孔令霞 李曉轅 徐建國 (吉林大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，吉林 長春 130021)

COPD合并2型糖尿病患者血清高敏C反應(yīng)蛋白及前清蛋白水平的變化

孔令霞 李曉轅 徐建國 (吉林大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，吉林 長春 130021)

目的探討COPD合并2型糖尿病患者血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、前清蛋白(PA)水平及臨床價值。方法選取門診或住院患者120名，隨機分為對照組、單純2型糖尿病(T2DM)組、COPD穩(wěn)定期合并T2DM組、COPD急性期合并(T2DM)組，每組30人，檢查肺功能、血hs-CRP、PA、HbA1c。結(jié)果COPD急性期合并(T2DM)患者血hs-CRP較COPD穩(wěn)定期合并(T2DM)明顯升高，而COPD穩(wěn)定期合并(T2DM)患者hs-CRP明顯高于對照組。血PA水平與hs-CRP變化相反。結(jié)論CRP、PA可作為反映COPD合并(T2DM)活動情況及嚴重情況的指標。

慢性阻塞性肺疾病;2型糖尿病;超敏C反應(yīng)蛋白;前清白蛋白

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)的常見病，呈進行性進展，與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)〔1〕。糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素共同作用而引起的一組以慢性血葡萄糖水平升高為特征的全身性代謝疾病群。近年來，越來越多的證據(jù)支持炎癥反應(yīng)在2型糖尿病發(fā)病機制中的作用。研究表明，高血糖可以刺激炎癥細胞因子的釋放，導(dǎo)致急性期反應(yīng)物的分泌〔2〕。目前很多研究關(guān)注炎癥反應(yīng)與COPD合并糖尿病的關(guān)系。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及血清前白蛋白(PA)是急性時相反應(yīng)的一個極敏感指標，與白細胞總數(shù)及中性粒細胞百分比等反映感染情況的實驗指標相比，CRP、PA具有輔助診斷和檢測快速的特點。本研究探討COPD合并2型糖尿病(T2DM)血清hs-CRP與PA水平變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年10月至2012年4月門診或住院患者，隨機分為單純T2DM組、COPD穩(wěn)定期合并T2DM組、COPD急性期合并T2DM組，每組30人，患者在穩(wěn)定期接受基礎(chǔ)肺功能檢查以及支氣管舒張試驗，證實有不完全可逆氣道阻塞。健康對照組30例既往無呼吸系統(tǒng)疾病，無慢性炎性疾病，無吸煙史，肺功能、血常規(guī)及胸片檢測正常。上述所有患者均排除哮喘、高血壓、血液病、皮膚病、肝、腎疾病、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病、其他系統(tǒng)感染性疾病及癌癥等;均知情同意。各組年齡、性別、病程相匹配，無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2 肺功能的測定 采用德國Jaegerms-los肺功能儀。第1秒用力呼氣量(FEV1)占預(yù)計值百分比(FEV1%預(yù)計值)、FEV1占用力肺活量(FVC)的百分比(FEV1/FVC)、肺一氧化碳彌散量/肺泡容積(DLCO/VC)。每個項目連續(xù)做3次，取理想曲線最大值。所有對象的肺功能檢測均由固定操作者完成。

1.3 血清hs-CRP、PA、糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測 所有病例取清晨空腹靜脈血10 ml(在采取血標本前至少8 h未進食)，分為2管。一管以日立7600全自動生化分析儀測定靜脈血HbA1c及 PA，另一管于室溫下靜置 30 min，配平后以4 000 r/min的速度離心15 min，提取上清液，保留在－70℃冰箱備用，標本收集全后采用免疫透射比濁法測定hs-CRP。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行分析，采用±s表示，各組之間比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 單純T2DM組、COPD穩(wěn)定期合并T2DM組、COPD急性期合并T2DM組、對照組肺功能指標比較 見表1。

表1 各組肺功能指標比較(±s，n=30)

表1 各組肺功能指標比較(±s，n=30)

與對照組比較:1)P＜0.01;與單純T2DM組比較:2)P＜0.01

組別 FEV1%預(yù)計值 FEV1/FVC DLCO/VC COPD急性期合并T2DM組57.6±11.121)2)53.8±8.31)2)65.43±14.51)2)COPD穩(wěn)定期合并T2DM組 62.6±15.11)2)58.4±10.31)2) 67.7±7.31)2)單純T2DM組 62.3±10.71) 76.2±9.21) 91.5±8.91)對照組82.5±9.9 89.4±8.4 102.1±7.8

