楊朋波,王東升,李宇,周巖冰

(青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院普外科,山東青島 266003)

不同術后處理因素對結直腸癌病人腸道菌群及近期臨床結局影響

楊朋波,王東升,李宇,周巖冰

(青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院普外科,山東青島 266003)

目的探討術后早期進食及應用抗生素對結直腸癌病人腸道菌群及近期臨床結局影響。方法結直腸癌病人45例,隨機分為術后早期進食＋預防性抗生素應用組(Ⅰ組)、術后禁飲食＋預防性抗生素應用組(Ⅱ組)及術后早期進食＋抗生素無限制應用組(Ⅲ組),細菌培養(yǎng)法比較各組術后糞便腸道菌群情況,觀察病人短期臨床結局,包括術后排氣時間、吻合口漏及切口感染情況。結果術后Ⅱ、Ⅲ組病人大腸桿菌和腸球菌計數(shù)與Ⅰ組相比明顯增加(F＝50.260、55.158,P＜0.05),雙歧桿菌和乳桿菌計數(shù)明顯減少(F＝24.022、27.027,P＜0.05)。Ⅰ組病人排氣時間早于Ⅱ、Ⅲ組病人(F＝85.830,P＜0.05)。結論手術、抗生素應用及術后禁飲食影響圍手術期腸道微生態(tài),容易造成腸道菌群失調(diào),影響近期臨床結局;而合理應用抗生素、術后早期進食可改善腸道微生態(tài)及近期臨床結局。

結直腸腫瘤;腸桿菌科;抗生素預防;臨床結局

正常腸道菌群約由30個屬500種細菌組成,包括需氧菌、厭氧菌和兼性厭氧菌等[1]。成人腸道菌群的構成是相對穩(wěn)定的。當人體發(fā)生病理生理變化或在某些應激、藥物等因素作用下會使腸道細菌的種類、數(shù)量及比例失調(diào),稱為菌群失調(diào)[2]。腸道菌群失調(diào)早已被國內(nèi)外學者關注[3-4]。本研究旨在探討抗生素應用及術后早期進食對結直腸癌病人腸道菌群變化及近期臨床結局的影響,為臨床治療提供理論依據(jù)。現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2012年2—10月,我院普外科接受根治性手術治療的結直腸癌病人45例,男27例,女18例;年齡40～75歲。45例中直腸癌26例,結腸癌19例。所有病人術前均無腸梗阻、腸穿孔及嚴重全身性疾病等,無放療、化療史,未應用抗生素或微生態(tài)制劑。病人隨機分為術后早期進食＋預防性抗生素應用組(Ⅰ組),術后禁飲食＋預防性抗生素應用組(Ⅱ組),術后早期進食＋抗生素無限制應用組(Ⅲ組)3組,每組15例病人。

1.2 各組的處理

各組術前處理相同,術后Ⅰ組病人蘇醒后進清流質(zhì)飲食,并給予頭孢呋辛、甲硝唑1次;Ⅱ組病人術后禁飲食,待排氣后進流質(zhì)飲食,給予頭孢呋辛、甲硝唑1次;Ⅲ組病人麻醉蘇醒后進清流質(zhì)飲食,給予頭孢呋辛、甲硝唑3 d。

1.3 腸道菌群分析

每例病人取術后第一次自然排便(術后3～5 d)的新鮮糞便0.5 g,置含有4.5 m L稀釋液中并作系列10倍稀釋,各稀釋度取10μL分別接種至大腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌和乳酸桿菌4種選擇性培養(yǎng)基平板上,需氧菌37℃培養(yǎng)24 h,厭氧菌37℃培養(yǎng)48 h,按平板活菌計數(shù)法計數(shù)細菌,對各特征性菌株進行鑒定[5]。

1.4 觀察指標

觀察各組術后肛門排氣恢復時間、吻合口漏和切口感染情況。

2 結 果

2.1 腸道菌群分析

Ⅱ、Ⅲ組病人大腸桿菌和腸球菌計數(shù)與Ⅰ組病人相比明顯增加(F＝50.260、55.158,P＜0.05);雙歧桿菌和乳桿菌計數(shù)明顯減少(F＝24.022、27.027, P＜0.05)。見表1。

