許亞鳳

(解放軍第一零一醫(yī)院血液腫瘤內(nèi)科，江蘇無錫 214044)

血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤是一種外周T細(xì)胞淋巴瘤，占所有外周 T細(xì)胞淋巴瘤的15% ～20%，屬少見類型。其特征為系統(tǒng)性疾病，多形性浸潤累及淋巴結(jié)，伴有明顯的分支狀高內(nèi)皮血管和濾泡樹突細(xì)胞的增生，其瘤細(xì)胞起源于生發(fā)中心輔助T淋巴細(xì)胞［1］。現(xiàn)將我院診治的20例血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤的臨床、病理及預(yù)后特征進(jìn)行整理，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2007年1月至2012年2月經(jīng)病理確診的20例血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床資料，年齡40～81歲，平均60.1歲。其中男性12例，女性8例?；颊呔?jīng)病理科醫(yī)師確診，并經(jīng)免疫組化和原位雜交證實(shí)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本處理 標(biāo)本均為淋巴結(jié)，術(shù)后立即固定在4%中性甲醛液中12～16 h，常規(guī)取材后經(jīng)石蠟包埋、脫水、透明、HE染色，明確診斷。

1.2.2 特殊處理 對標(biāo)本進(jìn)行免疫組化染色，采用SP法，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行;選用的抗體有CD3、CD4、CD5、CD8、CD10、CD20、CD21、CD35、Bcl-6、PD-1、CXCL-13、Ki67。同時(shí)對標(biāo)本應(yīng)用原位雜交方法檢測EBER。

1.2.3 血清中乳酸脫氫酶、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-12的檢測 對確診后(治療前)的患者抽取靜脈血5 ml，使用我院檢驗(yàn)科生化分析儀檢測乳酸脫氫酶的含量。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測血清中IL-6、IL-12，檢測均由同一檢驗(yàn)師操作，步驟嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行，嚴(yán)格質(zhì)控。

2 結(jié) 果

2.1 臨床特征

本組20例患者均表現(xiàn)為全身淋巴結(jié)的腫大，其中18例伴有發(fā)熱，13例伴有肝腫大，11例伴有脾腫大，8例伴有皮疹，6例伴有溶血性貧血，6例伴有多克隆高丙種球蛋白血癥。本組患者乳酸脫氫酶范圍223.4～497.6 U·L－1，16例患者明顯高于正常值。本組患者血清中 IL-6范圍65.24～87.43 mg·L－1，IL-12范圍70.36 ～93.75 mg·L－1，均明顯高于正常值。

2.2 組織病理學(xué)觀察

組織病理學(xué)觀察顯示淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)大部分破壞，副皮質(zhì)區(qū)明顯擴(kuò)大，其中可見殘存的濾泡。淋巴結(jié)周圍組織常被浸潤，但邊緣竇常保存。副皮質(zhì)區(qū)多形性腫瘤彌漫浸潤，細(xì)胞小至中等大小，胞質(zhì)透亮或淡染，核膜清楚。在腫瘤組織中可見T淋巴細(xì)胞、免疫母細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、組織細(xì)胞等多種細(xì)胞混雜，有時(shí)可見EBV陽性的R-S樣B細(xì)胞。濾泡樹突細(xì)胞不規(guī)則增生，增生的濾泡樹突細(xì)胞常圍繞在高內(nèi)皮血管周圍。高內(nèi)皮血管顯著增生呈樹枝狀生長，血管的特征性病變是PAS陽性物質(zhì)沉積的管壁，這是由于基底膜增生及膠原沉積而引起的。

2.3 特殊處理

本組20例患者腫瘤細(xì)胞CD3均陽性、CD20均陰性，而瘤細(xì)胞由CD4和CD8陽性細(xì)胞混合組成，18例CD4陽性細(xì)胞占優(yōu)勢，2例CD8陽性細(xì)胞占優(yōu)勢。濾泡樹突細(xì)胞CD21、CD35陽性，并顯示出明顯的圍繞血管的特征，8例患者CD5彌漫陽性，14例患者CD10彌漫陽性，18例患者BcL-6彌漫陽性，19例CXCL-13彌漫陽性，16例 PD-1彌漫陽性，Ki67陽性率25% ～80%，12例原位雜交顯示EBER少量較大細(xì)胞陽性。

3 討 論

血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤是一種較為少見的病變，常發(fā)生于老年人，主要表現(xiàn)為全身性病變，10%轉(zhuǎn)變成彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤或其他類型的白血病。

