邵 麗 鄒 勇
(山東省煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院,煙臺(tái)264000)
原發(fā)性支氣管肺癌簡(jiǎn)稱(chēng)肺癌,絕大多數(shù)起源于支氣管黏膜,是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率、死亡率均居癌癥首位。肺癌按組織病理學(xué)分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌,其中最常見(jiàn)的類(lèi)型是非小細(xì)胞肺癌(non-smallcell lung cancer,NSCLC),約占總發(fā)病人數(shù)的80%[1]。雖然治療方式在不斷進(jìn)步,但仍以手術(shù)、化療、放療及中醫(yī)藥等綜合治療為主要手段,中醫(yī)藥在其中占重要地位?,F(xiàn)查閱文獻(xiàn),將近5年來(lái)中醫(yī)藥治療肺癌的研究進(jìn)展綜述如下。
肺癌屬中醫(yī)學(xué)肺積、痞癖、咳嗽、咯血、胸痛等范疇,病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),正氣不足是發(fā)生腫瘤的內(nèi)在根本因素,肺癌患者之 “正虛”是其病機(jī)基礎(chǔ)。正如 《醫(yī)宗必讀》所言: “積之成也,正氣不足,而后邪氣踞之”,以及 《外證醫(yī)案》所云:“正氣虛則成巖”。王院春等[2]認(rèn)為肺癌的發(fā)生與正氣虛損和邪毒入侵關(guān)系密切;肺癌是因虛而得、因虛致實(shí),是一種全身屬虛、局部屬實(shí)、本虛標(biāo)實(shí)之病。鄧海濱[3]認(rèn)為其最基本的病理機(jī)制是癌毒痰瘀膠結(jié),是全身性疾病在肺部的局部表現(xiàn),虛實(shí)夾雜是主要病機(jī)變化,虛以氣虛、陰虛、精虧為主,實(shí)則多為毒聚、痰凝、氣滯、血瘀。總之,肺癌的發(fā)病無(wú)外乎正氣虛損和邪毒內(nèi)積兩方面,是一種全身屬虛、局部屬實(shí)的疾病,眾多醫(yī)家對(duì)其病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)趨向于兩者結(jié)合。
目前,對(duì)于肺癌的中醫(yī)藥治療多從辨證論治、專(zhuān)方、驗(yàn)方、中藥制劑等方面入手。
2.1 辨證論治 中醫(yī)將肺癌看做是全身性疾病的一個(gè)局部表現(xiàn),治療上注重全面調(diào)整人體機(jī)能,通過(guò)治證以治癌,肺癌患者又往往存在著明顯的個(gè)體差異,即表現(xiàn)出同病異證現(xiàn)象,因而采用辨證論治方法,在強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確辨證的基礎(chǔ)上分型論治仍然是目前中醫(yī)治療肺癌的主要手段。王春雨等[4]將肺癌總結(jié)為如下4證進(jìn)行辨證治療:氣陰兩虛證,治宜養(yǎng)陰益氣,予生脈散加減;脾虛痰濕證,治宜健脾燥濕化痰,予苓甘五味姜辛湯加減[5];氣滯血瘀證,治宜行氣化痰、軟堅(jiān)散結(jié),予血府逐瘀湯加減[6];陰陽(yáng)兩虛證,治宜滋陰溫腎、消腫散結(jié)[7],予沙參麥冬湯合贊育丹加減。何立麗等[8]將肺癌辨證分為如下4證:陰虛內(nèi)熱型,治宜滋陰清熱、解毒抗癌,方用百合固金湯合千金葦莖湯化裁;氣虛痰阻型,治宜益氣化痰、解毒抗癌,方用黃芪建中湯化裁;氣血淤滯型,治宜活血化瘀、理氣止痛,方用逍遙散合桃紅四物湯化裁;肺腎兩虛型,治宜滋肺溫腎、解毒抗癌,方用麥味地黃丸或參芪地黃湯化裁??傊?,多數(shù)醫(yī)家[9]認(rèn)為肺癌本虛以 “氣虛”為主,標(biāo)實(shí)則以 “痰瘀”為首,因此“氣虛痰瘀互結(jié)”為晚期NSCLC的主導(dǎo)病機(jī),它在肺癌的發(fā)病中起著重要的作用,貫穿于整個(gè)發(fā)病過(guò)程。臨床上宜采用扶正培本和清熱解毒、軟堅(jiān)化痰、活血化瘀酌情配伍,可取得較好療效。
2.2 專(zhuān)方與驗(yàn)方 盡管在治療支氣管肺癌以手術(shù)、放療、化療為主要治療措施,但是中醫(yī)藥在治療上擁有獨(dú)特的辨證思想,能根據(jù)病人的個(gè)體情況制定不同的治療方案,由此而涌現(xiàn)出一些專(zhuān)方專(zhuān)藥。臨床辨證治療肺癌時(shí),眾多醫(yī)家采用專(zhuān)方專(zhuān)藥及驗(yàn)方進(jìn)行治療,也常常取得很好的療效。章迅等[10]采用補(bǔ)虛化毒方 (由靈芝、薏苡仁、虎眼萬(wàn)年青等組成)配合常規(guī)化療治療肺癌30例(治療組),并與單純化療治療的30例 (對(duì)照組)作對(duì)照。結(jié)果治療組在臨床證候、體力狀況、癌胚抗原 (CEA)值變化、不良反應(yīng)等方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組。