表1 術后各組病人糞便細菌計數(shù)比較(n＝15,ccell/ 109cfu·L－1,±s)

_組別____大腸桿菌______腸球菌雙歧桿菌乳酸桿菌Ⅰ組1.36±0.14 1.89±0.07 19.00±0.06 28.10±0.08Ⅱ組6.12±0.11 6.83±0.13 6.79±0.08 11.30±0.10 _Ⅲ組__22.3±0.04__34.3±0.09__1.08±0.04_______________ 2.91±0.04

2.2 各組術后肛門排氣恢復時間、吻合口漏和切口感染情況比較

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組病人術后肛門排氣時間分別為(34.6±3.1)、(40.4±4.6)及(50.1±4.2)h;Ⅰ組病人有2例發(fā)生切口感染;Ⅱ組有1例發(fā)生吻合口漏,1例發(fā)生切口感染;Ⅲ組有1例發(fā)生吻合口漏。Ⅱ、Ⅲ組病人排氣時間與Ⅰ組比較明顯延長(F＝85.830, P＜0.05);3組近期并發(fā)癥發(fā)生率比較無明顯差異(P＞0.05)。

3 討 論

從廣義上人體腸道菌群可以看作是人體一個重要“器官”,對宿主的營養(yǎng)代謝、上皮細胞的生長分化和免疫功能的調(diào)節(jié)至關重要,同時又與宿主的疾病密切相關[6-7]。正常情況下,腸道黏膜菌群的表層主要是大腸桿菌和腸球菌,中層主要是兼性厭氧菌,深層為雙歧桿菌和乳酸桿菌[4]。以雙歧桿菌、乳酸桿菌為主的厭氧菌與腸道黏膜上皮細胞特異性受體結合,形成固定的菌膜結構和生物屏障,可有效地抵御過路菌對機體的侵襲[8]。當菌群構成出現(xiàn)紊亂時,便會出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)。

手術影響腸道菌群,可能與手術創(chuàng)傷、失血及麻醉等有關,積極改善腸道菌群,可加快病人腸道功能恢復。本研究結果顯示,早期進食病人大腸桿菌等厭氧菌計數(shù)比術后禁飲食病人減少,說明術后早期進食可在一定程度上減輕抗生素等引起的菌群失調(diào),改善腸道菌群,減少圍手術期并發(fā)癥的發(fā)生,這與目前提倡的加速康復外科觀點是一致的[9-10]。另外,本研究結果還顯示,應用抗生素時間越長,對腸道菌群影響越大,可造成菌群失調(diào)。有國外學者研究顯示,菌群寄居部位改變或菌群失調(diào)時,條件致病菌就會導致相關疾病及并發(fā)癥的發(fā)生[11]。WREN等[12]研究認為,抗生素應用會導致艱難梭菌的感染率增加。本研究由于樣本數(shù)少,近期并發(fā)癥發(fā)生率差異無明顯統(tǒng)計學意義,可能存在偏倚,不能準確反映總體的近期并發(fā)癥的發(fā)生率。此外,影響腸道菌群的因素還有很多,如術前腸道準備等,若術后盡早應用腸道微生態(tài)制劑,可加快腸道菌群恢復[13]。本研究的不足之處:首先樣本數(shù)較少,統(tǒng)計學效力低;其次細菌培養(yǎng)過程復雜,對操作者要求高?？蓱眉毦?6S r DNA測序技術對該實驗進一步驗證。

綜上所述,合理應用抗生素、術后早期進食可改善腸道菌群結構以及近期臨床結局。因此,在臨床工作中應盡量避免影響病人腸道菌群的不利因素,積極改善病人腸道微生態(tài),促進手術病人腸道功能的恢復。

[1]吳承堂,譚建美.大腸癌術后腸道菌群變化的臨床研究[J].中華普通外科雜志,2004,19(6):334-336.

[2]李蘭娟.感染微生態(tài)學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:89-96.

