30］采用電生理學(xué)方法，以耳蝸神經(jīng)活動(dòng)的平均譜（average spectrum of electrophysiological cochleoneural activity，ASECA）為客觀監(jiān)測(cè)指標(biāo)，評(píng)價(jià)長(zhǎng)期注射水楊酸鹽建立的耳鳴動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)在耳鳴動(dòng)物模型中檢測(cè)到的ASECA特征性變化可作為耳鳴的客觀指征。

生理學(xué)評(píng)價(jià)著重于分析與耳鳴相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)變化，用于耳鳴的定性、定位研究，觀察中樞水平信號(hào)的變化以解釋耳鳴的發(fā)生機(jī)制，同時(shí)為耳鳴的檢測(cè)提供客觀指征。

3 展望

目前研究多認(rèn)為耳鳴是一種“全系統(tǒng)疾?。╯ystem-wide）”，聽覺系統(tǒng)和非聽覺系統(tǒng)（如軀體感覺系統(tǒng)、邊緣系統(tǒng)等）均參與其中。運(yùn)用客觀的評(píng)價(jià)方法篩選出合理的耳鳴動(dòng)物模型可進(jìn)一步推動(dòng)耳鳴發(fā)生機(jī)制的研究，以利于尋求更為有效的干預(yù)方法。

［1］David Jiang.耳鳴及其美國(guó)的診治指導(dǎo)方案［J］.中國(guó)聽力語言康復(fù)科學(xué)雜志，2005，（1）：58-61.

［2］Shargorodsky J，Curhan GC，F(xiàn)arwellWR.Prevalence and characteristics of tinnitus among US adults［J］.Am J Med，2010，123（8）：711-718.

［3］Fujii K，Nagata C，Nakamura K，et al.Prevalence of tinnitus in community-dwelling Japanese adults［J］.J Epidemiol，2011，21（4）：299-304.

［4］Jastreboff PJ，Hazell JW.A neurophysiological approach to tinnitus：clinical implications［J］.Br JAudiol，1993，27（1）：7-17.

［5］Engineer ND，Riley JR，Seale JD，et al.Reversing pathological neural activity using targeted plasticity［J］.Nature，2011，470（7332）：101-104.

［6］Rauschecker JP，Leaver AM，Mühlau M.Tuning out the noise：limbic-auditory interactions in tinnitus［J］.Neuron，2010，66（6）：819-826.

［7］蘇文玲，趙德安，高興強(qiáng)，等.耳鳴模型大鼠聽皮層生長(zhǎng)相關(guān)蛋白-43和細(xì)胞骨架活性調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)［J］.聽力學(xué)及言語疾病雜志，2010，18（4）：320-323.

［8］賈明輝，秦兆冰.c-fos及NR2A在耳鳴大鼠聽皮層中的表達(dá)［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41（6）：451-454.

［9］Panford-Walsh R，SingerW，Rüttiger L，et al.Midazolam reverses salicylate-induced changes in brain-derived neurotrophic factor and arg3.1 expression：implications for tinnitus perception and auditory plasticity［J］.Mol Pharmacol，2008，74（3）：595-604.

［10］魏婷婷，趙德安，高興強(qiáng)，等.Arc/arg3.1基因在耳鳴大鼠模型聽覺腦干中的表達(dá)情況［J］.山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào)，2010，24（1）：21-24.

［11］Su YY，Luo B，Jin Y，et al.Altered neuronal intrinsic properties and reduced synaptic transmission of the rat’s medial geniculate body in salicylate-induced tinnitus［J］.PLoS One，2012，7（10）：46969

［12］劉俊秀，馬芙蓉，李學(xué)佩，等.水楊酸鈉對(duì)大鼠下丘內(nèi)谷氨酸和γ-氨基丁酸的影響［J］.中華耳科學(xué)雜志，2009，7（3）：212-215.

［13］陳林，王海濤，陸云剛，等.水楊酸鈉誘導(dǎo)耳鳴的神經(jīng)機(jī)制［J］.中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，38（8）：986-995.

［14］Seydell-Greenwald A，Leaver AM，Turesky TK，et al.Functional MRIevidence for a role of ventral prefrontal cortex in tinnitus［J］.Brain Res，2012，1485：22-39.

［15］Zirke N，Seydel C，Arsoy D，et al.Analysis ofmental disorders in tinnitus patients performed with Composite International Diagnostic Interview［J］.Qual Life Res，2013.Epub ahead of print.

