董洪亮

(焦作市人民醫(yī)院藥劑科 河南焦作 454002)

鈣拮抗劑是治療心血管系統(tǒng)疾病的主要藥物之一，其除了有降血壓的作用還被廣泛應(yīng)用于治療慢性心功能不全、左室肥厚和心房顫動(dòng)、房撲等心律失常性疾?。?，2］。在各類(lèi)藥源性心臟損害中，以作用于循環(huán)系統(tǒng)的藥物引起的心臟藥物不良反應(yīng)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)ADR)最多［3］。為探討鈣離子拮抗劑在治療高血壓過(guò)程中引起心臟ADR的相關(guān)危險(xiǎn)因素，減少心臟ADR發(fā)生和病死率。筆者通過(guò)對(duì)河南省2004年至2011年上報(bào)的63例鈣離子拮抗劑的心臟ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析評(píng)價(jià)，以了解鈣離子拮抗劑的心臟ADR發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，加強(qiáng)臨床安全用藥的指導(dǎo)，做到及早預(yù)防、正確處理，進(jìn)一步提高臨床合理用藥水平。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 對(duì)河南省2004年至2011年上報(bào)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心的合格ADR報(bào)表進(jìn)行篩查，得到使用鈣離子拮抗劑致心臟ADR報(bào)告共63例。所有報(bào)告均為國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心評(píng)價(jià)的有效報(bào)告。

1.2 方法 對(duì)63例心臟ADR報(bào)告按涉及的患者年齡、性別、既往ADR病史、給藥途徑、ADR發(fā)生時(shí)間、鈣離子拮抗劑類(lèi)別、ADR臨床表現(xiàn)類(lèi)型、ADR結(jié)果進(jìn)行匯總統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的性別與年齡分布 63例鈣離子拮抗劑心臟ADR報(bào)告中，男性26例(占41.27%)，女性37例(占58.73%);年齡分布為:＜18歲0例(0%)，18～40歲3例(4.76%)，41～65歲47例(74.60%)，＞65歲13例(20.63%)。

2.2 給藥途徑與ADR發(fā)生時(shí)間 63例發(fā)生心臟ADR患者鈣離子拮抗劑的給藥途徑均為口服。ADR發(fā)生的時(shí)間分布為:口服藥后＜15 min 3例(4.76%)，＜1 h 5例(7.94%)，＜24 h 32例(50.79%)，＜10 d 27例(28.57%)，＞10 d 5例(7.94%)。

2.3 鈣離子拮抗劑類(lèi)別 對(duì)63例ADR報(bào)告中涉及的鈣離子拮抗劑進(jìn)行分類(lèi)統(tǒng)計(jì)，共涉及到7種鈣離子拮抗劑，居第一位的是第一代二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑33例(52.38%)，見(jiàn)表1。

表1 ADR涉及各鈣離子拮抗劑種類(lèi)及構(gòu)成比

2.4 ADR的臨床表現(xiàn)類(lèi)型 63例心臟ADR中，心悸48例(76.19%)，心動(dòng)過(guò)速5例(7.94%)，心律失常4例(6.35%)，心臟驟停2例(3.17%)，房室傳導(dǎo)阻滯2例(3.17%)，心絞痛1例(1.59%)，室性早搏1例(1.59%)。

2.5 藥物劑型 63例心臟ADR報(bào)告懷疑藥品的劑型均為片劑，普通片37例(58.73%)，緩釋片18例(28.57%)，控釋片3例(4.76%)，分散片2例(3.17%)，腸溶片1例(1.59%)，舌下含片2例(3.17%)。

2.6 不良反應(yīng)結(jié)果 63例心臟ADR中，30.16%經(jīng)及時(shí)治療后好轉(zhuǎn)，69.84%痊愈。

3 討論

3.1 性別與年齡 63例ADR報(bào)告中，男性發(fā)生率低于女性。年齡分布上，多集中在41～65歲的中老年人(74.60%)。從ADR報(bào)告及文獻(xiàn)分析，藥源性心律失常與年齡存在一定的關(guān)系，中老年病人的發(fā)病率偏高［4］。隨著年齡的增長(zhǎng)，人的肝腎功能減退，使藥物的代謝和消除減慢，心肌功能退化，可能是導(dǎo)致老年人藥物治療心血管疾病過(guò)程中發(fā)生心臟不良反應(yīng)的主要原因。在臨床治療中對(duì)中老年人必須嚴(yán)格控制用藥劑量，并制定個(gè)體化給藥方案。