[3]李蘭娟.感染微生態(tài)研究進展——腸道菌群對機體代謝影響[J].中國微生態(tài)雜志,2009,21(1):1-3.

[4]CLARK J A,COOPERSMITH C M.Intestinal crosstalk:a new paradigm for understanding the gut as the“motor”of critical illness[J].Shock,2007,28(4):384-393.

[5]吳仲文,李蘭娟,馬偉杭,等.腸道菌群正常參考值的檢測[J].中國微生態(tài)學雜志,2001,13(6):314-315.

[6]王平治.結直腸癌術后腸道菌群失調(diào)[J].中華胃腸外科雜志, 2010,13(5):384-385.

[7]DE LALLA F.Antimicrobial prophylaxis in colorectal surgery:focus on ertapenem[J].Ther Clin Risk Manag,2009,5: 829,839.

[8]吳承堂,黎沾良.急性壞死性胰腺炎犬腸道菌群的變化[J].中國普外基礎與臨床雜志,1999,6:131-133.

[9]沈麗,童卉琳.益生菌及早期進食對SD大鼠術后菌群失調(diào)的影響[J].青島大學醫(yī)學院學報,2011,47(6):507-511.

[10]WANG D S,ZHOU Y B,KONG Y,et al.Fast-track surgery improves postoperative recovery in patients with gastric cancer:a randomized comparison with conventional postoperative care[J].J Gastrointest Surg,2010,14:620-627.

[11]GIONEHETTI P,RIZZELLO F,VENTURI A,et al.Oral bacteriotherapy as maintenance treatment in patients with chronic pouchitis:a double-blind,placebo-controlled trial[J].Gastroenterology,2009,119:305-309.

[12]WREN S M,AHMED N,JUMAL A,et al.Preoperative oral antibiotics in colorectal surgery increase the rate of Clostridium difficile colitis[J].Arch Surg,2005,140(8):752-756.

[13]錢昆,萬智,李月春,等.腸道微生態(tài)制劑在結直腸術后病人中的應用[J].腸內(nèi)與腸外營養(yǎng),2007,14(2):94.

(本文編輯 厲建強)

EFFECTS OF DIFFERENT POSTOPERATIVE MANAGEMENT ON ENTEROBACTERIA AND SHORT-TERM PROGNOSIS IN PA-TIENTS WITH COLORECTAL CANCER

YANG Pengbo,WANG Dongsheng,LI Yu,ZHOU Yanbing (Department of General Surgery,The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,Qingdao 266003,China)

ObjectiveTo investigate the influence of early postoperative feeding and use of antibiotic on intestinal flora and short-term clinical outcome in patients with colorectal cancer(CRC).MethodsForty-five CRC patients were randomized to three groups as group1-early postoperative feeding plus prophylactic antibiotic;group 2-nothing by mouth after surgery plus prophylactic antibiotic;group 3-early postoperative feeding plus non-restrictive antibiotic.Postoperative stool was collected and cultured for comparison of intestinal flora and short-term outcomes-such as exhaust time,anastomotic leakage and wound infectionbetween the three groups.ResultsCompared with group 1,the numbers of E.coli and enterococcus in groups 2 and 3 markedly increased(F＝50.260,55.158;P＜0.05),and bifidobacterium and lactobacillus decreased(F＝24.022,27.027;P＜0.05).The exhaust time in group 1 was earlier than that in groups 2 and 3(F＝85.830,P＜0.05).ConclusionSurgery,posoperative antibiotic and nothing by mouth affect perioperative intestinal microecology,which lead to alteration of intestinal flora and influence clinical outcomes.A reasonable application of antibiotic and early postoperative feeding can improve microecology of intestinal flora and the outcomes.

colorectal neoplasms;enterobacteriaceae;antibiotic prophylaxis;clinical outcomes

R619＋.39

A

1008-0341(2013)04-0308-03

10.11712/qlyx201304009

2012-12-23;

2013-04-21

楊朋波(1986-),男,在讀碩士研究生

周巖冰(1964-),男,碩士,教授,主任醫(yī)師,博士生導師。