李 忠 (南陽(yáng)理工學(xué)院張仲景國(guó)醫(yī)學(xué)院臨床教研室，河南 南陽(yáng) 473004)

研究證實(shí)，2型糖尿病(T2DM)是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用而引起的β細(xì)胞功能障礙和胰島素(INS)分泌功能下降〔1〕。但對(duì)于糖毒性和脂毒性在DM合并高脂血癥發(fā)生發(fā)展中的研究還鮮有報(bào)道。本研究旨在通過(guò)研究阿卡波糖(拜糖蘋)和非諾貝特(力平之)對(duì)糖毒性和脂毒性的影響來(lái)討論其對(duì)糖耐量減低(IGT)合并高三酰甘油(TG)血癥患者的胰島素分泌功能和β細(xì)胞功能的影響，并比較其在老年與中青年患者中的治療效果，從而更加明確這兩種藥物的治療機(jī)制以及對(duì)不同人群的治療效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2010年1月至2011年12月在我院門診或體檢科進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)的人群，篩選出IGT合并高TG血癥者99例。其中男44例，女55例，年齡42～70〔平均(50.23±10.05)〕歲。高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中國(guó)成人血清脂異常防治指南，TG≥1.7 mmol/L定為高TG血癥。IGT診斷根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織制定的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。有高血壓、肝腎功能異常及其他代謝疾病者除外。隨機(jī)分為拜糖蘋組、力平之組和對(duì)照組各33例。3組性別、年齡和體質(zhì)指數(shù)近似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。另外，將拜糖蘋和力平之治療后的患者按年齡再分為老年亞組和中青年亞組，老年組36例，年齡60～70〔平均(62.12±3.01)〕歲;中青年組30例，年齡42～59〔平均(45.30±2.58)〕歲。比較兩組胰島素分泌功能和β細(xì)胞功能。

1.2 儀器與方法 測(cè)量身高、體重，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)。受試者需空腹＞8 h，抽取肘靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀(北京奧普森公司AMS-300)，測(cè)定受試者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)和血脂，并除外肝腎功能異常和其他代謝性疾病，受試者均行OGTT。采用放射免疫法測(cè)定INS，計(jì)算INS抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、INS分泌指數(shù)(HOMA-β)、OGTT 30 min 后胰島素增量與血糖增量比(△I30/△G30)。拜糖蘋組給予拜糖蘋(拜耳公司)50 mg，每天3次;力平之組給予力平之(廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司)200 mg，每天1次;對(duì)照組不給予任何藥物，均觀察3個(gè)月。觀察期間不得服用其他影響代謝分泌的藥物。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS18.0軟件，計(jì)量資料用s表示，HOMA-IR和HOMA-β組取對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后分析，治療前后對(duì)比用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson或Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 拜糖蘋組和力平之組治療前后各測(cè)量值對(duì)比 治療前拜糖蘋組和力平之組各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，治療后拜糖蘋組 FPG、2 h PG顯著降低(FPG:t=4.415，P=0.003;2 h PG:t=5.547，P=0.001);力平之組TG、膽固醇(TC)均降低(TG:t=3.345，P=0.000;TC:t=3.336，P=0.000)。治療后拜糖蘋組和力平之組△I30/△G30、HOMA-IR和 HOMA-β均有所改善(△I30/△G30:t=9.022，P=0.002;HOMA-IR:t=6.012，P=0.003;HOMA-β:t=3.582，P=0.001)。拜糖蘋組的改善作用高于力平之組(t=3.149，P=0.035)。見(jiàn)表1。

2.2 治療后老年組與中青年組血糖、血脂及各項(xiàng)參考值比較拜糖蘋組治療后老年組 HOMA-IR、HOMA-β改善較明顯(HOMA-IR:t=1.118，P=0.017;HOMA-β:t=4.986，P=0.020)，且老年組HOMA-IR、HOMA-β改善高于中青年組(HOMA-IR:t=0.115，P=0.007;HOMA-β:t=4.367，P=0.003)。力平之組治療后，兩組的指標(biāo)改善不明顯(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 IGT患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比 FPG、2 h PG和HOMA-IR均明顯降低(FPG:t=6.818，P=0.000;2hPG:t=6.594，P=0.000;HOMA-IR:t=5.595，P=0.002)。見(jiàn)表3。

2.4 相關(guān)性分析 △I30/△G30改變與FPG、2 h PG和TG降低明顯正相關(guān)(FPG:r=0.679，2 h PG:r=0.443，TG:r=0.512;均P＜0.01);HOMA-IR改變與2 h PG、TG、TC降低明顯正相關(guān)(2 h PG:r=0.825、TG:r=0.473，TC:r=0.285;均 P ＜0.01)。

2.5 不良反應(yīng) 拜糖蘋組與力平之組均有輕微消化道不良反應(yīng)，持續(xù)用藥后癥狀可自行改善。拜糖蘋組老年組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.5%，中青年組為5.8%;力平之組老年組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.8%，中青年組為2.5%，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組治療前后血糖、血脂及各項(xiàng)參考值比較( s，n=33)

表1 兩組治療前后血糖、血脂及各項(xiàng)參考值比較( s，n=33)

