段麗芳 何光明 肖 平

北京大學(xué)深圳醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，廣東深圳 518036

伴隨我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，醫(yī)藥事業(yè)獲得了迅猛發(fā)展，對新藥開發(fā)的投入也越來越高，因此作為新藥開發(fā)試驗(yàn)中最關(guān)鍵的藥物臨床試驗(yàn)任務(wù)也日益增多[1]。為保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）和衛(wèi)生部在2004年2月19日發(fā)出《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》的通知，從2004年 3月1日開始實(shí)施。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定是指資格認(rèn)定管理部門依照法定要求對申請的醫(yī)療單位所具備的藥物床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的組織管理、研究人員、設(shè)備設(shè)施、管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等藥物臨床試驗(yàn)條件進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，做出其是否有承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)資格的決定過程。

1 心得體會(huì)之中醫(yī)診治的“望、聞、問、切”

2011年10月，SFDA認(rèn)證管理中心、衛(wèi)生部組織國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定專家組對本院申報(bào)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的組織管理體系及其10個(gè)專業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場檢查驗(yàn)收。經(jīng)過為期3 d認(rèn)真、緊張的檢查，專家組對本院總體情況給予了肯定與鼓勵(lì)，同時(shí)對存在的問題作出了客觀反饋。通過接受和配合檢查，使機(jī)構(gòu)及各專業(yè)人員對GCP有了更深的認(rèn)識(shí)，為機(jī)構(gòu)的建設(shè)起到很大的推動(dòng)作用。

2012年6月本院9個(gè)專業(yè)順利通過了國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定，并已逐漸開展藥物臨床試驗(yàn)工作，先后約12項(xiàng)各類藥物/器械臨床試驗(yàn)來本院申請?，F(xiàn)將本院接受資格認(rèn)定檢查的體會(huì)介紹如下：

1.1 望聞問切之一“望”

中醫(yī)通過望診來觀察患者全身或局部的神、色、形、態(tài)的變化，對患者形成第一個(gè)整體印象。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)證籌備工作之初，很多人通常對藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)證缺乏一個(gè)整體、清晰的概念，常常不知應(yīng)該首先從何處著手。因此建議是先看，第一看政策法規(guī)，如《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法 （試行）》[1]（國食藥監(jiān)安[2004]44 號(hào)）（以下簡稱《辦法》）、《藥物注冊管理法》[2]、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》[3]等相關(guān)法規(guī)。例如在《辦法》中對申請資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、擬成立的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室和各專業(yè)應(yīng)具備的軟件和硬件條件，以及機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、辦公室工作人員和各專業(yè)研究人員的資質(zhì)都有明確的規(guī)定，參照《辦法》進(jìn)行自查，了解申請資格認(rèn)定所需達(dá)到的要求和具備的條件，評(píng)估自身情況是否符合要求，同時(shí)可以對申請專業(yè)進(jìn)行初篩，對完全不達(dá)標(biāo)的專業(yè)進(jìn)行剔除，基本達(dá)標(biāo)的專業(yè)進(jìn)行針對性的改進(jìn)。這樣對籌備工作應(yīng)該做什么就有了明確的目標(biāo)。第二看是參觀學(xué)習(xí)其他已經(jīng)取得國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格的醫(yī)院，在知曉了《辦法》中所要求的軟件和硬件各方面的具體要求后，對于目標(biāo)要達(dá)到什么樣的程度還缺乏一個(gè)感官的認(rèn)識(shí)。例如機(jī)構(gòu)辦公室設(shè)施要求設(shè)置資料檔案室，面積多大合適，如何布置才合理？要放多少文件柜，文件柜的尺寸、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)要求等；以及檔案室還需配置什么設(shè)施，例如要怎么做才能實(shí)現(xiàn)防火、防盜、防潮、防蟲、防鼠等五防要求。這些通過參觀已取得機(jī)構(gòu)資格并在行業(yè)有表率作用的醫(yī)院會(huì)受益匪淺。

1.2 望聞問切之二“聞”

