李金香 蔡 燕 汪 艷 易 峰△

甲基苯丙胺(Methamphetamine)因其原料外觀為純白結(jié)晶體,晶瑩剔透,而被吸毒、販毒者稱為“冰”(Ice),它是一種擬交感神經(jīng)胺類中樞神經(jīng)興奮劑,近年來在我國吸食濫用明顯增多,濫用人數(shù)已超過傳統(tǒng)毒品的使用人數(shù)[1]。事件相關(guān)電位P300是一種最常用的窺測大腦高級認知功能的方法[2]。目前國內(nèi)應(yīng)用P300對甲基苯丙胺依賴者的認知功能進行研究仍較少,為研究甲基苯丙胺依賴者的認知功能狀況以及P300特征,本研究對60例甲基苯丙胺依賴者同時進行了P300和洛文斯頓認知評定量表(LO TCA)檢測。

1 對象與方法

1.1 對象 實驗組：對2011年6月—2012年6月期間在南京醫(yī)科大學附屬無錫精神衛(wèi)生中心門診及住院就診的30例甲基苯丙胺依賴者按就診先后順序作為實驗組。入組患者均經(jīng)2名主治醫(yī)師以上的高年資醫(yī)師確診,入組標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第三版)》(CCMD-3)甲基苯丙胺依賴者診斷標準;②年齡于18～65歲期間;③有明確的甲基苯丙胺使用史和/或尿檢陽性;④排除同時存在其它精神活性物質(zhì)濫用;⑤入組前2周無使用抗精神病以及苯二氮卓、苯巴比妥等其它影響認知功能的藥物;⑥排除軀體疾病史及其它精神障礙性疾病;⑦除外電休克治療者。其中男27例,女3例,年齡20～59歲,平均(44.2±15.8)歲;受教育年限6～14年,平均(10.5±4.5)年;病程8～48個月,平均(21±12)個月。實驗組中伴有精神病性障礙的21例,不伴有精神病性障礙9例。對照組：在本醫(yī)院職工及家屬中選擇年齡、性別、受教育年限與實驗組匹配的健康者30人作為對照組,無精神障礙并且家族中二系三代內(nèi)無精神疾病陽性家族史,未發(fā)現(xiàn)任何器質(zhì)性病變證據(jù),無精神活性物質(zhì)或藥物濫用史,入組前均行智商測定(龔氏修訂的韋氏成人智力量表中國版)且總智商分值≥90分,以此排除認知功能損害。兩組年齡、性別、受教育年限比較無統(tǒng)計學意義。

研究中所有受試者均為右利手,聽力正常,對本研究均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 P300測試 在安靜、舒適、溫度23～25℃環(huán)境的屏蔽室中進行,使用加拿大Stellate公司生產(chǎn)的Stellate-64導無紙數(shù)字化腦電圖/誘發(fā)電位儀完成測試。應(yīng)用丹麥ECI公司盤狀電極,電極位置參照國際腦電圖學會1958制定的10～20系統(tǒng),記錄電極置于受試者頭皮Cz、Pz點。眼動(EOG)記錄電極分別位于受試者左眼上緣及右眼右緣2cm處,分別記錄垂直眼動和水平眼動偽跡。參考電極置于雙耳A1、A2點,前額FPz點接地。電極間阻抗小于5K,靈敏度為5 μV,帶通低頻濾波0.1Hz,高頻濾波50Hz,疊加50次。采用兩套觸發(fā)和刺激系統(tǒng)、兩個完全獨立的時間窗口來進行P300測試。刺激頻率為1次/秒,刺激持續(xù)時間20ms,非靶刺激(NT)強度為85dB,頻率為1000Hz,占80%。靶刺激(T)頻率為2000Hz,強度為95dB,隨機出現(xiàn),串插在非靶刺激中,占20%。受試者接受雙耳的短音刺激,測試中要求受試者保持安靜,盡量避免眨眼,對靶刺激作按鍵反應(yīng)。通過HARMONIE軟件記錄腦電信號。應(yīng)用分析軟件BESA 5.1離線分析。分析時間為1000ms,對眼動或其它原因引起偽跡波形被刪除。分析指標為P300波的峰潛伏期、波幅。

