宋明愛 翟 磊

（河南省南陽市第一人民醫(yī)院腎病內(nèi)科，南陽473002）

雷公藤多苷對慢性腎小球腎炎患者血清中白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-a含量的影響

宋明愛 翟 磊

（河南省南陽市第一人民醫(yī)院腎病內(nèi)科，南陽473002）

目的 探討雷公藤多苷對慢性腎小球腎炎（CGN）患者血清中白介素_6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-a，TNF-a）含量的影響。方法 檢測了我院2010年12月至2012年12月我科收治的60例慢性腎小球腎炎患者隨機分為2組治療組和對照組。治療組在慢性腎小球腎炎治療的基礎(chǔ)上加服雷公藤多苷20mg tid治療，4周后測血白介素_6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-a）變化，并與對照組血白介素_6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-a）進行比較。結(jié)果 治療組治療前血白介素_6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-a）與對照組相比無明顯異常。治療4周后治療組白介素_6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-a）與對照組相比有明顯變化。結(jié)論 雷公藤多苷治療慢性腎小球腎炎有效，其作用機制可能與其抑制IL-6、TNF-a產(chǎn)生有關(guān)。

雷公藤多苷；慢性腎小球腎炎；自細胞介素-6；腫瘤壞死因子-a

白介素_6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-a）是機體炎癥及免疫反應的重要調(diào)節(jié)因子，它在慢性腎小球疾病免疫發(fā)病機制中的作用日益受到重視［1］。雷公藤多苷片是目前臨床上使用較多的非甾體類免疫抑制劑［2］。雷公藤多苷是雷公藤中的主要有效成分之一，是我國特有的一種中藥制劑，具有顯著的抗炎、抗腫瘤、抗生育及免疫抑制作用［3］。本研究通過對30例慢性腎小球腎炎患者應用雷公藤多苷治療后的變化，以探討雷公藤多苷在慢性腎小球腎炎治療中對白介素_6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-a）的影響?，F(xiàn)報告于下。

1 資料與方法

1.1一般資料2010年12月至2012年12月門診及住院的60例慢性腎小球腎炎患者，排除了繼發(fā)性腎小球疾病、慢性腎臟病4期和5期、血液透析、腹膜透析、終末期尿毒癥及急性感染期病人作為研究對象。其中15例行腎穿刺活檢，并且治療前2周未應用激素類藥物。治療組30例，男17例，女13例；年齡20～60歲，平均（40.4±13.4）歲；對照組30例，男16例，女14例；年齡19-60歲，平均（39.5±14.6）歲。

1.2方法明確診斷后治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上即給予雷公藤多苷口服（20mg，3／d），連續(xù)服用4周后采空腹靜脈血測定IL-6及TNF-a定量。采用ELISA法測定血清中IL-6含量，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。測定TNF-a僅用放射免疫法，試劑盒由北京東亞生物技術(shù)研究所提供。各種操作嚴格按試劑盒中說明書進行。

1.3統(tǒng)計學處理實驗數(shù)據(jù)均以表示，2個參數(shù)間處理采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1主要臨床指標變化治療組與對照組比較，臨床癥狀緩解明顯，2 h尿蛋白定量（Pro）明顯降低，血漿白蛋白（Alb）升高，腎功能改善。見表1。

2.2 IL-6及TNF-a的變化治療組血IL-6及TNF-a較對照組明顯降低，見表2、表3。

表1 治療組和對照組治療前后主要臨床指標

表1 治療組和對照組治療前后主要臨床指標

注：治療前后相比①P＜0.05，②P＜0.01；與對照組相比：③P＜0.05

療效n治療前尿蛋白定量（g／24h）血漿白蛋白（g／l）治療后尿蛋白定量（g／24h）血漿白蛋白（g／l）治療組對照組30 30 6.7±5.1 7.0±5.9 26.8±6.0 26.4±8.1 1.9±0.8②③4.1±2.7 36.9±7.5①③30.5±8.8

表2 雷公藤多甙治療前后血IL-6動態(tài)變化

表2 雷公藤多甙治療前后血IL-6動態(tài)變化

注：①與治療前后相比P＜0.01，②與對照組比P＜0.05

組別n 治療前治療后治療組對照組30 30 4.42±3.52 4.52±3.86 2.89±0.76①②3.45±2.78

表3 雷公藤多甙治療前后血TNF-α動態(tài)變化

表3 雷公藤多甙治療前后血TNF-α動態(tài)變化

注：①與治療前后相比P＜0.01，②與對照組比P＜0.05

組別n 治療前治療后治療組對照組30 30 217.67±42.15 215.87±43.51 127.36±33.39①②167.65±39.51

3 討論

雷公藤是衛(wèi)矛科雷公藤屬植物，雷公藤多苷是從雷公藤植物根中提取的總苷，主要成分為環(huán)氧二萜內(nèi)酯類化合物，用于腎病的治療已有10多年的歷史，但其確切的作用機制并不十分明了。多年來人們在這方面做了大量的探索，認為有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、免疫抑制效應，尤其是其抗炎作用，在腎炎的治療中似乎更為重要［4］。

