舒可　郭莞瑩　羅曉惠

[摘要] 目的 同型半胱氨酸已被認(rèn)為是動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。顱腦MRI白質(zhì)區(qū)高信號認(rèn)為是腦小血管病變的標(biāo)志。該研究在于探索血漿同型半胱氨酸濃度水平與顱腦MRI白質(zhì)區(qū)高信號之間的相關(guān)性。方法 分析2011年該科住院腦血管病病人352例，量化評分來評估腦白質(zhì)區(qū)高信號嚴(yán)重程度，并與血漿同型半胱氨酸濃度相比較。結(jié)果 高濃度血漿同型半胱氨酸（>10.25 umol/L）的患者白質(zhì)區(qū)高信號評分比中等濃度以及低濃度的分值高。 結(jié)論 同型半胱氨酸是腦白質(zhì)病變的一個(gè)危險(xiǎn)因素，即使是中等程度的高同型半胱氨酸血癥也顯著的增加腦小動脈病變的嚴(yán)重程度。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸；白質(zhì)區(qū)高信號；腦小動脈

[中圖分類號] R473.72 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2013）01（b）-0083-02

神經(jīng)影像技術(shù)的發(fā)展已有助于發(fā)現(xiàn)大腦深部白質(zhì)區(qū)的損害。白質(zhì)區(qū)高信號是指在腦MRI的T2像及Flair像上腦白質(zhì)區(qū)呈片狀或融合的高信號區(qū)。白質(zhì)高信號被認(rèn)為是與年齡、高血壓以及其他血管源性危險(xiǎn)因素有關(guān)的小動脈病變的標(biāo)志。白質(zhì)區(qū)高信號與典型的腦血管事件不同，極少表現(xiàn)為急性神經(jīng)功能損失，但與認(rèn)知功能障礙、抑郁癥、運(yùn)動或步態(tài)異常有關(guān)。臨床上，通過確定白質(zhì)高信號可控制的危險(xiǎn)因素來預(yù)防其所致的慢性神經(jīng)精神障礙。

同型半胱氨酸作為動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素已獲得廣泛關(guān)注，同型半胱氨酸血漿濃度增高與頸動脈粥樣硬化及大動脈源性缺血性腦卒中的報(bào)道已有許多[1]。而高同型半胱氨酸在腦小動脈病發(fā)展中的作用的探索較少，該研究的目的在于探索血漿同型半胱氨酸濃度與白質(zhì)高信號的關(guān)系?，F(xiàn)回顧性分析2011年在該科住院腦血管病病人352例的臨床資料，將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該科腦血管病病人352例，伴血壓增高（收縮壓>140 mmHg或舒張壓>90 mmHg）或已服用降壓藥；伴血糖增高（隨時(shí)血糖≥12 mmol/lh或糖化血紅蛋白A1C≤6.5%）或已用降糖藥物。高血壓性腦病、腦動脈炎及毒物所致的腦血管病排除。繼發(fā)于腎功能不全（血漿肌酐>1.5 mg/dL）的高同型半胱氨酸患者排除。

1.2 白質(zhì)區(qū)高信號的評價(jià)方法

病人均行1.5T顱腦MRI掃描，在Flair序列冠狀位上來評價(jià)白質(zhì)高信號。白質(zhì)高信號嚴(yán)重程度的量化分析由完全不知道病人血漿同型半胱氨酸濃度的MRI室主任完成。參照與側(cè)腦室的關(guān)系，大腦半球白質(zhì)高信號分4個(gè)部分評價(jià)：位于側(cè)腦室前角、側(cè)腦室體部、側(cè)腦室三角區(qū)和側(cè)腦室后角，采用4分制：0：無高信號；1：點(diǎn)狀、小片狀高信號；2：襯在側(cè)腦室邊的高信號；3、超過側(cè)腦室旁結(jié)節(jié)帶或融合的高信號。側(cè)腦室周圍白質(zhì)與半卵圓中心區(qū)的每一個(gè)部分單獨(dú)評估，然后計(jì)算總和，可能的分?jǐn)?shù)在0～48之間，>17為嚴(yán)重的白質(zhì)高信號。

病人住院次日清晨空腹抽血，檢驗(yàn)同型半胱氨酸、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

該研究中將血漿同型半胱氨酸濃度分為3個(gè)區(qū)間（≤7.43， 7.44～10.25， >10.25 umol/L）來探討與腦白質(zhì)高信號的關(guān)系。3個(gè)區(qū)間同型半胱氨酸濃度與白質(zhì)高信號評分得比較用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。協(xié)變量如：高血壓、糖尿病、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白比較用羅輯回歸分析。

