陳曉文，金 亞

(黃石市中心醫(yī)院內分泌科，湖北黃石435000)

2 型糖尿病的發(fā)生與胰島β 細胞功能異常密切相關，臨床上診斷2 型糖尿病時，胰島β 細胞功能大約為正常人的50%，隨著病情的進展，胰島β 細胞進行性下降。甘精胰島素是基礎胰島素，本次研究是為了探討甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍與格列美脲聯(lián)用二甲雙胍對于病程短的2 型糖尿病在門診強化血糖控制方面的療效和安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我科2010年1 月至2011年1 月門診患者100 例，病程≤3年，排除有嚴重心腦血管并發(fā)癥及肝腎功能損害、急性并發(fā)癥的患者。將使用二甲雙胍緩釋片(麥特美，青島黃海制藥有限公司)500 mg bid 超過3 個月的門診治療血糖控制不達標的T2DM 患者隨機分為A、B 2 組。其中，A組:甘精胰島素(來得時、安萬特公司)聯(lián)合二甲雙胍(甘精胰島素組)50 例(男:24 例，女:26 例)，年齡57 ±5 歲，病程22 ±7 月，F(xiàn)PG 10.16 ±0.87 mmol/L，2hPG 17.24 ±0.85 mmol/L，HbA1c 8.57±0.55%;B 組:格列美脲(萬蘇平、徐州萬邦制藥有限公司)聯(lián)用二甲雙胍(格列美脲組)50 例(男:28 例，女:22 例)，年齡59 ±6 歲，病程21±8 月，F(xiàn)PG 10.09 ± 0.82 mmol/L，2hPG 16.98 ± 0.79 mmol/L，HbA1c 8.58 ±0.73%，2 組差異均無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。

1.2 治療方法

1)所有患者在治療前均進行血糖測試技術及胰島素注射技術的培訓，培訓合格后才可進行下步治療。

2)二甲雙胍緩釋片500 mg bid 治療不變，甘精胰島素組每日固定時間皮下注射(晚8 點)，起始劑量0.2 U/d，格列美脲組用萬蘇平1 mg/d始，最大劑量6 mg/d。用強生穩(wěn)步血糖儀監(jiān)測，每3 日測定FBG 及2hBG，根據血糖水平調整甘精胰島素用量±2U 及口服藥物用量1 mg，最大劑量6 mg/d，控制目標為FBG＜7.0 mmol/L，2hBG＜10 mmol/L，治療期間要求患者記錄低血糖次數(shù)，有明顯頭昏、心慌、出汗、手抖或血糖低于3.9 mmol/L 為低血糖事件。

3)在基線和治療結束后用已糖激酶法測定空腹(FPG)及早餐后2 h 血糖(2hPG)、血脂，同時用電化學發(fā)光法測定空腹C 肽(FCP)及餐后2hC 肽(2hCP)、HbA1c。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

1)治療后2 組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均顯著下降(P＜ 0.001)，F(xiàn)CP、2hCP 較治療前有所增加(P＜0.05);甘精胰島素組與格列美脲組比較，F(xiàn)PG、2hPG、HbA1c 水平顯著降低(P＜0.001)，F(xiàn)CP、2hCP 有所增加(P＜0.05)。2 組患者治療前后糖代謝比較結果見表1。

表1 2 組患者治療前后糖代謝比較(±s)

表1 2 組患者治療前后糖代謝比較(±s)

注:* P＜0.001，＊＊P＜0.05，△P＜0.001，△△P＜0.05 。

組別(n=50)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)FCP(μg/L)2hCP(μg/L)HbA1c(%)甘精胰島素組治療前10.16±0.8717.24±0.852.03±0.423.72±0.398.57±0.55甘精胰島素組治療后5.97±0.50*9.17±0.65*2.29±0.19 ＊＊3.91±0.41＊＊6.36±0.21*格列美脲組治療前10.09±0.8216.98±0.791.97±0.503.61±0.298.58±0.73格列美脲組治療后6.75±0.23＊△9.98±0.56＊△2.15±0.36 ＊＊△△ 3.75±0.32＊＊△△ 6.63±0.28＊△

2)治療后2 組患者的TG、TC、LDL－C顯著下降(P＜0.05～0.001)，HDL – C 顯著升高(P＜0.001);甘精胰島素組與格列美脲組比較，治療前后TG、TC、LDL－C、HDL – C有顯著性差異(P＜ 0.05)。治療前后血脂比較結果見表2。