3.1 臨床特征

本組血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤為中高度惡性，臨床特征為全身淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、發(fā)熱、皮疹、溶血性貧血和多克隆高丙種球蛋白血癥等，多伴有自身免疫現(xiàn)象［2］。本病的早期臨床表現(xiàn)常不典型，易造成誤診而延誤治療。近來研究普遍關(guān)注乳酸脫氫酶在淋巴瘤中的含量，并證實(shí)其表達(dá)升高對腫瘤具有促進(jìn)作用，但對IL-6和IL-12增高研究較少。IL-6和IL-12作為一種促炎因子，具有促進(jìn)疾病進(jìn)展的作用，本實(shí)驗(yàn)也間接提示IL-6和IL-12對血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤具有促進(jìn)作用。此機(jī)制將淋巴瘤與炎癥反應(yīng)聯(lián)系起來，但具體機(jī)制還有待更多實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

3.2 組織學(xué)特征及免疫表型

本病主要發(fā)生于淋巴結(jié)內(nèi)，形態(tài)多變，光鏡診斷重復(fù)性差，其形態(tài)特征有:(1)淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，可有殘存、燒光或萎縮的濾泡;(2)腫瘤細(xì)胞在副皮質(zhì)區(qū)灶性或彌漫性浸潤，瘤細(xì)胞以中等大小為主，胞質(zhì)淡染，胞核一般呈圓形或橢圓形，染色質(zhì)呈細(xì)粉塵樣;(3)增生的小血管呈樹枝狀，常伴血管內(nèi)皮細(xì)胞的腫脹，周圍可以出現(xiàn)成簇成團(tuán)的胞質(zhì)空亮的淺染細(xì)胞，胞核通常為圓形或不規(guī)則形，大小不等;(4)背景細(xì)胞多樣，包括免疫母細(xì)胞、漿細(xì)胞、小淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞等;(5)部分病例可見少量壞死［3］。本組20例患者腫瘤細(xì)胞CD3均陽性，提示為T細(xì)胞淋巴瘤，而CD20均陰性，均排除了B細(xì)胞起源的腫瘤，而瘤細(xì)胞由CD4和CD8陽性細(xì)胞混合組成，18例CD4陽性細(xì)胞占優(yōu)勢，2例CD8陽性細(xì)胞占優(yōu)勢，由于CD4和CD8均提示細(xì)胞毒性與T細(xì)胞有關(guān)，因此其高表達(dá)可能與細(xì)胞毒性的作用有關(guān)。濾泡樹突細(xì)胞CD21、CD35陽性，并顯示出明顯的圍繞血管的特征，也提示在腫瘤中均存在濾泡樹突網(wǎng)。CXCL-13為診斷腫瘤的重要依據(jù)性的抗體。

3.3 鑒別診斷

3.3.1 淋巴結(jié)反應(yīng)性增生 本病要與淋巴結(jié)反應(yīng)性增生進(jìn)行鑒別，特別是EBV感染引起的相應(yīng)病變等病毒性淋巴結(jié)炎及藥物性淋巴結(jié)病。但是反應(yīng)性增生的病變淋巴結(jié)基本結(jié)構(gòu)并未破壞，且不出現(xiàn)透明細(xì)胞樣瘤細(xì)胞，并且T、B兩種細(xì)胞的增生保持平衡。而淋巴結(jié)基本結(jié)構(gòu)破壞、透明細(xì)胞浸潤灶的出現(xiàn)及不規(guī)則濾泡樹突網(wǎng)增殖灶的存在提示血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤。

3.3.2 非特殊性周圍T細(xì)胞淋巴瘤 本病與非特殊性外周T細(xì)胞淋巴瘤的鑒別較難，但是本病常有獨(dú)特的臨床特征，且形態(tài)學(xué)特征包括明顯的樹枝狀高內(nèi)皮血管的增生、出現(xiàn)透明細(xì)胞浸潤灶和不規(guī)則濾泡樹突網(wǎng)增殖的病變，且CD10、CXCL13和PD-1陽性在本病中是較特異的［4］。

3.3.3 霍奇金淋巴瘤 本病有時(shí)會(huì)出現(xiàn)R-S樣的大細(xì)胞，但是本病中的R-S樣的大細(xì)胞通常為EBV陽性的T細(xì)胞，并且出現(xiàn)透明細(xì)胞浸潤灶、不規(guī)則的濾泡樹突網(wǎng)增生灶和高內(nèi)皮血管明顯的樹枝狀增生等特征性改變。

3.4 預(yù)后

本病預(yù)后不良，其中90%的患者臨床表現(xiàn)為侵襲性強(qiáng)，缺乏有效的治療方法，中位生存期小于3年，5年生存率為30%～35%。本病的化療有效率高，但緩解期短。目前尚無成形的化療方案，臨床以CHOP、CVP、VAP、COPBLAM、IMVP-16 作為一線治療，但是治療后的復(fù)發(fā)率均較高［5～6］。

綜上所述，血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤是一種相對少見的淋巴瘤，臨床應(yīng)注意診斷要點(diǎn)，同時(shí)注意與T細(xì)胞淋巴瘤的非特殊型等淋巴瘤的鑒別，免疫組化在該腫瘤的診斷和鑒別診斷中具有重要作用。

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