2.2 單純T2DM組、COPD穩(wěn)定期合并T2DM組、COPD急性期合并T2DM組、對照組血hs-CRP、HbA1c、PA水平的比較見表2。

表2 各組血hs-CRP、HbA1c、PA水平比較(±s，n=30)

表2 各組血hs-CRP、HbA1c、PA水平比較(±s，n=30)

與對照組比較:1)P＜0.01，與單純T2DM組比較:2)P＜0.05，與COPD穩(wěn)定期合并T2DM組比較:3)P＜0.05

組別 hs-CRP(mg/L) PA(mg/L) HbA1c(%)COPD急性期合并T2DM組 9.02±3.121)2)3)176.84±24.311)2)3)7.80±0.921)2)3)COPD穩(wěn)定期合并T2DM組 7.45±2.791)2) 232.33±37.851)2) 7.56±1.231)2)單純T2DM組 5.21±2.041) 256.81±31.051) 7.27±1.461)對照組1.34±1.15 309.59±43.24 4.78±1.12

3 討論

CRP為急性時相蛋白，當組織發(fā)生炎癥時由白細胞介素等刺激肝細胞合成、釋放CRP，其合成可在4～6 h內(nèi)迅速升高，多在病程2～3 d左右達到高峰。CPR可作為提示感染與否的一個敏感指標，其敏感性優(yōu)于血沉、白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分數(shù)〔3〕。采用酶或熒光標記抗體和乳膠比濁免疫增強法測定的CRP稱為hs-CRP，具有靈敏度和準確度高的特點。COPD在急性加重期全身的炎癥反應(yīng)表現(xiàn)不明顯，CRP反應(yīng)敏感，出現(xiàn)早，遠早于常規(guī)指標的改變，且不受抗炎藥、激素、免疫抑制劑等影響，能正確反映病情，且敏感性更高〔4〕。在T2DM發(fā)病機制中胰島素抵抗可以通過腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達和釋放增加作用于肝臟導(dǎo)致導(dǎo)致CRP合成增加，同時，胰島素抵抗直接可導(dǎo)致肝臟CRP合成增加。本實驗表明CRP可作為COPD合并T2DM活動情況及嚴重情況的指標。

PA是一種由肝細胞合成的血漿轉(zhuǎn)運蛋白，具有修復(fù)組織和轉(zhuǎn)運維生素A的生理性作用。PA是一種非特異性宿主防御物質(zhì)，可以清除感染過程中釋放于循環(huán)血液中的有毒代謝物質(zhì)，并被逐漸消耗，所以在急性時相反應(yīng)過程中，PA隨著炎癥的加重而逐漸降低，故可以認為PA是一種負急性時相蛋白。有研究表明COPD急性加重期，蛋白攝入減少，炎癥反應(yīng)消耗了大量的PA，機體處于負氮平衡狀態(tài)，肌肉蛋白合成減少，影響呼吸肌的正常工作，導(dǎo)致氧合能力下降，引起氧分壓降低。本實驗提示PA可預(yù)測COPD合并T2DM患者急性加重期感染的一項指標。

1 Rabe KF，Hurd S，Anzueto A，et al.Global strategy for the diagnosis.management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2007;176(6):532-51.

2 Lin Y，Rajala MW，Berger JP，et al.Hyperglycemia-indu-ced production of acute phase reactants in adipose tissue〔J〕.J Biol Chem，2001;276(45):42077-83.

3 Spranger J，Kroke A，Mohlig M，eta1.Inflammatory cytokinesand the risk to develop type 2 diabetes:results of the prospective population-based European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition(EPIC)-Potsdam Study〔J〕.Diabetes，2003;52(3):812-7.

4 何 威，張 宇.前白蛋白與C反應(yīng)蛋白在老年AECOPD患者中的應(yīng)用〔J〕. 臨床肺科雜志，2010;15(8):1106-7.

R562

A

1005-9202(2013)05-1043-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2013.05.025

徐建國(1959-)，男，主任醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)感染性疾病病原體的基礎(chǔ)與臨床研究。

孔令霞(1985-)，女，在讀碩士，主要從事呼吸系統(tǒng)感染性疾病病原體的基礎(chǔ)與臨床研究。

〔2012-05-11收稿 2012-11-18修回〕

(編輯 袁左鳴)