3)治療后2 組達標時間明顯縮短(P＜0.001)，2 組低血糖發(fā)生率低，有顯著性差異(P＜0.01)，2 組治療后達標時間及低血糖發(fā)生率比較結果見表3。

表2 治療前后血脂比較(±s) mmol/L

表2 治療前后血脂比較(±s) mmol/L

注:* P＜0.001，＊＊P＜0.05，△△P＜0.05。

組別(n=50)TCTGLDL－CHDL－C甘精胰島素組治療前5.71±0.232.23±0.253.82±0.291.18±0.34甘精胰島素組治療后5.50±0.24*1.77±0.42*3.44±0.36*1.56± 0.26*格列美脲組治療前5.72±0.312.16±0.353.75±0.311.20± 0.51格列美脲組治療后5.61±0.22＊＊△△1.92±0.28＊△△3.56±0.21＊△△1.46 ±0.16＊△△

表3 2 組治療后達標時間(±s)及低血糖發(fā)生率比較(x2)

表3 2 組治療后達標時間(±s)及低血糖發(fā)生率比較(x2)

注:* P＜0.001，＊＊P＜0.01，x2=7.1111。

組別(n=50)達標時間(d) 低血糖發(fā)生率(n/%)甘精胰島素組7.88 ±1.421/12%格列美脲組13.80±2.79 *9/18%＊＊

3 討論

DCCT 后續(xù)研究即糖尿病干預及并發(fā)癥的流行病學研究EDIC 證實，早期逆轉高血糖可帶來持久的益處。目前糖尿病治療為口服降糖藥和胰島素治療。馬艷芬［1］等在觀察胰島素與口服降糖藥對新診斷2 型糖尿病患者細胞β 功能的影響中，發(fā)現(xiàn)第12 個月隨訪時胰島素組的胰島功能明顯好于口服降糖藥組，這進一步說明胰島素能更好地保護胰島β 細胞功能。2010年版中國糖尿病防治指南指出，為恢復β 細胞功能，應盡早啟動胰島素治療［2］。胰島素治療主要障礙是低血糖和胰島素注射次數(shù)和時間。甘精胰是利用重組DNA 技術生產的長效人胰島素類似物，能夠模擬人體基礎胰島素分泌［3］，皮下注射后作用可維持24 h 以上，血藥濃度平穩(wěn)，無峰值現(xiàn)象，低血糖發(fā)生率低，患者每天只需注射一次，注射時間與進食時間無關，使用方便。本研究發(fā)現(xiàn)甘精胰島素治療組和格列美脲治療組2 組患者的空腹及餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均顯著降低，說明2 種治療方法都能有效地控制2型糖尿病的血糖。治療后2 組患者C 肽水平上升，提示機體高血糖毒性解除后可能有利于β 細胞功能恢復，機體對胰島素敏感性增強。脂毒性還可能是2 型糖尿病發(fā)病機制中的原發(fā)性因素［4］。血循環(huán)中FFA 濃度過高以及非脂肪細胞內脂質含量過多可通過各種有關途徑導致胰島素抵抗性的發(fā)生以及引起胰島β 細胞脂性凋亡和胰島素功能缺陷。本研究發(fā)現(xiàn)，2 組患者治療后血脂紊亂好轉，可能與高糖毒性減輕、胰島功能有所恢復、胰島素抵抗減輕有關。本研究結果還顯示，甘精胰島素組能更好地控制血糖、血脂，改善胰島β 細胞功能，達標時間短，低血糖發(fā)生率低，且操作簡單、方便，依從性好，在療效及安全性方面更優(yōu)于格列美脲組，適宜于門診短期強化血糖控制的患者。

［1］馬艷芬，劉薇，袁明霞，等.胰島素與口服降糖藥對新診斷2 型糖尿病患者β 細胞功能的影響［J］.中國糖尿病雜志，2009(5):348－349.

［2］中華醫(yī)學會糖尿病分會.中國2 型糖尿病防治指南:2010年版［M］.北京:北京大學醫(yī)學出版社，2011:24－25.

［3］Dunn C J，Plosker G L，Plosker G M，et al.Insulin glargine:an updated review of its use in the management of diabetes mellitus［J］.Drugs，2003，63(16):1743－1778.

［4］陸再英，鐘南山.內科學［M］.7 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:774.