王路陽，郭文治，張水軍

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院肝移植科 河南鄭州 450052)

肝移植是治療終末期肝病的有效方法，肝移植受者的存活受到多種因素的影響，雖然隨著手術(shù)技術(shù)及圍手術(shù)期管理的進步，其死亡率依然很高。有研究發(fā)現(xiàn)，性激素可能作用于機體［1，2］，其水平的變化可能影響移植器官的存活和受者的死亡率。本研究選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院25例肝移植受者和10例健康體檢者進行了比較分析，探討肝移植受者圍手術(shù)期性激素水平的變化對其肝功能以及預后的影響。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選自鄭州大學第一附屬醫(yī)院2011年9月至2012年9月共25例肝移植受者，均為男性，年齡30～62歲。原發(fā)病為病毒性肝炎后肝硬化17例，重癥病毒性肝炎2例，自免肝2例，肝豆狀核變性肝硬化3例，術(shù)前患者均無性腺疾病及性腺功能異常。肝功能Child-Pugh分級A級5例，B級12例，C級8例。同時選擇同期本院門診健康體檢男性10例為健康對照組，年齡26～52歲。

1.2 性激素水平的檢測方法 取研究對象清晨空腹靜脈血，經(jīng)分離血清后于－20℃保存待測，血清雌二醇(E2)、睪酮(T)及垂體泌乳素(PRL)的測定采用放射免疫法。肝移植受者在圍手術(shù)期手術(shù)前后各檢測1次;健康體檢者只檢測1次，作為正常對照。

1.3 受者術(shù)后肝功能及存活情況檢測 術(shù)后對肝移植受者的肝臟功能及存活情況進行嚴密檢測和觀察，并分析性激素水平的變化對受者肝功能和死亡率的影響。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0軟件，各組數(shù)據(jù)以±s表示，兩組間單個因素的比較采用t檢驗，多組間均數(shù)的比較采用方差分析，率的比較采用Fisher精確概率檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 性激素水平的檢測 肝移植受者術(shù)前E2和PRL水平明顯高于健康對照組，肝移植受者術(shù)前T水平明顯低于健康對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 肝移植受者和健康對照組性激素水平檢測結(jié)果

2.2 性激素水平與肝功能分級的關(guān)系 肝移植受者術(shù)前E2和PEL水平隨肝功能Child-Pugh分級增加而明顯上升，受者的T水平隨肝功能Child-Pugh分級增加而顯著下降，其中A級與B級、B級與C級間的比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 肝移植受者術(shù)前性激素水平與肝功能分級

2.3 性激素的水平與受者死亡率的關(guān)系 術(shù)后3周內(nèi)有20例受者性激素水平恢復正常，其中1例死亡，死亡率為5%;有5例性激素水平未恢復正常，其中3例死亡，死亡率為60%，兩組死亡率的比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

肝臟功能障礙致機體性激素水平異常已在眾多文獻中廣泛報道。眾多研究認為，肝功能障礙致E2水平上升，其機制為:E2在外周組織中的轉(zhuǎn)化率增加，同時由于肝細胞受損，肝功能障礙導致肝臟滅活雌激素功能減退，再加之肝硬化時性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)增高，其與E2親和力較強，降低了E2的清除率，另外也有部分報道認為肝硬化門脈高壓時，腸道激素可逃逸肝臟代謝而直接進入體循環(huán)［3，4］。T水平降低機制可能為:肝硬化患者睪丸萎縮、間質(zhì)纖維化，T的合成減少;外周組織T轉(zhuǎn)化為E2增加;SHBG增加，使游離和有活性的T顯著降低。PRL水平升高機制可能為:T的降低和E2/T增高導致垂體PRL細胞敏感性增加，使血清PRL增高;肝臟對PRL代謝減少;肝硬化時苯丙氨酸和酪氨酸增加可形成假神經(jīng)介質(zhì)，而色氨酸增加形成5-羥色胺，前者能拮抗多巴胺，而多巴胺的減少對PRL的釋放有影響，后者作為催乳素釋放因子誘導PRL分泌增加，從而導致PRL增高［5］。

本研究25例肝移植受者術(shù)前均無下丘腦-垂體-性腺軸疾病病史，但檢測其術(shù)前性激素水平均有異常，E2和PRL水平明顯高于健康對照者，T水平明顯低于健康對照者;同時受者E2和PEL水平隨肝功能水平的降低而明顯上升，T水平隨肝功能水平的降低而顯著下降，同文獻報道相一致。因此，性激素水平能夠反映肝臟功能損害的程度，為預測肝功能水平提供依據(jù)。

有文獻報道，肝移植術(shù)可以改善受者性激素水平［6］。本研究資料表明，隨著肝移植后肝臟功能的恢復，受者性激素的水平也逐漸改善，性激素水平恢復正常組的死亡率明顯低于性激素水平未恢復組。所以，性激素水平可以作為判斷肝移植受者預后的指標。

［1］ Gannon C J，Pasquale M，Tracy J K，et al.Male gender is associated with increased risk for postinjury pneumonia［J］.Shock，2004，21 (5):410-414.

［2］ 鄭月慧，戴育成，鐘一丁，等.雌性激素對嚴重創(chuàng)傷所致機體損傷的保護性作用［J］.江西醫(yī)學院學報，2006，46(2):169-172.

［3］ 伍潔，王維，白鴻遠，等.男性肝硬化患者血清雌二醇和睪酮水平變化及其與三聯(lián)征的關(guān)系［J］.實用肝臟病雜志，2009，12(3): 195-197.

［4］ 龐偉.肝硬化失代償期患者血清垂體及性激素水平的變化［J］.北華大學學報(自然科學)，2000，1(1):5l-52.

［5］ 莫偉，陳積，鐘毓瓊，等.男性肝硬化患者血清性激素水平變化的病例對照研究［J］.中國熱帶醫(yī)學，2006，6(3):402-403.

［6］ 李鵬，樊華，謝德紅.男性肝移植受者血清性激素水平及性功能的研究［J］.中華普通外科雜志，2011，26(10):811-813.