2 結(jié)果

血漿同型半胱氨酸中間濃度及高濃度區(qū)間的患者較低濃度區(qū)間的患者年紀(jì)大。糖尿病、高血壓、高密度膽固醇及低密度膽固醇在同型半胱氨酸3組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

通過單變量分析，白質(zhì)高信號最高評分在同型半胱氨酸高濃度區(qū)間，中位數(shù)為16，四分區(qū)間12～21，其次評分在中等濃度區(qū)間，中位數(shù)13，四分區(qū)間8.5～19，最低評分在低濃度區(qū)間，中位數(shù)為12，四分區(qū)間8～20，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001，P<0.005）。嚴(yán)重的白質(zhì)高信號在3個(gè)同型半胱氨酸濃度區(qū)間有比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.01<0.05），高濃度區(qū)間發(fā)生率為45.3%，中等濃度區(qū)間發(fā)生率為29.1%，低濃度區(qū)間發(fā)生率為28.8%，見表1。

3 討論

該研究發(fā)現(xiàn)血漿同型半胱氨酸濃度與大腦白質(zhì)損害有密切聯(lián)系，濃度超過10.25 umol/L，如該研究高濃度區(qū)間，嚴(yán)重的白質(zhì)高信號發(fā)生是低濃度的2倍。

白質(zhì)區(qū)高信號預(yù)示腦小動脈病，高同型半胱氨酸血癥與白質(zhì)區(qū)高信號的關(guān)系可能與半胱氨酸致動脈粥樣硬化有關(guān)。體內(nèi)體外試驗(yàn)顯示同型半胱氨酸可促進(jìn)動脈粥樣硬化血栓形成。其機(jī)制：增加氧化應(yīng)激反應(yīng)[2]，內(nèi)皮依賴性血管舒張作用損傷，血管平滑肌增值損傷和激活凝血途徑[3]。而且，進(jìn)一步觀察到腦血管病人合并高同型半胱氨酸更易使腦小動脈受累。皮層下動脈硬化性腦病患者的同型半胱氨酸濃度比頸動脈粥樣硬化患者的要高。一項(xiàng)前瞻性研究顯示高同型半胱氨酸血癥對發(fā)生腔隙性腦梗塞的危險(xiǎn)比發(fā)生大血管源性的腦梗塞更具預(yù)測性，這一系列的研究證據(jù)支持高同型半胱氨酸相關(guān)的腦白質(zhì)改變在腦小血管病中的重要角色。

該研究結(jié)果顯示當(dāng)血漿同型半胱氨酸濃度超過10.25 umol/L時(shí)，白質(zhì)區(qū)高信號的嚴(yán)重程度顯著增加。這與美國心臟病與卒中協(xié)會定義的高同型半胱氨酸血癥是一致的[4]，即：血漿同型半胱氨酸濃度>10 umol/L。同時(shí)，老年人血漿同型半胱氨酸濃度增高也預(yù)示了認(rèn)知功能受損，同型半胱氨酸濃度超過11.0 umol/L與記憶力下降相關(guān)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，一項(xiàng)社區(qū)多中心4年隨訪研究顯示同型半胱氨酸濃度超過10 umol/L，發(fā)生血管事件和血管源性死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。綜合資料，即使是中度升高的高同型半胱氨酸血癥即可導(dǎo)致系統(tǒng)性的和大腦的血管性疾病，給健康帶來嚴(yán)重的影響。

該研究也有不足，病人沒有進(jìn)行神經(jīng)精神方面的評價(jià)，因此不能明確地確定白質(zhì)高信號與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系[5]。其次，因?yàn)槿~酸與維生素B12的缺乏也可導(dǎo)致血漿同型半胱氨酸濃度升高，但不能測定病人葉酸和維生素B12水平，也就不能明確它們對同型半胱氨酸含量的影響。

綜上，該研究結(jié)果顯示同型半胱氨酸是腦白質(zhì)損害的危險(xiǎn)因素，即使是濃度中等升高的高同型半胱氨酸血癥也能顯著增加大腦小動脈病變的嚴(yán)重程度，因此，降低血漿同型半胱氨酸濃度可以減輕大腦小動脈病變，今后將進(jìn)一步研究，是否可以減輕神經(jīng)精神障礙。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 黃建敏，簡崇東，唐雄林，等.老年腦梗死患者高同型半胱氨酸血癥和氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)的關(guān)系研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2011，13（3）：249-251.

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[5] Wright CB， Paik MC， Brown TR， et al. Total homocysteine is associated with white matter hyperintensity volume： the Northern Manhattan Study[J].Stroke，2005，36（6）：1207-1211.

（收稿日期：2012-11-14）