吳蒙蒙,呂響紅,段于河,莊超,張秋業(yè)

(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院小兒內(nèi)科,山東青島 266003)

感染性肺炎病兒血清IL-17和IL-10水平變化及意義

吳蒙蒙,呂響紅,段于河,莊超,張秋業(yè)

(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院小兒內(nèi)科,山東青島 266003)

目的探討感染性肺炎病兒血清白細(xì)胞介素17(IL-17)和白細(xì)胞介素10(IL-10)水平變化及臨床意義。方法2011年10月—2012年9月,選擇我院兒科住院感染性肺炎病兒70例(重癥肺炎組30例,輕癥肺炎組40例)為研究對象,同期選擇健康體檢兒童20例作為對照組。應(yīng)用ELISA法檢測兩組血清IL-17、IL-10水平的變化。結(jié)果重癥肺炎組血清IL-17、IL-10水平較正常對照組明顯升高,差異有顯著性(F＝11.02、10.20,q＝5.96、5.74,P＜0.01);重癥肺炎組血清IL-17、IL-10水平明顯高于輕癥肺炎組,差異有顯著性(q＝4.86、5.67,P＜0.01)。肺炎恢復(fù)期病兒血清IL-17水平較急性期明顯降低,差異有顯著性(t＝4.537,P＜0.01);而肺炎病兒急性期血清IL-10水平與恢復(fù)期比較,差異無顯著性(P＞0.05)。重癥肺炎急性期病兒血清IL-17升高幅度明顯大于血清IL-10升高幅度,差異有顯著性(t＝3.890,P＜0.01)。結(jié)論感染性肺炎病兒急性期存在免疫功能紊亂,血清IL-17水平顯著增高且與病情嚴(yán)重程度相關(guān),而血清IL-10水平雖呈保護(hù)性升高但重癥病兒反應(yīng)不明顯。

肺炎;白細(xì)胞介素17;白細(xì)胞介素10;兒童

肺炎是兒童最常見的疾病之一,尤其多見于嬰幼兒。嬰幼兒時期由于其呼吸系統(tǒng)生理解剖上的特點及免疫學(xué)上的弱點,導(dǎo)致嬰幼兒容易發(fā)生肺炎,甚至導(dǎo)致死亡。小兒肺炎是發(fā)展中國家5歲以下兒童死亡的主要原因[1]。引起小兒肺炎的原因主要為感染,隨著近年來病原學(xué)的發(fā)展,肺炎的病原體檢出率逐漸提高。各種病原體感染肺臟后,可引起全身的炎癥反應(yīng)及抗炎反應(yīng),嚴(yán)重時可導(dǎo)致多器官衰竭甚至死亡。近年來的研究表明,病兒發(fā)病時細(xì)胞因子變化的程度與預(yù)后關(guān)系密切[2]。研究肺炎病兒促炎和抑炎細(xì)胞因子的變化特點及與預(yù)后的關(guān)系具有重要意義[3]。2011年10月—2012年9月,我院收治肺炎病兒70例,本研究對其血清白細(xì)胞介素17(IL-17)、白細(xì)胞介素10(IL-10)的水平進(jìn)行了檢測,旨在探討其臨床意義?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象及分組

我院兒內(nèi)科住院的感染性肺炎病兒70例(感染性肺炎組),診斷符合文獻(xiàn)[4]肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),其中重癥肺炎組30例,輕癥肺炎組40例。輕癥肺炎組40例,男22例,女18例,年齡8個月～14歲,平均5.76歲;重癥肺炎組30例,男13例,女7例;年齡4個月～14歲,平均5.72歲。選擇同期在我院健康查體兒童20例為對照組,年齡6個月～10歲,平均5.58歲;均無心血管疾病、1月內(nèi)無急性感染性疾病史。兩組間病例數(shù)、年齡、性別比較差異均無顯著性,具有可比性。入選者既往無免疫性疾病史,無應(yīng)用糖皮質(zhì)激素史,未使用過干擾素等免疫抑制劑及免疫球蛋白等免疫調(diào)節(jié)劑等。

1.2 方法

受檢者清晨采集空腹靜脈血3 m L,肝素抗凝,將采集的血樣于3 h內(nèi)以2 000 r/min離心10 min,取血清,于－80℃冰箱中冷凍保存,待檢。肺炎恢復(fù)期(一般在病程的2～3周,病兒臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),肺部體征消失)病兒重新留取血清待檢。血清中IL-17和IL-10均采用雙抗體夾心ELISA法測定,酶聯(lián)免疫試劑盒由卡爾文生物技術(shù)有限公司提供,嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

