任維鑫，柳梅，焦健

（萊蕪市人民醫(yī)院，山東萊蕪271100）

復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療重型病毒性肝炎

任維鑫，柳梅，焦健

（萊蕪市人民醫(yī)院，山東萊蕪271100）

目的探討復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸在治療重型病毒性肝炎中的安全性及療效。方法選擇重型病毒性肝炎患者50例，隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組給予谷胱甘肽、白蛋白等綜合治療，實(shí)驗(yàn)組在綜合治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療，兩組療程均為4周。觀察兩組患者癥狀，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清總膽紅素、血清白蛋白、凝血酶原活動(dòng)度的變化。結(jié)果治療組血清總膽紅素、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶明顯下降，凝血酶原活動(dòng)度、白蛋白顯著增加，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率和負(fù)荷載量下降較對(duì)照組明顯（P＜0.01）；治療組病死率明顯低于對(duì)照組。結(jié)論復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療重型病毒性肝炎可使臨床癥狀、肝功能有明顯改善，能提高患者生存率。

復(fù)方甘草酸苷/治療應(yīng)用；門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸/治療應(yīng)用；聯(lián)合應(yīng)用；重型病毒性肝炎

重型病毒性肝炎是是肝炎中最嚴(yán)重的一種，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病情兇險(xiǎn)、病死率高，預(yù)后差，目前尚無(wú)特效治療方法，是嚴(yán)重危害人類健康的肝臟疾病。因此，如何阻止肝壞死的發(fā)展、減少并發(fā)癥、提高重型病毒性肝炎的治療效果是醫(yī)務(wù)工作者探討的重要課題。筆者在綜合治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療重型病毒性肝炎患者，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料住院治療的重型病毒性肝炎患者50例，診斷均符合2000年第10次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議頒布病毒性肝炎防治方案（試行）中重型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中男30例，女20例，平均年齡50歲。其中急性重型病毒性肝炎13例，亞急性重型病毒性肝炎10例，慢性重型病毒性肝炎27例，均為乙型肝炎。以上病例隨機(jī)分為兩組，治療組25例和對(duì)照組25例，兩組病例在性別、年齡、病程及各項(xiàng)肝功能指標(biāo)上均具有可比性（P＜0.05）。

1.2治療方法對(duì)照組給予還原性谷胱甘肽、維生素B、維生素C、維生素K1、白蛋白及新鮮血漿，注意維持水電解質(zhì)及酸堿平衡，防止并發(fā)癥等綜合治療。治療組在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上，給予復(fù)方甘草酸苷120mg加入10%葡萄糖250mL靜脈滴注，每日1次；門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸10 g加入10%葡萄糖250mL靜脈滴注，每日1次，療程4周。

1.3觀察指標(biāo)治療前及治療4周后分別觀察患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）、血清總膽紅素（TBIL）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）的變化。采用日本奧林巴斯AU-640型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血生化指標(biāo)（上海德賽有限公司試劑）；采用北京美康百泰醫(yī)藥科技有限公司試劑檢測(cè)凝血酶原活動(dòng)度。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯效:PTA＞70%或接近正常，生物化學(xué)指標(biāo)達(dá)到或接近正常，臨床癥狀和體征基本消失。有效:40%≤PTA≤70%，生物化學(xué)指標(biāo)得到一定改善，臨床癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)。無(wú)效:黃疸進(jìn)行性加深，PTA進(jìn)行性下降，出現(xiàn)了難以控制的危及生命的并發(fā)癥，自動(dòng)出院或死亡。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行方差分析和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較治療組顯效10例（40.0%），有效9例（36.0%），無(wú)效6例（24.0%），總有效率76.0%；對(duì)照組顯效6例（24.0%），有效7例（28.0%），無(wú)效12例（48.0%），總有效率52.0%。兩組比較（P＜0.05），差異具有顯著性。

2.2兩組治療前后的生化指標(biāo)比較兩組治療后比較，治療組患者TBIL和ALT比對(duì)照組明顯下降（P＜0.01），差異具有顯著性；治療組患者的ALB和PTA較對(duì)照組顯著升高（P＜0.01），提示治療組患者肝功能改變優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)（±s）

