盛云如

（湖北省孝感市云夢中醫(yī)醫(yī)院五官科，湖北 孝感 432500）

血清蛋白在鼻咽癌中的研究進展

盛云如

（湖北省孝感市云夢中醫(yī)醫(yī)院五官科，湖北 孝感 432500）

在我國南部地區(qū)，鼻咽癌成為威脅人類生存及生活的高發(fā)惡性腫瘤之一，因早期癥狀不明顯，臨床上容易延誤診斷和治療，因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷對其治療及預(yù)后至關(guān)重要，找出敏感性及特異性強的分子標志物已經(jīng)是刻不容緩了。而近幾年逐漸發(fā)展起來的蛋白質(zhì)組學技術(shù)蛋白質(zhì)組學研究是近些年來腫瘤研究新興起的熱點之一，而且它在各種腫瘤研究中取得了許多振奮人心的成果，在腫瘤發(fā)生發(fā)展中蛋白質(zhì)表達譜的變化研究方面具有很大優(yōu)勢。故本文將從鼻咽癌的3種血清蛋白質(zhì)（血清淀粉樣蛋白A（SAA），熱休克蛋白70（HSP70）及可溶性細胞間黏附分子（sICAM-1）來詳細介紹了近幾年來鼻咽癌蛋白質(zhì)組學的研究進展。

鼻咽癌；血清淀粉樣蛋白A；熱休克蛋白70

在我國南部地區(qū)，鼻咽癌成為威脅人類生存及生活的高發(fā)惡性腫瘤之一，目前為止，鼻咽癌的發(fā)病機制尚不十分清楚，大致可認為其與遺傳，EB病毒，亞硝酸鹽有關(guān)，鼻咽部的解剖位置較為隱蔽，發(fā)病部位多位于咽隱窩及頂前壁處，臨床上容易延誤診斷和治療。隨著現(xiàn)代分子生物學的發(fā)展，使我們對鼻咽癌也有了新的認識，故今將鼻咽癌的其中的三種血清蛋白質(zhì)的研究取得的進展綜述如下。

1 血清淀粉樣蛋白標志物

SAA是一種急性時相蛋白（APP），它由肝細胞產(chǎn)生，隨后被分泌到血清，機體一旦發(fā)生炎癥、感染或組織損傷時，SAA的合成將明顯增加，并且在某些情況下，它比其他的常見急性蛋白更具靈敏性[1]。同時發(fā)現(xiàn)在一些慢性疾病如腫瘤中，SAA也將持續(xù)增加。有研究結(jié)果顯示：SAA是判斷鼻咽癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的特異性血清學指標，并且不同相對分子質(zhì)量的SAA 可以作為監(jiān)測腎癌、卵巢癌、神經(jīng)母細胞瘤等腫瘤發(fā)生的生物學標記。通過廖秋林等[2]對鼻咽癌的血清蛋白的研究，發(fā)現(xiàn)SAA在鼻咽癌患者血清中表達增高，且SAA1有可能也是鼻咽癌的潛在腫瘤標志物。雖然SAA目前僅作為癌癥的一種可能性標志，并未為臨床診斷提供許多的依據(jù)，但是它在鼻咽癌患者的不同發(fā)病階段的重大的意義依舊不容忽視，SAA依舊極有可能成為新的鼻咽癌的血清腫瘤標志物。因此，目前使用血清能夠淀粉樣蛋白A來監(jiān)測鼻咽癌的發(fā)展進程，評估其預(yù)后、監(jiān)測其復(fù)發(fā)具有可行性．這對早期鼻咽癌的研究、診斷和治療帶來新的曙光。