［16］Jastreboff PJ，Sasaki CT.Salicylate-induced changes in spontaneous activity of single units in the inferior colliculus of the guinea pig［J］.JAcoust Soc Am，1986，80（5）：1384-1391.

［17］Jastreboff PJ，Brennan JF，Coleman JK，et al.Phantom auditory sensation in rats，an animalmodel for tinnitus［J］.Behav Neurosci，1988，102（6）：811-822.

［18］Zhang JS，Kaltenbach JA.Increases in spontaneous activity in the dorsal cochlear nucleus of the rat following exposure to high intensity sound［J］.Neurosci Let，1998，250（3）：197-200.

［19］Kaltenbach JA，Zacharek MA，Zhang JS，et al.Activity in the dorsal cochlear nucleus of hamsters previously tested for tinnitus following intense tone exposure［J］.Neurosci Let，2004，355（1/2）：121-125.

［20］Guitton MJ，Caston J，Ruel J，et al.Salicylate induces tinnitus through activation of cochlear NMDA receptors［J］.J Neurosci，2003，23（9）：3944-3952.

［21］Rüttiger L，Ciuffani J，Zenner，HP，etal.A behavioral paradigm to judge acute sodium salicylate-induced sound experience in rats：a new approach for an animalmodal on tinnitus［J］.Hear Res，2003，180（1/2）：39-50.

［22］Lobarinas E，Sun W，Cushing R，et al.A novel behavioral paradigm for assessing tinnitus using schedule-induced polydipsia avoidance conditioning（SIP-AC）［J］.Hear Res，2004，190（1/2）：109-114.

［23］Turner JG，Brozoski TJ，Bauer CA，et al.Gap detection deficits in rats with tinnitus：a potential novel screening tool［J］.Behav Neurosci，2006，120（1）：188-195.

［24］Berger JI，Coomber B，Shackleton TM，et al.A novel behavioural approach to detecting tinnitus in the guinea pig［J］.J Neurosci Methods，2013，213（2）：188-195.

［25］李明，楊光，關(guān)穎，等.耳鳴動(dòng)物行為學(xué)模型的制作［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2003，11（3）：108-111.

［26］賈明輝，秦兆冰.耳鳴動(dòng)物行為學(xué)模型的制作［J］.聽力學(xué)及言語疾病雜志.2007，15（1）：73-75.

［27］張恩柱，宋為明，劉俊秀，等.跳臺(tái)反射法耳鳴動(dòng)物行為學(xué)模型的建立［J］.中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科，2007，14（3）：161-164.

［28］Lobarinas E，Sun W，Stolzberg D，et al.Human brain imaging of tinnitusand animalmodels［J］.Semin Hear，2008，29（4）：333-349.

［29］Brozoski TJ，Ciobanu L，Bauer CA.Central neural activity in rats with tinnitus evaluated withmanganese-enhanced magnetic resonance imaging（MEMRI）［J］.Hear Res，2007，228（1/2）：168-179.

［30］黃治物，吳展元，陳平，等.實(shí)驗(yàn)性耳鳴動(dòng)物模型的建立［J］.中國(guó)病理生理雜志，2004，20（12）：2363-2364，2368.

2012-12-25）

（本文編輯 楊美琴）

北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才培養(yǎng)計(jì)劃（2011-3-055）

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院耳鼻喉科 北京 100010

劉存志（Email：lcz623780＠126.com）

現(xiàn)為天津中醫(yī)藥大學(xué)2010級(jí)碩士研究生 天津 300193

試題9.答案：C。黃斑水腫是葡萄膜炎最常見的并發(fā)癥，也是葡萄膜炎導(dǎo)致視力下降及失明的主要原因，多見于全葡萄膜炎及中間葡萄膜炎，少見于前葡萄膜炎。此外，視網(wǎng)膜下新生血管膜、黃斑前膜及黃斑萎縮也都可并發(fā)于葡萄膜炎。

試題10.答案：C。PRL是使視覺最優(yōu)化的視網(wǎng)膜注視點(diǎn)。當(dāng)黃斑中心凹受損時(shí)，一個(gè)或多個(gè)中心凹周邊的視網(wǎng)膜區(qū)域可以充當(dāng)旁中心注視的作用，此區(qū)域即為優(yōu)選的視網(wǎng)膜注視點(diǎn)；少數(shù)患者不通過訓(xùn)練就能很好地利用PRL提高視功能，但大多數(shù)患者必須通過訓(xùn)練形成穩(wěn)定的固視區(qū)，才可有效提高視功能。