對照組、輕癥肺炎組、重癥肺炎組IL-10的水平分別為(14.630±3.587)、(17.541±3.872)、(23.775± 11.872)ng/L,IL-17水平分別為(17.460±7.923)、(19.610±8.033)、(29.874±14.439)ng/L,重癥肺炎組血清IL-17、IL-10水平較正常對照組明顯升高,差異有顯著意義(F＝11.02、10.20,q＝5.96、5.74, P＜0.01);重癥肺炎組血清IL-17、IL-10水平明顯高于輕癥肺炎組,差異有顯著意義(q＝4.86、5.67, P＜0.01)。

肺炎病兒急性期、恢復(fù)期血清IL-17水平分別為(25.505±10.149)、(13.781±5.165)ng/L,兩者比較,差異有顯著意義(t＝4.537,P＜0.01);肺炎病兒急性期、恢復(fù)期血清IL-10的水平分別為(22.565± 10.217)、(17.564±3.866)ng/L,兩者比較,差異無顯著性(P＞0.05)。應(yīng)用擬合簡單線性回歸模型,進(jìn)行簡單線性回歸分析,得出血清細(xì)胞因子IL-17、IL-10與肺炎嚴(yán)重度的簡單線性回歸方程為:YIL-17＝3.246＋0.634x,YIL-10＝3.294＋0.465x。重癥肺炎急性期病兒血清IL-17升高幅度明顯大于血清IL-10升高幅度,差異有顯著性(t＝3.890,P＜0.01)。

3 討 論

小兒感染性肺炎的免疫病理生理變化是十分復(fù)雜的,不同年齡的病兒對同一種病原體的免疫應(yīng)答也是不同的,不同病原體可致較為特殊的免疫應(yīng)答,在肺炎的各個階段,也有各自的免疫應(yīng)答表現(xiàn)。感染性肺炎時,小兒體內(nèi)存在免疫功能的紊亂,特異性抗體對疾病恢復(fù)起一定作用,但過度的免疫反應(yīng)往往引起更加嚴(yán)重的臨床癥狀及肺損傷。因此,重癥肺炎的發(fā)生除與細(xì)菌、病毒等病原體嚴(yán)重的感染有關(guān)外,在整個致病過程中起重要作用的是人體防御機(jī)制的過度激活和炎性細(xì)胞因子的大量釋放,是肺組織失控性炎癥反應(yīng)的結(jié)果[5]。

肺炎時人體感染的各種病原體及其產(chǎn)物,刺激肺泡內(nèi)的巨噬細(xì)胞,從而產(chǎn)生多種炎性細(xì)胞因子,細(xì)胞因子再刺激肺內(nèi)多種細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥細(xì)胞遷徙到肺間質(zhì)和肺泡,進(jìn)一步釋放大量炎癥遞質(zhì)和細(xì)胞因子,造成炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步加重。IL-10是近年來發(fā)現(xiàn)的一種具有廣泛免疫效應(yīng)的細(xì)胞因子,具有很強(qiáng)的免疫抑制活性[6]。它能抑制IL-2、腫瘤壞死因子及促炎因子產(chǎn)生和釋放,抑制巨噬細(xì)胞對T淋巴細(xì)胞的輔助作用,抑制人類白細(xì)胞抗原Ⅱ類分子表達(dá)。在人體免疫應(yīng)答中,IL-10有對人體保護(hù)的一面,也有不利于人體的一面。有研究報道,IL-10的分泌缺乏將導(dǎo)致各種炎癥過程的發(fā)生,某些情況下其缺乏還將導(dǎo)致炎癥持續(xù)和不可逆的組織損傷。孫國英[4]研究表明,肺炎病兒血清中IL-10水平均高于正常對照組。本研究結(jié)果顯示,重癥肺炎組IL-10的水平明顯高于輕癥肺炎組和對照組,提示其與病情的嚴(yán)重程度有關(guān)。與IL-17不同的是,在重癥肺炎急性期IL-10升高的幅度偏低,這提示在小兒肺炎時,IL-10也參與到肺部的炎癥過程中,適量增加的IL-10可能有助于控制肺部炎癥的反應(yīng)程度,避免其失控;而重癥肺炎時IL-10增加程度低于IL-17,則可能使人體難以控制炎癥反應(yīng)的程度與范圍,從而導(dǎo)致重癥肺炎的發(fā)生。可見,在兒童感染性肺炎時,血清IL-10(抗炎因子)水平雖呈保護(hù)性升高,但在重癥病例反應(yīng)不明顯。