1.2.2 LOTCA評測 采用LOTCA認知評定量表[3]對全部受試者進行評定。于P300檢測前一天完成,向受試者直接詢問,檢查過程盡量避免外界干擾。LOTCA內(nèi)容分為6個方面,共有26個項目,總分115分,其中1～2項為定向,3～6項為視知覺,7～9項為空間知覺,10～12項為動作運用,13～19項為視運動組織,20～26項為思維運作。附加項：注意力及專注力(1項)。1～2項均計1～8分,20～22項均計1～5分,其余項均計1～4分,注意力共4分。

1.3 統(tǒng)計處理 數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標準差(x-±s)表示,應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包統(tǒng)計結(jié)果,構(gòu)成比比較采用χ2檢驗;均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗;界定值為T=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 事件相關(guān)電位P300 實驗組與對照組P300潛伏期比較,實驗組Cz、Pz點潛伏期比對照組延長,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或0.01)。實驗組與對照組P300波幅比較,實驗組Cz、Pz點波幅比對照組降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01),見表1。

表1 實驗組及對照組P300潛伏期、波幅比較(±s)

表1 實驗組及對照組P300潛伏期、波幅比較(±s)

注：*P＜0.05,**P＜0.01,下同

組 別位點 潛伏期(ms)波幅(μ v)N1 P2 N2 P3N2 P3實驗組(n=30)CZ97.1±13.2*195.4±25.4*268.1±20.5*368.4±25.1**4.1±2.0*2.6±1.9**PZ98.5±14.8*198.7±26.8*268.6±24.8**359.8±27.4**3.7±1.7**4.0±1.4**對照組(n=30)CZ89.5±15.3182.8±23.2255.4±23.3343.9±23.85.3±1.44.0±1.8 PZ89.5±14.1180.3±27.1250.1±22.9340.1±21.45.5±1.85.6±1.7

2.2 LOTCA 甲基苯丙胺依賴者LOTCA篩查量表中7個因子分及總分值組均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或0.01),見表2。

表2 LOTCA各項內(nèi)容的評分(n=30±s)

表2 LOTCA各項內(nèi)容的評分(n=30±s)

組 別定向力16)視知覺(16)空間知覺(12)動作運用(12)視運動組織(28)思維運作(31)注意力(4)總分(115)實驗組14.89±1.84*13.18±1.65**10.45±1.77**10.24±0.92**23.78±1.70**27.49±1.40*3.42±0.25**98.11±11.57**對照組15.68±1.0215.23±0.7111.64±0.4211.78±0.3226.30±1.0528.27±1.513.89±0.11108.9±4.15

2.3 P300電位與LO TCA的相關(guān)性 甲基苯丙胺依賴者P300波Pz點N2、P3潛伏期與LOTCA量表7個因子分及總分(r=-0.348～-0.527,P＜0.05或0.01)呈負相關(guān);P2、P3波幅與LOTCA量表7各個因子分及總分呈正相關(guān)(r=0.337～0.523,P＜0.05或0.01),見表3。

表3 甲基苯丙胺依賴者組LOTCA量表各因子與Pz點P300潛伏期、波幅的相關(guān)(r)

3 討 論

目前,甲基苯丙胺依賴者認知功能發(fā)生損害的機制尚未探明,可能與甲基苯丙胺具有的神經(jīng)毒性有關(guān),特別是在長期和大劑量使用情況下,可造成紋狀體內(nèi)多巴胺(DA)能神經(jīng)元的軸突和神經(jīng)末梢損害甚至神經(jīng)纖維發(fā)生變性,致使腦部紋狀體的DA轉(zhuǎn)運蛋白密度降低和D2受體的數(shù)量減少,DA及DA轉(zhuǎn)運體的長期低水平,甲基苯丙胺同時還對腦5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)存在神經(jīng)毒性作用,造成5-HT能神經(jīng)通路損害,大腦新皮質(zhì)、海馬和5-HT能神經(jīng)突觸缺失、神經(jīng)纖維受損,從而對記憶和認知功能產(chǎn)生損害[1,4-5]。