雖然對機(jī)構(gòu)資格認(rèn)證的基本要求和條件有了初步認(rèn)識(shí)。但在籌備初期，一般會(huì)感覺有很多的疑問，可問出來的問題似乎難以切中要點(diǎn)，無法解決實(shí)際根本問題。中醫(yī)之“聞”即聞聲音和嗅氣味。在這個(gè)時(shí)候建議多去“聞聲音”，也就是去聽。聽講座、聽培訓(xùn)教課，選擇重點(diǎn)針對藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)證的專題培訓(xùn)，例如國家食品藥品監(jiān)督管理局高級(jí)研修學(xué)院會(huì)定期和不定期舉辦相關(guān)培訓(xùn)班，國內(nèi)一流的專家和同行的解讀與經(jīng)驗(yàn)分析會(huì)有助于我們對機(jī)構(gòu)認(rèn)證工作的大框架建立比較明確的認(rèn)識(shí)和充分理解認(rèn)證要求，同時(shí)對籌備工作中應(yīng)該注意或容易忽視的疑點(diǎn)、難點(diǎn)都會(huì)一一講解。這對申報(bào)工作有極大幫助，有助于建立比較清晰整體規(guī)劃和層次分明的細(xì)節(jié)勾畫。另外這個(gè)“聞”還包括各級(jí)人員的培訓(xùn)工作，應(yīng)該做到從院領(lǐng)導(dǎo)到各專業(yè)負(fù)責(zé)人到普通醫(yī)護(hù)人員，都應(yīng)該定時(shí)、定質(zhì)和定量進(jìn)行培訓(xùn)，有助于提高對藥物臨床試驗(yàn)重要性的認(rèn)識(shí)，不斷豐富和完善藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)知識(shí)和對法律法規(guī)的學(xué)習(xí)。

1.3 望聞問切之三“問”

俗語云“路在嘴上”。在看過、聽過后，隨著籌備工作的開展，在此期間各種各樣具體問題不斷涌現(xiàn)，這個(gè)時(shí)候“問”是很好的幫手?！皢枴钡男问讲灰欢ㄊ敲鎸γ?，可以在網(wǎng)上咨詢，也可以電話咨詢其他機(jī)構(gòu)。因此建立一個(gè)廣泛、權(quán)威的咨詢網(wǎng)必不可少。首先是與國內(nèi)做得較好的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建立聯(lián)系，及時(shí)電話或到院咨詢和學(xué)習(xí)。同時(shí)可以收藏這些機(jī)構(gòu)的網(wǎng)站，是學(xué)習(xí)和了解藥物臨床試驗(yàn)工作的一個(gè)很好方式。第二推薦幾個(gè)人氣較旺的相關(guān)網(wǎng)站，如藥物臨床試驗(yàn)網(wǎng)（http：//druggcp.net）、中國臨床研究專業(yè)網(wǎng)（http：//www.acrp.cn/index.php）以及國外臨床試驗(yàn)網(wǎng)站，如http：//ClinicalTrials.gov等。藥物臨床試驗(yàn)網(wǎng)是我國目前最大的臨床試驗(yàn)社區(qū)門戶，會(huì)員有約7萬人，提供臨床試驗(yàn)的前沿信息，并根據(jù)臨床試驗(yàn)的不同工作角色開辟相應(yīng)的論壇版塊，其中包括藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)申報(bào)。此外，例如國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心、SFDA、FDA、ICH等官方網(wǎng)站也有助于我們了解申報(bào)工作的相關(guān)流程和規(guī)定以及法律法規(guī)的情況。我們將工作中遇到的具體問題用專門的筆記本或電子文檔隨時(shí)記錄下來，及時(shí)通過上述途徑進(jìn)行詢問，同時(shí)方便總結(jié)學(xué)習(xí)。

1.4 望聞問切之四“切”