G30拜糖蘋組 6.11±0.33 9.03±0.77 3.33±0.71 5.19±0.21 1.0組別 治療前FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HOMA-IR HOMA-β △I30/△9±0.19 4.47±0.22 9.97±7.13力平之組 6.09±0.37 8.89±0.75 3.31±0.61 5.21±0.15 1.08±0.13 4.48±0.24 11.05±6.53 t值 4.379 5.134 3.344 5.479 4.418 5.053 8.234 P值 0.053 0.054 0.065 0.064 0.071 0.082 0.084組別 治療3個(gè)月后FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HOMA-IR HOMA-β △I30/△G30拜糖蘋組 5.37±0.25 7.15±0.51 2.96±0.91 5.11±0.19 0.70±0.11 5.58±0.21 19.07±8.01力平之組 5.97±0.41 8.83±0.65 1.12±0.07 3.05±0.10 0.85±0.12 4.43±0.17 13.98±7.78 t值 4.145 5.547 3.345 3.336 6.012 3.582 9.022 P值0.003 0.001 0.000 0.000 0.003 0.001 0.002

表2 老年組和中青年組治療后血糖、血脂及各項(xiàng)參考值比較( s，n=33)

表2 老年組和中青年組治療后血糖、血脂及各項(xiàng)參考值比較( s，n=33)

G30拜糖蘋組 老年亞組 18 5.35±0.25 7.23±0.51 2.87±0.91 5.13±0.15 0組別 n FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HOMA-IR HOMA-β △I30/△.73±0.10 5.41±0.15 17.91±7.01中青年亞組 15 4.42±0.33 6.05±0.49 2.04±0.84 4.99±0.17 1.83±0.09 6.62±0.19 19.68±7.35 t值 5.145 6.893 2.225 4.108 1.118 4.986 9.145 P值 0.034 0.024 0.033 0.029 0.017 0.02 0.041組別 n FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HOMA-IR HOMA-β △I30/△G30力平之組 老年亞組 18 6.09±0.44 9.05±0.71 1.09±0.11 3.95±0.11 0.85±0.14 4.48±0.12 13.86±7.53中青年亞組 15 5.81±0.42 8.79±0.65 1.13±0.05 4.41±0.13 0.84±0.10 4.47±0.18 14.94±6.89 t值 5.123 6.885 2.145 4.009 1.997 4.987 8.853 P值0.053 0.056 0.064 0.053 0.054 0.075 0.067

表3 IGT患者治療前后與胰島功能有關(guān)指標(biāo)的變化(s)

表3 IGT患者治療前后與胰島功能有關(guān)指標(biāo)的變化(s)

治

3 討論

以往的研究表明，高TG血癥與IR和胰島β細(xì)胞功能減退之間有密切關(guān)系〔2〕。研究證實(shí)高 TG 血癥可引起 IR〔3，4〕。本研究表明糖毒性和脂毒性可能是T2DM的繼發(fā)作用，長(zhǎng)期高血糖可使胰島細(xì)胞衰竭甚至死亡;過(guò)多的脂肪沉積在胰臟器官上，影響了INS的正常分泌，而肌肉、血液中過(guò)多的脂肪沉積又妨礙了人體對(duì)INS的正常利用，導(dǎo)致IR。

拜糖蘋其作用機(jī)制是在腸道內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)抑制葡萄糖苷酶〔5，6〕，可降低葡萄糖生成并減少和延緩其吸收，因此具有降低飯后血糖和血胰島素濃度的作用〔7〕。而力平之為氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥，通過(guò)抑制極低密度脂蛋白(VLDL)和TG的生成并可使其分解代謝增多〔8〕，從而降低血低密度脂蛋白(LDL)、TC和TG，減輕脂毒性作用〔9〕。本研究發(fā)現(xiàn)拜糖蘋可以降低IGT患者的DM發(fā)病率，能明顯降低血糖，改善胰島分泌功能和β細(xì)胞功能。有研究證實(shí)，血糖波動(dòng)是影響胰島β細(xì)胞功能的重要因素，IGT患者主要表現(xiàn)為餐后血糖高〔10〕，拜糖蘋可能通過(guò)降低血糖波動(dòng)，減少糖毒性作用從而調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞功能。

高脂血癥是IGT患者常見(jiàn)的脂代謝紊亂，也是心血管疾病的危險(xiǎn)因素〔11〕，脂毒性可以損傷胰島功能使DM患者的糖耐量惡化〔12〕。本研究結(jié)果提示力平之對(duì)脂毒性具有防治作用，并有改善IGT合并高脂血癥患者的IR和INS分泌功能的作用。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)BG、2 h PG、TG降低與△I30/△G30改善呈正相關(guān)，2 h PG、TG和TC降低和HOMI-IR改善呈正相關(guān)。這可能說(shuō)明INS分泌功能改變和IR會(huì)直接影響血糖和血脂的變化。本結(jié)果表明年齡是糖代謝的一個(gè)重要影響因素，為以后臨床治療不同年齡段DM提供了依據(jù)。

綜上，隨著年齡的增長(zhǎng)，胰島β細(xì)胞的功能也隨之減退。清除糖毒性和脂毒性均可以提高INS分泌功能以及增強(qiáng)INS敏感性，這可能為DM的治療提供了有力的依據(jù)。若早期控制血糖波動(dòng)，并干預(yù)治療脂毒性，可能有助于胰島功能的恢復(fù)。

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