莫單丹 周小雷 王 碩 袁經(jīng)權(quán)

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所廣西分所，廣西 南寧 530023

瑤藥五指風(fēng)化學(xué)成分及藥理作用的研究進展

莫單丹 周小雷 王 碩 袁經(jīng)權(quán)

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所廣西分所，廣西 南寧 530023

通過查閱參考文獻(xiàn)資料，對瑤藥五指風(fēng)化學(xué)成分及藥理作用等作一介紹。

瑤藥；五指風(fēng)；黃荊；化學(xué)成分；藥理作用；研究進展

瑤藥五指風(fēng)為馬鞭草科牡荊屬植物黃荊Vitex negundo Linn.的全株。別名黃型亮、布荊、重已亮、蚊子柴、黃荊柴、黃荊子。味微苦、辛，性溫。屬風(fēng)藥。具有清熱解毒、祛風(fēng)解表、行氣止血、消腫、鎮(zhèn)咳的作用。用于痧證、感冒發(fā)熱、咳嗽、哮喘、胃脘痛、消化不良、尿路感染、濕疹、皮炎等［1］。近年來，對五指風(fēng)化學(xué)成分和藥理作用研究十分活躍，本文對瑤藥五指風(fēng)的化學(xué)成分及藥理作用進行綜述，為進一步研究提供信息。

1 化學(xué)成分

1.1 根部化學(xué)成分 根中含酶抑制劑木脂素類化合物negundins A、negundins B、（＋）diasyringaresinol、（＋）－lyoniresinol、vitrofolal E、vitrofolal F［2］、6－h(huán)ydroxy－4－（4－h(huán)ydroxy－3－methoxy）－3－h(huán)ydrox－ymethyl－7methoxy3，4－dihydro－2－naphthaledehyde、（＋）－lyoniresinol－3α－O－β－D－glucoside、（＋）－（－）－pinoresinol［3］。

1.2 種子化學(xué)成分

1.2.1 揮發(fā)性成分 水蒸汽蒸餾法、超臨界CO2萃取法、毛細(xì)管氣相色譜質(zhì)譜法等方法是提取揮發(fā)性成分的主要方法，在黃荊子揮發(fā)性成分的提取過程中常用。張利等［4］采用后兩種方法對黃荊子萃取物的揮發(fā)性成分進行分析，用氣相色譜面積歸一化法測定各成分的相對百分含量，發(fā)現(xiàn)并鑒定出60個化合物，主要包括烯類、醇類、酮類、酯類、香豆素類、甾類以及二萜類等。其中主要成分有正癸醇（71.22%）、2，5，5，8a－四甲基－八氫－2H－苯并吡喃（4.96%）、β－石竹烯（2.29%）、環(huán)己烯（1.86%）、蛇床子素（1.77%）、4－羥基－4－甲基－2－戊酮（1.61%）、9－（3－丁烯基）蒽（1.11%）、17，21－二羥基－3，20－孕甾二醇（0.59%）、β－甲基紫羅蘭酮（0.49%）、氧化石竹烯（0.48%）、桉葉油素（0.42%）、三十六烷（0.42%）、亞麻酸甘油酯（0.42%）等。胡浩斌［5］等采用三者聯(lián)用技術(shù)對其化學(xué)成分進行了分析鑒定確認(rèn)了51種成分。主要成分是萜類（單萜、倍半萜、二萜類及含氧衍生物等）、有機酸及其酯類化合物，而藁本內(nèi)酯、降姥鮫酮、凱替維酸甲酯和表莪術(shù)酮等低含量成分文獻(xiàn)報道甚少。