IL-17是新近發(fā)現(xiàn)的主要由CD4＋記憶T細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌的一種前炎性細(xì)胞因子,在細(xì)胞增殖分化、生物因子轉(zhuǎn)錄與表達(dá)及免疫調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用,與多種炎癥尤其是革蘭陰性桿菌肺炎的炎癥過程密切相關(guān)[7]。目前,國內(nèi)外研究主要集中在小鼠肺炎模型IL-17的表達(dá)及意義[8]。趙慧等[9]通過研究IL-17及其受體在大鼠重癥肺炎克雷伯菌肺炎中的表達(dá),表明IL-17及其受體在重癥肺炎的疾病發(fā)展過程中發(fā)揮了促炎作用,促進(jìn)中性粒細(xì)胞的聚集,增加TNF-α、IL-1β的表達(dá),導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示,重癥肺炎組血清IL-17水平明顯高于輕癥肺炎組和正常對照組。研究結(jié)果同時顯示,肺炎恢復(fù)期血清IL-17水平明顯降低而IL-10水平變化不明顯;回歸分析顯示,肺炎急性期血清IL-17升高幅度明顯大于IL-10,前者水平變化與肺炎病情嚴(yán)重度關(guān)系密切。結(jié)果提示,血清IL-17水平升高與肺炎病情的嚴(yán)重程度高度相關(guān)。IL-17在感染性肺炎的發(fā)病機(jī)制扮演重要角色[10];血清IL-17水平也可作為反映感染性肺炎嚴(yán)重度的指標(biāo)之一,用以判斷肺炎病情和指導(dǎo)臨床治療。

總之,IL-17在肺炎致病過程中的作用和臨床意義應(yīng)受到足夠重視。因此,將IL-17作為肺炎的檢驗因子之一,有利于評估病情的嚴(yán)重程度,對早期發(fā)現(xiàn)及早期治療重癥肺炎有指導(dǎo)作用;動態(tài)監(jiān)測血清IL-17水平,有助于判斷肺炎病兒的治療效果及預(yù)后;對于重癥肺炎病兒早期給予免疫干預(yù),可以阻止疾病進(jìn)一步發(fā)展惡化,縮短病程。IL-17有潛在的可能成為炎癥疾病治療的新靶標(biāo),并為新型免疫抑制藥物的研發(fā)提供新的研究思路與方向。

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(本文編輯 厲建強(qiáng))

CHANGES OF SERUM INTERLEUKIN-10 AND INTERLEUKIN-17 IN CHILDREN WITH INFECTIOUS PNEUMONIA

WU Mengmeng,LüXianghong,DUAN Yuhe,ZHUANG Chao,ZHANG Qiuye (Department of Pediatircs,The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,Qingdao 266003,China)

ObjectiveTo assess the clinical significance of changes of serum cytokines IL-17 and IL-10 in children with infectious pneumonia.MethodsA total of 70 children with pneumonia hospitalized in our hospital during Oct.2011—Dec.2012 were selected.Of whom,30 were with severe infection and 30 with mild infection.Twenty healthy children of corresponding time period served as controls.IL-17 and IL-10 were detected by using ELISA.ResultsThe levels of IL-17 and IL-10 in the severe group were higher than that in the normal group(F＝11.02,10.20;q＝5.96,5.74;P＜0.01)and the mild group(q＝4.86,5.67; P＜0.01).The level of IL-17 in recovery stage was lower than that in acute stage(t＝4.537,P＜0.01).No significant difference of IL-10 level was found between acute stage and recovery stage(P＞0.05).The extent of elevation of IL-17 in acute stage was higher than IL-10(t＝3.890,P＜0.01).ConclusionThere is an immunologic function disorder in acute stage of infectious pneumonia, the serum level of IL-17 rises and correlates with the severity of the disease,though the level of IL-10 shows protective elevation, the severe sick kids do not react obviously.

pneumonia;interleukin-17;interleukin-10;child

R725.6

A

1008-0341(2013)04-0354-03

10.11712/qlyx201304024

2013-04-24;

2013-06-06

吳蒙蒙(1983-),女,在讀碩士研究生。

張秋業(yè)(1963-),男,碩士,主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師。