2 HSP70

熱休克蛋白（HSP）即應(yīng)激蛋白，是一種高度保守的蛋白質(zhì)，它廣泛存在于原核及真核細胞中。熱休克蛋白在正常情況下發(fā)揮著重要的生理作用，但是在應(yīng)激情況下為維護細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定呈高度表達狀態(tài)。作為熱休克蛋白家族的一種，HSP70也承擔起維護細胞內(nèi)穩(wěn)定的重任，事實上，它的確在腫瘤中呈現(xiàn)超表達狀態(tài)[3]，如結(jié)腸癌，乳腺癌，前列腺癌，肝癌及惡性黑色素瘤。在HSP70與p53蛋白形成的復(fù)合體中，HSP70能影響p53的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，同時HSP70還能通過影響泛素化過程而改變p53半衰期。而變異p53蛋白與HSP70形成的復(fù)合物能直接導致腫瘤的形成。因鼻咽癌組織中HSP陽性強度癌旁組織高，其原理可能考慮為由于HSP70作為分子伴侶，它能協(xié)調(diào)腫瘤細胞的蛋白質(zhì)快速代謝平衡，促使腫瘤細胞無限增生，從而導致癌癥的發(fā)生[4]。又有研究報道HSP70在鼻咽癌中表達與鼻咽癌發(fā)生危險度有關(guān)[5]，在廖秋林[2]的鼻咽癌血清蛋白研究中發(fā)現(xiàn)HSP70在僅鼻咽癌轉(zhuǎn)移組中表達，即也可表明其于鼻咽癌的演進可能有關(guān)。據(jù)Liao[6]等研究顯示血清中的HSP70與鼻咽癌的發(fā)病的階段有一定的聯(lián)系，并且在鼻咽癌中并未單獨表達。雖然到目前為止，沒有大量的研究證實HSP70是鼻咽癌的生物標識，但是卻無法否認其對監(jiān)測鼻咽癌患者病情的進展，預(yù)測病情的發(fā)展趨勢所產(chǎn)生的重大臨床價值。

3 sICAM-1

可溶性細胞間黏附分子（soluble intercellular adhesion moleculars-1，sICAM-1）是細胞間黏附分子（ICAM-1）的一種循環(huán)形式。sICAM-1是ICAM-1的一種循環(huán)形式，它主要是因為ICAM-1膜外段脫落而行成的，它是黏附分子中免疫超家族中的一員，更是內(nèi)皮細胞表達的主要黏附分子，一般情況下sICAM-1常常出現(xiàn)在許多種炎癥反應(yīng)及免疫過程中，介導細胞間黏附作用是它的主要作用之一[7]。這幾年來許多研究學者認為ICAM-1與腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)系密切[8]，在肺癌、胃癌、肝細胞癌等一些惡性腫瘤中，血清中的ICAM-1將呈明顯升高。有研究報道發(fā)現(xiàn)惡性黑素瘤患者血清中ICAM-1增高[9]，并且它與疾病的進展程度呈正相關(guān)關(guān)系，由此可以認為ICAM-1當是疾病進展與預(yù)后不良指標。有人發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者血清中sICAM-1高于良性腫瘤，并且與TNM分期有顯著相關(guān)性，同時發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血清中sICAM-1明顯升高于轉(zhuǎn)移者，因此認為sICAM-1可作為一種腫瘤標志物進行觀察[10]。在鼻咽癌血清蛋白的研究中，我們也發(fā)現(xiàn)sICAM-1具有重要的意義，通過廖秋林等[2]對鼻咽癌的血清蛋白的研究，我們發(fā)現(xiàn)sICAM-1在轉(zhuǎn)移和未轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者血清中呈現(xiàn)高表達狀態(tài)?？梢哉J為這種蛋白質(zhì)在鼻咽癌的侵襲及轉(zhuǎn)移中可能發(fā)揮重要作用。有研究結(jié)果顯示鼻咽癌患者血清中sICAM-1水平含量顯著高于健康對照組，鼻咽癌患者頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組sICAM-1水平明顯高于非轉(zhuǎn)移組，不同期別鼻咽癌患者血清中Ⅲ期與Ⅱ期sICAM-1水平均高于I期，且Ⅲ期又高于Ⅱ期，隨病情的進展而顯著增高，故可認為鼻咽癌患者血清sICAM-1水平變化可作為腫瘤轉(zhuǎn)歸程度判斷的一個指標。

4 前 景

蛋白質(zhì)組學研究是近些年來腫瘤研究新興起的熱點之一，而且它在各種腫瘤研究中取得了許多振奮人心的成果，充分顯示了蛋白質(zhì)組學技術(shù)在腫瘤研究的巨大前景。因此近幾年來，有不少的學者開始對鼻咽癌血清蛋白生物分子標志物進行研究，并且取得了不菲的成就，但是該類研究依然還處于初步探索階段，我們還需要系統(tǒng)研究在鼻咽癌不同發(fā)病階段的生物靶點基因，同時我們還要在大量的的組織中進行驗證及在大量的臨床試驗中進行有效性評估。早日找出有利于鼻咽癌早期診斷，發(fā)展，轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)療的生物分子標志物是我們今后的目標，我們的任務(wù)任重道遠。

[1] Malle E,de Beer FC (1996) Human serum amyloid A (SAA)protein: a prominent acute-phase reactant for clinical practice[J].EurJ Clin Invest,26(6):427-435.

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