表1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)（±s）

組別n ALT ALB TBIL PTA/%治療組治療前25 535.2±146.4 28.5±6.2 257.3±45.2 34.3±5.2治療后25 134.5±30.4 34.2±5.2 147.1±55.6 73.5±13.3對(duì)照組治療前25 563.3±156.4 29.1±7.3 246.3±50.8 33.2±4.5治療后25 243.5±45.4 30.8±5.1 210.5±53.4 40.5±15.8

2.3不良反應(yīng)治療組有2例因門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸滴注過(guò)快出現(xiàn)惡心、腹脹等消化道反應(yīng)，經(jīng)減慢滴速及相應(yīng)對(duì)癥治療后上述癥狀改善或消失；治療組有3例出現(xiàn)血壓輕度升高，經(jīng)對(duì)癥治療很快恢復(fù)正常，且無(wú)復(fù)發(fā)，對(duì)照組無(wú)上述副作用。

3討論

重型病毒性肝炎是一種危重疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病情重，并發(fā)癥多，療程長(zhǎng)，病死率高達(dá)70%，治療費(fèi)用多，給家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大損失，是威脅人民群眾生命健康的嚴(yán)重疾病。我國(guó)最為常見(jiàn)的是慢性重型病毒性肝炎，其中大多數(shù)為HBV感染，是終末期肝病的一種嚴(yán)重類型，死于各種嚴(yán)重并發(fā)癥，包括肝性腦病、上消化道出血、嚴(yán)重感染、肝腎綜合征等[2]。目前尚無(wú)特效治療方法，強(qiáng)調(diào)早診斷、早治療，以分別對(duì)待、綜合治療，預(yù)防并發(fā)癥為主。重型病毒性肝炎發(fā)病的根本原因是肝細(xì)胞大量壞死，造成肝功能衰竭，目前認(rèn)為這是多因素作用的結(jié)果[2]，主要是包括病毒引起的原發(fā)性損傷，更重要的機(jī)制是乙型肝炎病毒所引起的免疫反應(yīng)異常所致，由乙肝病毒激發(fā)機(jī)體的過(guò)強(qiáng)免疫時(shí)，大量抗原-抗體復(fù)合物產(chǎn)生并激活補(bǔ)體系統(tǒng)，以及在腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、內(nèi)毒素等參與下，導(dǎo)致大片肝細(xì)胞壞死，發(fā)生重型病毒性肝炎。此外重型病毒性肝炎患者肝臟Kupffer細(xì)胞正常屏障功能受損，腸源性內(nèi)毒素極易進(jìn)入全身血液循環(huán)，加上血漿纖維連接蛋白水平顯著降低，單核-巨噬細(xì)胞(包括Kupffer細(xì)胞)失去調(diào)理，因而極易形成腸源性內(nèi)毒素血癥(intestinalendotoxemia)[3]。結(jié)果，內(nèi)毒素激活單核-巨噬細(xì)胞，釋放的大量TNF-α與肝細(xì)胞膜上的受體(mTNF-αR)相結(jié)合，最終造成肝細(xì)胞損傷[3]。因此，抑制乙型肝炎病毒，抑制免疫反應(yīng)可有效治療重型病毒性肝炎。雖然現(xiàn)在有很多種抗乙型肝炎病毒藥物應(yīng)用于臨床，但由于重型病毒性肝炎進(jìn)展快，且抗病毒治療起效慢，往往在早期治療中抑制免疫反應(yīng)，抑制肝細(xì)胞壞死顯得尤為重要。注射用復(fù)方甘草酸苷，復(fù)方甘草酸苷是以β體甘草酸苷為主要成分并輔以甘氨酸、半胱氨酸制成的強(qiáng)力肝細(xì)胞膜保護(hù)劑，具有抗炎及調(diào)節(jié)免疫作用通過(guò)抑制花生四烯酸在起始階段的代謝水平來(lái)保護(hù)肝細(xì)胞膜，抑制細(xì)胞色素C的釋放，通過(guò)抑制磷脂酶A2的活性以及抑制補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活而具有抗炎作用，抑制肝細(xì)胞凋亡，且有增強(qiáng)皮質(zhì)激素的抑制應(yīng)激反應(yīng)作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用[4]。對(duì)激素的滲出作用無(wú)影響。多項(xiàng)研究表明，異甘草酸鎂具有較強(qiáng)的抗氧化、抗細(xì)胞凋亡、保護(hù)肝細(xì)胞、降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及血清膽紅素水平的作用。甘氨酸及鹽酸半胱氨酸可以抑制或減輕由于大量長(zhǎng)期使用甘草酸苷可能出現(xiàn)的電解質(zhì)代謝異常所致的假性醛固酮癥狀。門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸主要成分是L-鳥(niǎo)氨酸-L-門(mén)冬氨酸，其中鳥(niǎo)氨酸是尿素循環(huán)中的起始底物，是鳥(niǎo)氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性劑，與循環(huán)中氨等有毒代謝物結(jié)合，促進(jìn)尿素合成，加速體內(nèi)有毒物質(zhì)的排除。門(mén)冬氨酸參與肝細(xì)胞內(nèi)核酸的合成，以利于修復(fù)被損壞的肝細(xì)胞。另外，由于門(mén)冬氨酸對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)三羧酸循環(huán)代謝過(guò)程的間接促進(jìn)作用，促進(jìn)了肝細(xì)胞內(nèi)的能量生成，使得被損傷的肝細(xì)胞的各項(xiàng)功能得以恢復(fù)。故門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸具有迅速降低轉(zhuǎn)氨酶和體內(nèi)異常升高的血氨濃度，迅速恢復(fù)肝功能，促進(jìn)膽紅素代謝的作用[4]。以復(fù)方甘草酸苷和門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸配合還原型谷胱甘肽、維生素B、C及K1、白蛋白、新鮮血漿等綜合治療重型病毒性肝炎，治療后血清生化指標(biāo)，特別是血清總膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、凝血酶原活動(dòng)度等反映疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)較治療前顯著好轉(zhuǎn)。和其它治療相比，此方法能起到顯著療效，為內(nèi)科治療重型病毒性肝炎提供了一項(xiàng)重要方法。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì),肝病分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8(6):324.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì).肝衰竭治療指南[J].中華肝臟病雜志，2006，14.