靈芝抗肺癌實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),靈芝能有效延長(zhǎng)肺癌動(dòng)物生存時(shí)間,增加存活率,并顯著降低動(dòng)物死亡率。靈芝能起到抑制癌細(xì)胞增殖并促其凋亡的作用。故在臨證中采用補(bǔ)虛化毒法治療晚期NSCLC有顯著療效。劉峰林等[11]將76例患者隨機(jī)分為治療組 (38例)、對(duì)照組 (38例),對(duì)照組單純采用化療方案 (多西他賽+奈達(dá)鉑)治療;治療組采用化療方案化療配合中藥扶正解毒方 (黃芪30g,麩炒白術(shù)20g,八月札15g,白花蛇舌草30g,白英15g,龍葵15g,竹茹15g,砂仁6g,姜半夏12g,陳皮12g,炙旋覆花15g,人參15g,紫靈芝15g,佛手6g)治療,結(jié)果治療組患者生活質(zhì)量明顯提高,能夠顯著減輕化療的毒副反應(yīng),增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。扶正解毒方是依據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)中扶正祛邪的原理,其中黃芪多糖具有一定抗腫瘤作用,對(duì)白細(xì)胞介素2/LAK細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)有明顯的增強(qiáng)作用[12],人參、白術(shù)、紫靈芝益氣健脾,扶正固本,增強(qiáng)免疫功能;白花蛇舌草、八月札、白英、龍葵清熱解毒,均有一定抗腫瘤作用;姜半夏、陳皮、砂仁、佛手、竹茹、蜜旋覆花理氣和胃、降逆止嘔。安清等[13]將172例肺癌患者隨機(jī)分為2組,對(duì)照組給予TP、EP等方案化療4~6周期,治療組服用補(bǔ)精解毒方組,配合口服冬蟲(chóng)夏草、番荔枝子,未用化療等其它抗癌方法。結(jié)果顯示:在近期療效方面補(bǔ)精解毒組優(yōu)于化療組;在遠(yuǎn)期療效方面二者無(wú)明顯差異性;在毒副反應(yīng)方面:化療組常見(jiàn)毒副反應(yīng)有粒細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)、脫發(fā)等,而補(bǔ)精解毒組無(wú)明顯毒副反應(yīng)。吳士延等[14]觀察凌氏驗(yàn)方加減 (生黃芪、黨參、麥冬、黃精、山海螺、蜂房、仙鶴草、野百合等)對(duì)老年肺癌患者免疫功能的調(diào)節(jié)作用,結(jié)果顯示凌氏驗(yàn)方可以提高老年晚期NSCLC患者血清T細(xì)胞亞群 (CD3+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞)水平,同時(shí)顯著降低免疫抑制因子 (TGF2β1)水平。
2.3 中藥制劑與中成藥
2.3.1 中藥?kù)o脈制劑的應(yīng)用 肺癌患者在其治療中應(yīng)用的中藥?kù)o脈制劑主要有蟾酥注射液、康艾注射液、康萊特注射液、參麥注射液、復(fù)方苦參注射液、參芪扶正注射液等。尹立華[15]研究蟾酥注射液的抗腫瘤作用和免疫調(diào)節(jié)作用,以及防治晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療引起不良反應(yīng)的作用。將60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為治療組 (蟾酥注射液聯(lián)合化療)和對(duì)照組 (單純化療),均治療3個(gè)周期。結(jié)果:治療組和對(duì)照組的近期療效在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)明顯差異 (P>0.05)。在改善患者的生活質(zhì)量以及免疫功能方面,兩組比較差異均有顯著性 (P<0.05)。蟾酥注射液不影響晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療療效,并且能增強(qiáng)機(jī)體免疫力、減輕化療不良反應(yīng)、改善患者的生活質(zhì)量,在一定程度上提高機(jī)體對(duì)化療的耐受性。李寶華等[16]探討復(fù)方苦參注射液聯(lián)合GP化療治療晚期NSCLC的療效,結(jié)果表明復(fù)方苦參特注射液聯(lián)合化療能緩解NSCLC患者臨床癥狀,改善生存質(zhì)量,減輕毒副反應(yīng)。古紅莉[17]觀察參麥注射液減輕惡性腫瘤化療毒副反應(yīng)的療效,結(jié)果發(fā)現(xiàn)參麥注射液具有提高血細(xì)胞及增強(qiáng)免疫的作用。研究發(fā)現(xiàn),參麥注射液中的人參皂甙與多糖能夠增加T、B系淋巴細(xì)胞功能,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素、白介素并增強(qiáng)NK細(xì)胞活性;能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能,可提高健康人淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和γ-球蛋白IgM的含量;能調(diào)節(jié)造血功能,使紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白顯著增加。