Sutton提出事件相關(guān)電位及其研究方法,是指當人對某客體進行認知加工(如注意、記憶、思維等)時,通過平均疊加從頭顱表面記錄到的大腦電位,是神經(jīng)中樞在感受信息刺激過程中產(chǎn)生的生物電活動,反映認知過程中大腦的神經(jīng)電生理改變。目前,事件相關(guān)電位P300作為研究人類認知活動和判斷其認知能力可靠、客觀的電生理指標,已經(jīng)在精神科各種疾病單元當中有了廣泛的研究,現(xiàn)有研究表明P300對于某些疾病早期認知功能損害的敏感性和客觀性優(yōu)于量表檢查[6-9],但目前對甲基苯丙胺依賴者的P300研究報道仍較少。以往對認知功能的測定多采用量表檢測,量表是目前國內(nèi)外公認的檢測工具,具有較好的信效度,但采用量表對認知功能檢測時,容易受到主觀因素和受教育程度的影響。本研究在檢測實驗組Cz、Pz點P300潛伏期、波幅的同時,采用LOTCA量表對所有受試者的認知功能進行測試,并將實驗組Pz點P300潛伏期、波幅所得數(shù)值與LOTCA分數(shù)做直線相關(guān)分析,以探索P300在反映甲基苯丙胺依賴者認知功能損害上的應(yīng)用。

LO TCA量表以Luria神經(jīng)心理學和Piaget的發(fā)育學模式為基礎(chǔ),將多項作業(yè)任務(wù)引入認知評定,優(yōu)點在于檢查內(nèi)容比較全面、項目簡單,通過檢測可了解患者在定向、失認、失用、失寫、圖形背景分辨困難、命名障礙、單側(cè)忽略、視概念形成、視空間組織推理能力、思維、注意力、執(zhí)行能力等方面的認知狀況,在認知功能的評估中具有良好的信度、效度和敏感度[10-11]。本研究對所有受試者的LO TCA量表測試結(jié)果顯示,實驗組受試者7個因子分及總分值組均低于對照組,其中視知覺、空間知覺、動作運用、視運動組織、注意力5項因子分及LO TCA總分明顯低于對照組,提示甲基苯丙胺依賴者認知功能受到損害,在視知覺、空間知覺、動作運用、視運動組織、注意力方面尤其嚴重。

在對所有受試者的P300電位測定結(jié)果中,實驗組Cz、Pz點潛伏期均較對照組延長,而Cz、Pz點波幅比對照組降低,也同樣得出認知功能受到損害的結(jié)論。實驗組P300潛伏期、波幅所得數(shù)值與LOTCA分數(shù)相關(guān)分析顯示,實驗組P300的Pz點潛伏期與7個因子分及總分呈負相關(guān),即患者P300潛伏期越長,洛文斯頓認知評定量表分數(shù)越低,潛伏期越短則洛文斯頓認知評定量表分數(shù)越高;實驗組P300的N2、P3波幅與7個因子分及總分呈正相關(guān),即波幅越低分數(shù)越低,波幅越高分數(shù)越高,兩者間存在相關(guān)性。該研究在得出甲基苯丙胺依賴者的認知功能受到損害的結(jié)果同時,也表明事件相關(guān)電位P300與LO TCA量表同樣可以反映甲基苯丙胺依賴者的認知功能狀況。

在甲基苯丙胺依賴者認知功能的檢測方面,事件相關(guān)電位P300作為一種電生理學指標存在客觀性、不受主觀因素影響以及操作性強的特點,可作為評價甲基苯丙胺依賴者的認知狀況的客觀指標之一應(yīng)用于臨床,但P300評定認知功能又缺乏特異性,存在空間分辨率低的缺點,故在目前的臨床應(yīng)用中還只能作為輔助檢測手段,應(yīng)結(jié)合其它認知功能檢測手段以提高其特異性。此研究由于樣本量小,未能做藥物治療或心理治療方面的縱向觀察,仍有待于在今后的實驗中進一步研究甲基苯丙胺依賴者認知功能損害的特點。

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