1.2.2 木脂素類化合物 蔡艷林等［6］采用現(xiàn)代天然植物化學(xué)技術(shù)從黃荊子乙酸乙酯提取物中分級分離獲得種黃荊子木脂類化合物，即：6－羥基－4－（4－羥基－3－甲氧基苯基）3－羥甲基－7－甲氧基－3，4－二氫（3R，4S）－2－醛基萘；6－羥基－4－（4－羥基－3－甲氧基苯基）3－葡萄糖基氧甲基－7－甲氧基－3，4－二氫（3R，4S）－2－醛基萘；6－羥基－4－（4羥基－3－甲氧基苯基）3－羥甲基－5－甲氧基－3，4－二氫（3R，4S）－2－醛基萘；6－羥基－4－（3，4－二甲氧基苯基）3－羥甲基－5－甲氧基－3，4－二氫（3R，4S）－2－醛基萘。李妍嵐等［7］對黃荊子強極性成分進行分離純化得到內(nèi)酰胺駢芳基萘類木脂素Vitedoamine A。

1.2.3 黃酮類化合物 鄭公銘等［8］對黃荊籽提取物進行柱層析、薄層層析分離得9個成分，其中6個抗氧化效果明顯，初步鑒定為黃酮類化合物，其中3種為查耳酮類化合物。并以四川、江西、廣東產(chǎn)的黃荊子為研究對象，檢測其總黃酮提取率發(fā)現(xiàn)，總黃酮的獲得率與地處緯度的大小順序一致，即四川產(chǎn)的最高，江西次之，廣東產(chǎn)的最低。這主要是由于地理條件的差異導(dǎo)致植株生理化學(xué)的變化，造成組成含量的差異性。李妍嵐等［7］采用聚酰胺、大孔樹脂柱層析和SephadexLH220柱層析等分離方法對黃荊子強極性成分進行分離純化，根據(jù)理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)進行結(jié)構(gòu)鑒定，結(jié)果分離得到3個黃酮碳苷類化合物，即：葒草素I、異葒草素II、牡荊苷III，其中牡荊苷Ⅲ為首次從該植物中獲得。

1.2.4 其他化合物 黃荊種子中還有具抗炎活性的3β乙酰氧基齊墩果－12－烯－27羧酸；2α，3α－二羥基齊墩果－5，12－二烯－28羧酸，2β，3β－2～酰氧基齊墩果－5，12－二烯－28羧酸；2α，3β－二乙酰－18－羥基齊墩果－5，12－二烯－28羧酸［9］。還含有具抗氧化活性的化合物vitedoin A、vitedoin B［10］及具免疫增強作用的化合物6－羥基－4－（4′－羥基－3′－甲氧苯基）－3－羥甲基－7－甲氧基－3，4－二氫－2萘酚、豆甾醇葡萄苷［11］。還有青山等［12］采用硅膠柱層析法、ODS柱層析法、Sephadex LH－20柱層析等分離方法對黃荊子親脂性化學(xué)成分進行分離純化，根據(jù)理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)進行結(jié)構(gòu)鑒定。分離得到7個單體化合物，分別為abietatrien－3β－ol（I）、vitexifolin C（1I）、phytol（1lI）、obtusalin（Ⅳ）、L－芝麻脂素（V）、鄰苯二甲酸二丁酯（Ⅵ）、β－谷甾醇（Ⅶ），其中化合物為I，Ⅱ，Ⅲ首次從該植物中分離得到。