2.3.2 口服中成藥 范明文等[18]選擇不能手術(shù)、放化療的Ⅲ期或Ⅳ期肺癌患者口服益肺清化顆粒,治療2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效,結(jié)果表明此藥具有益氣養(yǎng)陰、清熱解毒的作用,可使病人脾胃之氣得復(fù),體質(zhì)改善,治療晚期肺癌具有較好的療效。林洪生等[19]采用參丹膠囊治療NSCLC 107例,結(jié)果發(fā)現(xiàn)參丹膠囊能顯著提高瘤體緩解率,改善中醫(yī)脾虛痰瘀證候,提高生活質(zhì)量的卡氏評(píng)分,明顯提高IL-2水平,具有健脾益氣、理氣化痰、活血行瘀等功效。吳玉萍[20]觀察補(bǔ)氣生血、溫補(bǔ)腎陽(yáng)類(lèi)中藥芪膠升白膠囊 (阿膠、當(dāng)歸、黃芪、苦參、大棗、人參、淫羊藿)輔助治療腫瘤患者因化療而導(dǎo)致的白細(xì)胞減少癥的療效,結(jié)果表明此方能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力,抗輻射,對(duì)造血系統(tǒng)具有保護(hù)作用,激活骨髓造血功能,具有促使造血干細(xì)胞增殖、分化,升高紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板數(shù)量的作用。
中醫(yī)藥可以有效地調(diào)整機(jī)體的免疫功能,改善患者的臨床癥狀,增強(qiáng)或鞏固放、化療效果,減輕不良反應(yīng),延長(zhǎng)患者帶瘤生存時(shí)間。近幾年來(lái),中醫(yī)藥在治療NSCLC方面取得了一定的進(jìn)展,但同時(shí)也存在一些不足。首先是現(xiàn)行中醫(yī)藥配合西醫(yī)治療NSCLC缺乏相關(guān)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),因此應(yīng)積極探索并制定中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤的相關(guān)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn);其次是肺癌的辨證分型尚未規(guī)范,無(wú)相關(guān)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),不利于臨床進(jìn)一步深層次研究;第三是目前還缺乏大規(guī)模、多中心、隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)研究,許多療效觀察結(jié)果不能完全令人信服,今后應(yīng)在這方面加強(qiáng)努力,從經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)向循證醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)變。中醫(yī)藥治療肺癌以扶正法為主,在其免疫機(jī)制上與免疫生物治療是一致的。目前,絕大多數(shù)的研究?jī)H限于中醫(yī)藥療效的免疫學(xué)機(jī)制探討,而腫瘤的中醫(yī)藥療法與免疫生物治療可能更易產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。開(kāi)展中醫(yī)藥在腫瘤生物治療方面的研究,既有可能進(jìn)一步提高各自的療效,又可作為有效的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑改善手術(shù)和放、化療后的免疫功能低下?tīng)顟B(tài),這種探索將具有廣闊的研究開(kāi)發(fā)和應(yīng)用前景。隨著西醫(yī)學(xué)的病理學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)等理論和技術(shù)的發(fā)展,將為肺癌中醫(yī)證型的客觀化和微觀化的探索及中藥治療機(jī)制研究提供有利條件,這對(duì)提高中醫(yī)藥治療肺癌的療效具有重要意義。
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