雷公藤多苷對T細胞及B細胞均有影響，體外可以抑制有絲分裂原刺激的淋巴細胞增生反應，誘導活化的淋巴細胞發(fā)生凋亡，并通過抑制淋巴細胞NF-KB的活力而減少多種促炎因子（IL-6，TNF-a等）及細胞因子的產(chǎn)生［5］。

雷公藤多苷可以明顯改善抗GBM腎炎大鼠的腎臟病變，表現(xiàn)為尿蛋白排泄量降低，腎小球臟層上皮細胞病變明顯改善，腎小球新月體明顯減少［6］。

白介素（IL）是一類由淋巴細胞、巨噬細胞及間質(zhì)細胞等多種類型細胞產(chǎn)生的具有多種生物活性的細胞因子。其中IL-1、IL-6、IL-8等多種白細胞介素具有介導機體免疫和炎癥作用。近年來的大量資料表明IL-6是重要的炎癥因子，在慢性腎小球疾病免疫發(fā)病機理和加速腎小球硬化中起著十分重要作用［7］。IL-6作為腎小球系膜（MC）分泌的細胞因子能刺激MC增殖，并使其釋放血小板活化因子（PAF）、血栓素B2（TXB2）和超氧陰離子等炎癥介質(zhì)，對腎小球腎炎的免疫病理損害起著十分重要的作用。IL-6是重要的炎性因子，可促進系膜增殖，影響腎臟血動力學，加速腎小球硬化的過程［8］。

TNF-a是一種主要由單核巨噬細胞、淋巴細胞產(chǎn)生的細胞因子［9］，腎小球系膜細胞、血管內(nèi)皮細胞、腎小管上皮細胞也有少量產(chǎn)生，它具有多種生物學功能，參與免疫、炎癥、凝血和休克等病理生理過程。國外研究發(fā)現(xiàn)，TNF-a能夠直接或間接作用于腎小球系膜細胞，刺激腎小球系膜細胞增殖和硬化［10］，通過不斷加重腎組織學改變，從而出現(xiàn)一系列臨床表現(xiàn)。

本研究發(fā)現(xiàn)雷公藤多苷治療4周后血IL-6、TNF-a顯著降低（P＜0.01）。說明雷公藤多苷能有效抑制IL-6、TNF-a產(chǎn)生，從而可以有效地阻止慢性腎小球腎炎的進展。

［1］鄒萬忠.腎臟病理與臨床［M］.長沙：湖南科學技術(shù)出版社，1993：46.

［2］姚驥如，孫煢，羅順葵，等.雷公藤多苷的I臨床應用進展［J］.中國新藥與臨床雜志，2010，29（3）：179.

［3］王一凡，韋登明.雷公藤內(nèi)酯醇治療類風濕關(guān)節(jié)炎分子機制的研究進展［J］.中華風濕病學雜志，2005，9（10）：628-630.

［4］錢書虹，鐵廣之，董義光.雷公藤多苷對鏈脲佐菌素誘導糖尿病大鼠血漿氧自由基與T細胞的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2000，10（9）：23-25.

［5］戴舂筍，楊俊偉，陳朝紅，等.雷公藤內(nèi)脂醇誘導淋巴細胞凋亡的作用與細胞活化程的關(guān)系［J］.中華微生物與免疫學雜志，1999，19（6）：391.

［6］戴春筍，劉志紅，陳惠萍，等.大黃素與雷公藤內(nèi)脂醇聯(lián)合治療大鼠抗腎小球基底膜腎炎的實驗研究［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，2000，9（2）：1 17-123.

［7］李生祺張健，稽金芳，等.慢性腎炎患者外周血單個細胞分泌TNF和IL-6的測定及意義［J］.天津醫(yī)藥，1995，23（6）：364.

［8］陳克敏，朱錫華.細胞因子與腎炎［J］.國外醫(yī)學·免疫學分冊，1992，2：75.

［9］Wu TH，Tsai CY，Yang WC.Excessive expression of thetumor necI'osis factor～alpha gene in the kidneys of patients with membranous glomerulonephritis［J］. Chung Hua I Hsueh Tsa Chih Taipei，1998，61（9）：524-530.

［10］Sugiyama H，Savill JS，Kitamura M et al.Selective semitization to tumor necrosis factor-alpha-induced apoptosisby blockade of NF-kappa B in primary glomendar mesangial cells［J］.J Biol chem，1999，274（28）：19 532-19 537.

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.08.029

1672-2779（2013）-08-0042-02

蘇 玲

2013-03-20）