王兆斌

氟喹諾酮類抗菌藥物屬于人工合成類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、無(wú)須皮試、使用方便、殺菌活性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上使用非常廣泛。但在抗菌藥濫用的后果日益顯現(xiàn)的大背景下，氟喹諾酮類的細(xì)菌耐藥率也逐漸上升，氟喹諾酮類的抗菌活性正在因細(xì)菌耐藥性的上升而下降［1］。為了加強(qiáng)氟喹諾酮類抗菌藥在臨床的合理使用，減少這類藥的使用率，減緩耐藥性，衛(wèi)生部于2009年3月發(fā)布《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知》［2］。我院根據(jù)衛(wèi)生部通知精神，結(jié)合衛(wèi)生部抗菌藥物專項(xiàng)整治方案的要求，于2011年7～8月對(duì)門急診使用氟喹諾酮類抗菌藥物的處方進(jìn)行了專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)，通過(guò)點(diǎn)評(píng)對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題制定了相應(yīng)干預(yù)措施。本文通過(guò)回顧性調(diào)查的方法，比較專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)前后各1 個(gè)月的門急診處方氟喹諾酮類藥物的使用情況。

1 資料與方法

1.1 資料 資料來(lái)源于2011年6月(干預(yù)前)和9月(干預(yù)后)所有使用氟喹諾酮類抗菌藥的門急診處方。

1.2 方法 按照年齡、診斷、聯(lián)合用藥、使用科室、處方金額、合理性評(píng)價(jià)、有無(wú)發(fā)生不良反應(yīng)輸入表格并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)前后用藥金額和處方數(shù)比較 6月份該院含有氟喹諾酮類抗菌藥的門急診處方1516 張，占總處方例數(shù)的2.96%，9月份含有氟喹諾酮類抗菌藥的門急診處方878 例，占總處方例數(shù)的1.77%。從此類處方的比率可以看出，隨著處方專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)的開展，氟喹諾酮類處方數(shù)明顯降低。見表1。

2.2 干預(yù)前后處方聯(lián)合用藥情況 6月份在1516 張含有氟喹諾酮類抗菌藥的處方中，抗菌藥物聯(lián)合使用648 例，聯(lián)合用藥使用率42.74%;9月份在878 例處方中，有187 例聯(lián)合使用抗菌藥，聯(lián)用率為21.30%。見表2。

表1 干預(yù)前后用藥金額和處方數(shù)比較

表2 干預(yù)前后處方聯(lián)合用藥情況

2.3 干預(yù)前后藥物使用科室分布情況 在所有含有氟喹諾酮類藥物的門急診處方中，6月份使用最多的科室是泌尿科，其次是婦產(chǎn)科，消化科排名第三。9月份含有氟喹諾酮類藥物的門急診處方中，也是泌尿科，使用最多占21.98%;其次為呼吸科，占20.85%;婦產(chǎn)科排名第三，占18.9%。見表3。

表3 藥學(xué)干預(yù)前后使用氟喹諾酮類抗菌藥科室分布

2.4 干預(yù)前后不良反應(yīng)情況比較 在對(duì)含有氟喹諾酮類藥物的處方進(jìn)行合理性評(píng)價(jià)后，發(fā)現(xiàn)藥學(xué)干預(yù)前規(guī)范用藥率為74.21%，藥學(xué)干預(yù)后處方規(guī)范用藥率為93.96%，規(guī)范用藥率明顯提高。見表4。

表4 干預(yù)前后氟喹諾酮類在感染性疾病中用藥及不良反應(yīng)比較

3 討論

氟喹諾酮類藥物臨床上主要用于以下感染。(1)呼吸道感染［3］:氟喹諾酮類藥物能夠較好的進(jìn)入肺實(shí)質(zhì)，在肺支氣管的濃度較高，能夠保證其殺菌效果，常用于肺炎鏈球菌，流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌引起的支氣管炎和鼻竇炎，還可用于肺炎克雷伯桿菌，大腸桿菌和銅綠假單胞菌等革蘭氏陰性桿菌所致的肺炎和支氣管感染。(2)泌尿系統(tǒng)感染:氟喹諾酮類藥物大部分以原形從泌尿道排出，部分經(jīng)過(guò)膽管系統(tǒng)排出，所以對(duì)于泌尿系統(tǒng)的感染治療效果較好。常用于腸球菌屬、銅綠假單胞菌和其他腸桿菌引起的單純性、復(fù)雜性尿路感染，細(xì)菌性前列腺炎和尿道炎。(3)胃腸道感染:氟喹諾酮類藥物對(duì)于治療細(xì)菌性菌痢是最有效的抗菌藥物，可用于沙門氏菌，致賀菌等引起的細(xì)菌性腹瀉或痢疾。