根據(jù)國家法規(guī)政策對藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的要求，對已完成的準(zhǔn)備工作進(jìn)行自我測評(píng)，查漏補(bǔ)缺，找到不足。找出病癥所在，針對問題逐一解決。其中從我們醫(yī)院的認(rèn)證工作中總結(jié)，有四個(gè)方面的常見”病癥”：第一是SOP的切實(shí)可行性，因?yàn)镾OP具有強(qiáng)制性，一經(jīng)制訂，應(yīng)成為本研究機(jī)構(gòu)的文件法規(guī)和操作指南，相關(guān)人員必須要嚴(yán)格遵守[4]?！扒袑?shí)”是指制定的SOP符合實(shí)際臨床工作情況，具有可操作性。而不是與實(shí)際臨床工作脫節(jié)，甚至是相違背。確切的說就是“怎么做的，怎么寫，怎么寫的，怎么做”[3]?！翱尚小笔侵钢贫群蚐OP可以被執(zhí)行，這就要求試驗(yàn)人員要熟知制度和SOP。SOP是要為我們所用，是為了更好的保護(hù)試驗(yàn)受試者的安全和權(quán)益以及在臨床試驗(yàn)過程中試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性[4]。而不是為了給檢查人員檢查后束之高閣。第二是培訓(xùn)的質(zhì)與量。對于培訓(xùn)的要求要定質(zhì)、定量、定時(shí)。定質(zhì)是要有院內(nèi)、院外、國家級(jí)甚至國際級(jí)的不同等級(jí)培訓(xùn)；定量是指每個(gè)年度應(yīng)該完成一定數(shù)量的各級(jí)培訓(xùn)；定時(shí)是指每個(gè)年度應(yīng)該建立培訓(xùn)計(jì)劃，對各級(jí)培訓(xùn)有時(shí)間規(guī)劃。第三是質(zhì)量保證體系，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理的核心是高質(zhì)量、高效率，管理的宗旨是確保藥物臨床試驗(yàn)嚴(yán)格按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求來進(jìn)行[5]。明確機(jī)構(gòu)辦公室、專業(yè)組、試驗(yàn)項(xiàng)目組在臨床試驗(yàn)中承擔(dān)的職責(zé)，運(yùn)用質(zhì)量控制、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、稽查三種手段，建立三級(jí)質(zhì)量保證體系，確保高質(zhì)量完成藥物臨床試驗(yàn)，同時(shí)建立倫理委員會(huì)的監(jiān)管機(jī)制，保障倫理委員會(huì)的獨(dú)立性，審查的公正性和科學(xué)性。只有通過建立完善的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系來對整個(gè)機(jī)構(gòu)的試驗(yàn)質(zhì)量進(jìn)行控制，才能把對受試者的保護(hù)和生命安全放在首位[6-7]。第四是倫理委員會(huì)，GCP的宗旨之一是保護(hù)受試者的安全和權(quán)益，倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。因此合理的倫理委員會(huì)的成員組成，完善的工作章程、制度SOP、配套的辦公設(shè)施以及人員培訓(xùn)等都是機(jī)構(gòu)資格認(rèn)證籌備工作的重點(diǎn)。

總而言之，首先應(yīng)該充分深刻認(rèn)識(shí)醫(yī)院開展藥物臨床試驗(yàn)的重要意義，小到研究者本身研究能力的提高和嚴(yán)謹(jǐn)工作作風(fēng)的培養(yǎng)，可以促進(jìn)合理用藥和規(guī)范醫(yī)療文件書寫，帶動(dòng)申報(bào)科室的醫(yī)療水平和科研水平的提高；大到推動(dòng)醫(yī)院醫(yī)療、科研、教學(xué)的發(fā)展，可以提高醫(yī)院診療水平。其次領(lǐng)導(dǎo)重視是工作順利開展的關(guān)鍵。本院將藥物臨床試驗(yàn)工作作為醫(yī)院當(dāng)年十大重大事件，設(shè)立機(jī)構(gòu)辦公室，并由業(yè)務(wù)副院長親自擔(dān)任機(jī)構(gòu)主任。國家食品藥品監(jiān)督局認(rèn)證管理中心謝琴對 2007年60家申報(bào)機(jī)構(gòu)的調(diào)研顯示，85%的機(jī)構(gòu)由院長或副院長任機(jī)構(gòu)主任，且由院長或副院長任機(jī)構(gòu)主任的機(jī)構(gòu)評(píng)審得分居高[8]，已說明醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)對該項(xiàng)工作的重視十分重要。醫(yī)院從上至下的重視，是本院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)證工作得以順利進(jìn)行的重要支柱。再次，按照相關(guān)法律法規(guī)要求認(rèn)真準(zhǔn)備各項(xiàng)工作，包括文件材料的準(zhǔn)備都真正做到“科學(xué)”、“規(guī)范”，并貫徹執(zhí)行“保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全”的GCP理念。當(dāng)達(dá)到上述要求，才可能順利通過檢查。

2 小結(jié)

2012年6月25日本院通過藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定。通過這次認(rèn)定工作認(rèn)識(shí)到了我們存在的不足和差距，明確了今后改進(jìn)的方向和重點(diǎn)；收獲到了更多藥物臨床試驗(yàn)的寶貴經(jīng)驗(yàn)，體會(huì)到專家組的認(rèn)真、嚴(yán)謹(jǐn)和負(fù)責(zé)，鞭策本院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建設(shè)進(jìn)一步提高和完善。

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