[3]韓德五.腸源性內(nèi)毒素血癥與肝功能衰竭[J].臨床肝膽病雜志，1996，12(01):50-53.

[4]徐國(guó)光，陳良，巫善明.門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療慢性乙型肝炎臨床初步報(bào)告[J].世界感染雜志，2006，12(5):156-157.

Com pound Glycyrrhizin Com bined Ornithine Aspartate Treatm en t of Severe Hepatitis

Ren W eixin，Liu Mei，Jiao Jian
(The People's HospitalofLaiwu City Affiliated to Mountain TaiMedical School，Laiwu 271100，shandong)

Ob jectiveTo study the compound glycyrrhizin combined ornithine aspartate in the treatmentof severe hepatitis of safety and efficacy.M ethodsChoose in ourhospital treatmentof severe hepatitis patients fifty caseswere random ly divided into two groups,the controlgroup given glutathione,albumin,and other comprehensive treatment,the experimentalgroup in the comprehensive treatmenton the basis of given compound glycyrrhizin combined glycosides nmda ornithine treatment,two groups of treatment are 4 weeks,observe two groups of patients clinical symptoms,alanine am inotransferase(ALT),serum total bilirubin(TBIL),serum album in(ALB),prothrombin activity(PTA)change.Resu ltsThe treatmentgroup serum total bilirubin(TBIL)and serum alanine am inotransferase(ALT)declined obviously；Prothrombin activity(PTA),album in(ALB)add the control group significantly；Hbv-dna negative transfer rate and the load loads down a control group significantly(P＜0.01);The fatality rate in treatmentgroup was significantly lower than the controlgroup.ConclusionCompound glycyrrhizin combined ornithineaspartate treatmentof fulminanthepatitis canmake the clinicalsymptoms,signsand liver functionwereobviously improved,and improve the survival rate.

Compound glycyrrhizin/therapeutic use;Ornithineaspartate/therapeutic use;Combined application;Severehepatitis

R512.6

：A

：1008-4118（2013）01-0024-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2013.01.09

2012-12-19