氟喹諾酮類抗菌藥臨床使用量大，應(yīng)用比較普遍，存在的問(wèn)題也比較多。按照衛(wèi)生部下發(fā)的《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知》的要求，嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物的臨床使用，主要應(yīng)用于社區(qū)獲得性呼吸道感染、社區(qū)獲得性泌尿系感染、腸道感染，其他需要使用時(shí)，應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇使用。在門診6月份使用氟喹諾酮抗菌藥的處方中，存在嚴(yán)重的不合理使用現(xiàn)象。按照《處方管理辦法》和2011 抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治方案的要求，我院對(duì)7月和8月門急診處方中含有氟喹諾酮類抗菌藥物的處方進(jìn)行了專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)，點(diǎn)評(píng)結(jié)果及時(shí)反饋給臨床科室，要求臨床科室進(jìn)行整改，寫出整改措施，在點(diǎn)評(píng)期間，對(duì)臨床科室進(jìn)行了系統(tǒng)培訓(xùn)，主要講解氟喹諾酮類藥物的藥理作用、臨床使用指征、耐藥性及不良反應(yīng)情況。在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，干預(yù)前不規(guī)范用藥現(xiàn)象突出，主要表現(xiàn)為無(wú)指征使用氟喹諾酮類藥物，使用檔次過(guò)高，聯(lián)合用藥比較普遍，干預(yù)后，不規(guī)范用藥現(xiàn)象顯著減少，聯(lián)用率下降，差異明顯。藥學(xué)干預(yù)后，聯(lián)合用藥主要分布在婦產(chǎn)科和急診外科，多是左氧氟沙星和硝基咪唑類聯(lián)用，相對(duì)比干預(yù)前聯(lián)合用藥基本合理。

在處方中，藥物之間的相互作用應(yīng)引起重視，與茶堿類藥物合用［4］，氟喹諾酮類藥物可抑制茶堿代謝，使茶堿的血藥濃度升高，易發(fā)生茶堿中毒，尤其以依諾沙星和環(huán)丙沙星最為嚴(yán)重;與降低胃液酸度的藥物合用，如抗膽堿藥、H2受體阻滯劑，氟喹諾酮類藥物與這些藥物合用會(huì)減少吸收，應(yīng)避免同服。另外，氟喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中的4 酮氧基和3-羥基可與金屬離子產(chǎn)生螯合作用，從而減少其吸收及生物利用度。因此，含鋁鎂的抗酸藥、硫糖鋁、硫酸亞鐵、含鋅的多種維生素制劑應(yīng)避免與氟喹諾酮類藥物同服，應(yīng)至少間隔2 h。由于氟喹諾酮類抗菌藥的作用機(jī)制對(duì)幼年動(dòng)物軟骨損害，該類藥物在小兒中避免使用，孕婦及乳母也應(yīng)該避免，腎功能減退的患者及高齡患者中，應(yīng)用主要是由腎臟排出的氟喹諾酮類抗菌藥，需減量使用，否則易發(fā)生抽搐、幻覺(jué)、精神異常等神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。該類藥物還可以引起皮膚光敏反應(yīng)，肌腱斷裂、心電QT 間期延長(zhǎng)等［5］。

綜上所述，喹諾酮類藥物需合理使用.并嚴(yán)格掌握其臨床適應(yīng)證與禁忌證，以及其單獨(dú)用藥和聯(lián)合用藥的劑量，盡可能避免聯(lián)合用藥的不合理性，同時(shí)需明確患者不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制，以有效降低患者不良反應(yīng)的發(fā)生率。藥學(xué)干預(yù)后，氟喹諾酮類藥物使用更加規(guī)范，提高了醫(yī)院合理用藥的水平，減少了藥物不良反應(yīng)，促進(jìn)氟喹諾酮類藥物的使用真正實(shí)現(xiàn)安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理。

［1］劉 梅，伍愛(ài)玲.氟喹諾酮類抗菌藥物的應(yīng)用情況分析［J］.西北藥學(xué)雜志，2010，25(1):57-58.

［2］衛(wèi)生部辦公廳.關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2009，11(2):124-125.

［3］宋惠珠.合理應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥物［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，5(21):951-952.

［4］陳世才，劉憲軍.氨茶堿和常用抗菌藥物的相互作用［J］.合理用藥，2008，6(2):24-28.

［5］白漢玉，孫金蘋.呼吸道疾病第7 講·呼吸道感染抗生素的合理應(yīng)用［J］.中國(guó)臨床醫(yī)生，2004，32(10):24-25.