1.3 葉化學(xué)成分 葉含揮發(fā)油0.30%，主要成分為1，8－桉葉素（1，8－cineole）、β－丁香烯（β－caryophyllene）、香檜烯（sabinene）、α－蒎烯、檸檬烯、β－丁香烯氧化物（caryophyllene）、對聚傘花素（p－cymene）等［13］，還含有5，3′二羥基－7，8，4′－三甲氧基黃烷酮和5，3′－二羥基－6，7，4′－三甲氧基黃烷酮等［14］，陳振峰等［15］采用氣相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用儀對產(chǎn)于秦嶺略陽的黃荊葉的揮發(fā)油成分進行了分析鑒定，共確定出了35種成分。主要成分為石竹烯（33.01%）、桉樹腦（13.30%）、β－水芹烯（13.23%）、別香樹烯（6.58%）和β－法呢烯（5.56%）。而楊海霞等［16］采用水蒸氣蒸餾法從黃荊中提取揮發(fā)油，利用氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（GC－MS）對黃荊揮發(fā)油的化學(xué)成分進行研究。結(jié)果共分離到37個化合物，鑒定了其中的28個，占揮發(fā)油總量的96.722%。主要包括石竹烯（23.981%），［S－（E，E）］－1－甲基－5－亞甲基 －8－（1－甲基乙基）－1，6－環(huán)癸二烯（11.727%），1－甲基4－（1－甲基乙烯基）－環(huán)己烯（7.992%），（E）－7，1 l－二甲基－3－亞甲基－1，6，10－環(huán)癸三烯（7.651%）等。與陳振峰等［15］的分析結(jié)果有一定差別，可能與黃荊的產(chǎn)地、采收季節(jié)有關(guān)。

2 藥理作用

2.1 祛痰、止咳、平喘作用 據(jù)文獻(xiàn)［1］記載，五指風(fēng)根的水煎劑對小白鼠有鎮(zhèn)咳作用，醚提取物對小白鼠有一定的祛痰作用。根所含的黃酮和果實所含的強心苷以及葉揮發(fā)油都有一定的平喘作用。果實煎劑、70%乙醇提取物、揮發(fā)油主要成分β－丁香烯均有明顯的祛痰作用和一定的止咳作用，并能擴張氣管和舒張支氣管平滑肌。

2.2 免疫增強作用 從五指風(fēng)的種子中分離的木脂素、甾類糖苷，采用氧爆發(fā)吞噬作用試驗評價其對PMNs的作用。發(fā)現(xiàn)木脂素表現(xiàn)出免疫增強活性的最低質(zhì)量濃度為0.5μg/ml，甾類糖苷為25μg/ml［17］。

2.3 抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用 孔靜等［18］采用鎮(zhèn)痛和實驗性炎癥模型，觀察黃荊根乙酸乙酯提取物與藥效的關(guān)系。黃荊根提取物高、中劑量（16g·kg－1，8g·kg－1）能顯著提高小鼠熱刺激體表的痛閾，延長熱板痛反應(yīng)時間；抑制醋酸刺激腹腔粘膜引起的痛反應(yīng)，減少各鼠的扭體次數(shù)，提示其對急、慢性疼痛具有一定抑制作用。黃荊根提取物各劑量（16g·kg－1，8g·kg－14g·kg－1）均能顯著地減少二甲苯誘導(dǎo)的耳廓腫脹程度和由角叉菜膠引起的足腫脹，大劑量給藥時效果更明顯，提示其對急性、早期炎癥具有抗炎作用。鐘世同等［19］利用黃荊子水提液觀察其藥理作用發(fā)現(xiàn)，黃荊子水提液明顯降低腹腔注射給藥2，4－二硝基酚所致大鼠體溫升高，體現(xiàn)出良好的解熱效果。同時利用傳統(tǒng)的熱板法和扭體法檢驗鎮(zhèn)痛作用發(fā)現(xiàn)，黃荊子水提液使小鼠痛域值提高率達(dá)118%，對扭體反應(yīng)的抑制率達(dá)46%，具有非常顯著的鎮(zhèn)痛作用。