3.2 給藥途徑與ADR發(fā)生時(shí)間 治療心血管疾病的ADR發(fā)生與藥理作用、給藥途徑、合并用藥及患者的年齡、個(gè)體差異、飲食習(xí)慣多方面的因素有關(guān)［5］。在63例報(bào)告中，ADR發(fā)生時(shí)間多集中在服藥后1天內(nèi)。對(duì)于常見(jiàn)的心悸，通過(guò)停藥或改用其它藥物治療后可好轉(zhuǎn)或痊愈，臨床治療中要重點(diǎn)監(jiān)護(hù)可能發(fā)生嚴(yán)重心臟ADR的鈣離子拮抗劑。

3.3 鈣離子拮抗劑類(lèi)別 以二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑引起的心臟ADR比例最高，其中又以第一代的硝苯地平引起的心臟ADR數(shù)量最多，其次是第三代氨氯地平。硝苯地平通過(guò)選擇性阻斷血管和其它平滑肌的鈣通道，舒張血管，發(fā)揮其降低血壓，改善心肌供血等作用，對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的副作用主要為導(dǎo)致心肌缺血、低血壓和誘發(fā)或加重心功能衰竭［6］。其早期的ADR主要是心悸，在可耐受的情況下繼續(xù)服藥觀察不良反應(yīng)癥狀是否消失，若癥狀消失則無(wú)需停藥，若癥狀得不到改善或加重則先進(jìn)行停藥治療，然后換用其它降壓藥物。氨氯地平是目前臨床治療高血壓用量最大的一種，降壓作用強(qiáng)，起效和緩，作用時(shí)間長(zhǎng)，但臨床應(yīng)用不當(dāng)也可能引起心臟ADR。根據(jù)臨床63例ADR報(bào)告，其主要心臟ADR為心悸，停藥或者聯(lián)合β受體阻滯劑治療可減少其ADR發(fā)生率。

3.4 ADR的臨床表現(xiàn)類(lèi)型 63例心臟ADR的臨床表現(xiàn)以心悸構(gòu)成比例最高，心動(dòng)過(guò)速、心臟驟停、心絞痛等心臟不良反應(yīng)發(fā)生率較低，主要是因?yàn)樾募率氢}拮抗劑治療心血管疾病常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一［7］。心悸是心臟可能出現(xiàn)器質(zhì)性病變的提示［8］，若不加以治療有可能引發(fā)器質(zhì)性病變。對(duì)于藥源性心悸的治療主要是通過(guò)停用藥物或改用其它治療藥物。

3.5 藥物劑型 63例心臟ADR報(bào)告中懷疑藥品的劑型以普通片比例最高，緩控釋制劑比例較低。短效鈣離子拮抗劑服藥后血藥濃度上升快，起效快，易引起反射性交感神經(jīng)興奮、心動(dòng)過(guò)速、心悸等不良反應(yīng)，且短效鈣離子拮抗劑的半衰期短，每日服藥次數(shù)多，血藥濃度波動(dòng)大也易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。相比之下，緩控釋制劑鈣離子拮抗劑降壓效果明顯，副作用較少。鑒于高血壓需要長(zhǎng)期用藥，臨床治療應(yīng)首選緩控釋制劑。

綜上所述，鈣離子拮抗劑導(dǎo)致的心臟ADR與患者的年齡有關(guān)，41～65歲的中老年人發(fā)生率最高臨床治療需加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。建議臨床醫(yī)生選用長(zhǎng)效鈣拮抗類(lèi)藥物治療高血壓，治療過(guò)程中出現(xiàn)心悸、心動(dòng)過(guò)速、心絞痛等心臟不良反應(yīng)的，建議先停用所用藥觀察癥狀改善情況，再改用其它藥物治療，同時(shí)應(yīng)根據(jù)患者情況制定個(gè)體化給藥方案。總之，臨床用藥應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，及時(shí)獲取不良反應(yīng)信息，最大限度的減少心臟ADR的發(fā)生。

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