2.4 抑菌作用 黃荊子、黃荊根煎劑對金黃色葡萄球菌和卡他球菌均有抑制作用［20］，熊彪等［21］利用黃荊不同器官的乙醚、氯仿和乙醇三種提取物進行了對大腸桿菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌和蘇云金桿菌等四種細(xì)菌抑菌試驗，發(fā)現(xiàn)黃荊的各器官提取物對其中大部分細(xì)菌都有非常明顯的抑菌效果。具體來說，每一種提取物對大腸桿菌都有抑制作用，以根和葉的氯仿提取物效果最好，莖的三種提取對所有供試細(xì)菌都有抑制作用，而葉、籽的提取物對枯草桿菌、金黃色葡萄球菌沒有抑制作用。其課題組［22］還利用甲醇提取黃荊不同部位的活性物質(zhì)，對大腸桿菌、枯草桿菌、蘇云金桿菌、金黃色葡萄球菌、根霉、青霉、黑曲霉、靈芝等細(xì)菌和真菌進行抑菌實驗，發(fā)現(xiàn)均有抑菌作用，其抑菌作用大小順序為籽＞莖＞葉＞根；對幾種真菌的抑制作用相對較差，但對靈芝的菌絲生長有非常強的抑制作用。王洪新等［23］研究發(fā)現(xiàn)黃荊葉乙醚提取物對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和酵母菌及青霉菌都有很好的抑制效果，其乙醇提取物和乙酸乙酯提取物對細(xì)菌、酵母菌、青霉菌也有一定的抑制作用。

2.5 抑制腫瘤細(xì)胞生長 黃荊子的抑制腫瘤細(xì)胞生長作用是黃荊子藥理研究最為活躍的方面之一，莫清華等［24］用黃荊子乙酸乙酯提取物（Evn－50）有效誘導(dǎo)HL－60細(xì)胞凋亡，從而產(chǎn)生呈濃度依賴性的對HL－60細(xì)胞增殖的顯著抑制作用，并抑制HL－60細(xì)胞集落形成。其課題組［25］還觀察到Evn－50呈劑量依賴性顯著抑制人肝癌HepG2裸鼠移植瘤的生長，作用機制可能與下調(diào)細(xì)胞核抗原（PCNA）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、CD31蛋白表達(dá)，誘導(dǎo)HL－60細(xì)胞向粒細(xì)胞系分化并呈劑量依賴性升高表達(dá)CD1lb的作用有關(guān)。對腫瘤生長呈抑制性作用的研究類似的還有抑制人乳癌細(xì)胞、胃癌SGC－7901細(xì)胞、宮頸癌細(xì)胞等的生長，Evn－50甚至被認(rèn)為是一種高效、低毒的抗癌候選藥物之一。盡管這一類的研究較多，但其抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用機制、對腫瘤細(xì)胞生長周期的影響、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的分子途徑，能否抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移等方面的研究報道還比較少，還有待于進一步加強和拓展。

2.6 抗氧化作用 黃荊子的抗氧化作用主要源自作為食品添加劑的研究，黃荊子經(jīng)石油醚脫脂，甲醇提取，其提取物通過考察對豬油的抗氧化作用實驗，表明黃荊子提取物具有明顯的抗氧化作用，且效果可以與丁基經(jīng)基甲苯（BHT）媲美，其抗氧化有效成分可能與黃酮類化合物密切相關(guān)。但其抗氧化的機制和有效途徑，以及其在動物體內(nèi)抗氧化的作用及作用機制還有待于進一步觀察和研究［8］。

2.7 抗排卵作用 黃荊子具有激素樣作用，其浸膏能對抗醋酸銅引起的雌兔排卵［1］。

3 小結(jié)

黃荊的野生資源豐富，有開發(fā)利用價值。目前黃荊子主要藥理研究仍然集中在抗癌和抗炎兩大領(lǐng)域，中醫(yī)臨床病例收集、療效判斷較少，西醫(yī)臨床報道就更少，嚴(yán)重影響了黃荊子的推廣和應(yīng)用。

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R29

A

1007－8517（2013）03－0006－03

2013.01.06）

桂科攻1140001－38。

莫單丹（1980－），女（壯族），研究實習(xí)員，研究方向：藥用植物化學(xué)成分研究。E－mail：modan991220＠163.com。

袁經(jīng)權(quán)，男（漢族），博士，副研究員。E－mail：yjqgx＠163.com。