黃世敬

酸棗仁治療抑郁癥的研究與應(yīng)用

黃世敬

旨在探討酸棗仁在治療抑郁癥中的應(yīng)用。通過(guò)文獻(xiàn)分析，結(jié)合抑郁癥發(fā)病機(jī)制，總結(jié)其配伍應(yīng)用規(guī)律。酸棗仁在治療抑郁癥復(fù)方中有養(yǎng)血寧心安神志、斂氣潤(rùn)肺利宣肅、補(bǔ)肝溫膽和臟腑、運(yùn)脾和胃調(diào)中焦等功效，隨證配伍，解郁安神。其抗抑郁機(jī)制主要涉及腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)、炎癥細(xì)胞因子及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等的調(diào)節(jié)。對(duì)其配伍應(yīng)用及作用機(jī)制的深入研究，將為臨床治療抑郁癥提供科學(xué)依據(jù)。

酸棗仁； 抗抑郁； 配伍應(yīng)用

抑郁癥為危害嚴(yán)重的情感障礙性精神疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率、易復(fù)發(fā)和有自殺傾向。抑郁癥或因病致郁，或因郁致病，病久不愈，由氣及血，變生多端，終乃成勞。中醫(yī)藥治療本病從整體調(diào)節(jié)和因人制宜，因其不良反應(yīng)少、可長(zhǎng)期服用、療效確切，愈來(lái)愈受到人們的重視。近年來(lái)，經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究，已證明多種中藥具有明確的抗抑郁作用，其中酸棗仁為抗抑郁的常用中藥之一，如洪霞等［1］總結(jié)與分析周紹華治療抑郁癥用藥特點(diǎn)，酸棗仁排在最常用藥物首位。本文結(jié)合抑郁癥的臨床特點(diǎn)和近年中醫(yī)藥治療本病的相關(guān)文獻(xiàn)，旨在探討酸棗仁在治療抑郁癥中的應(yīng)用及其抗抑郁機(jī)制。

酸棗仁為鼠李科植物酸棗Ziziphus psinosa Hu的干燥成熟種子，其性平，味甘，歸心、脾、肝、膽經(jīng)，具有養(yǎng)肝，寧心，安神，斂汗功效，主治虛煩不眠，驚悸怔忡，煩渴，虛汗等癥。因其性味平淡，斂氣安神，均補(bǔ)五臟，應(yīng)用范圍廣泛?！侗静輩R言》：“酸棗仁，均補(bǔ)五藏，如心氣不足，驚悸怔仲，神明失守，或腠理不密，自汗盜汗；肺氣不足，氣短神怯，干咳無(wú)痰；肝氣不足，筋骨拳攣，爪甲枯折；腎氣不足，遺精夢(mèng)泄，小便淋瀝；脾氣不足，寒熱結(jié)聚，肌肉羸瘦；膽氣不足，振悸恐畏，虛煩不寐等癥，是皆五藏偏失之病，得酸棗仁之酸甘而溫，安平血?dú)?，斂而能運(yùn)者也?！?/p>

1 養(yǎng)血寧心安神志

心主血脈，與精神情志活動(dòng)密切相關(guān)。心氣旺，心血寧，血脈流暢，神清志寧。反之，氣血虧虛，或痰瘀阻滯，心主血脈的功能異常，則心神失養(yǎng)，必然出現(xiàn)神志的改變，如心悸怔忡、神思恍惚、失眠多夢(mèng)等。《景岳全書·郁證》：“至若情志之郁，則總由乎心，此因郁而病也?！彼釛椚恃a(bǔ)心氣、益心血，養(yǎng)心脈，寧心安神?！端幤坊x》：“酸棗仁，仁主補(bǔ)，皮益心血，其氣炒香，化為微溫，藉香以透心氣，得溫以助心神。凡志苦傷血，用智損神，致心虛不足，精神失守，驚悸怔忡，恍惚多忘，虛汗煩渴，所當(dāng)必用。”酸棗仁治療心郁之證，常與活血養(yǎng)血、解郁安神之品如當(dāng)歸、白芍、郁金、川芎、茯苓、遠(yuǎn)志等配伍，如趙立志等［2-3］用酸棗仁湯（酸棗仁、川芎、茯苓、知母、甘草）治療人工心臟起搏器安置術(shù)有起搏植入適應(yīng)癥患者的焦慮、抑郁狀況，能明顯緩解起搏器植入治療患者圍手術(shù)期的焦慮、抑郁情緒。段名遠(yuǎn)等［4］用鹽酸帕羅西汀聯(lián)合加味酸棗仁湯治療抑郁癥20例，總有效率為95.0%，王俅俅等［5］用加味酸棗仁湯（酸棗仁、川芎、知母、茯苓、三七、龍齒、黃芪、甘草）治療不穩(wěn)定型心絞痛伴抑郁狀態(tài)57例，結(jié)果表明血漿白細(xì)胞介素（IL）-17水平明顯下降，表明該方對(duì)患者的炎癥反應(yīng)具有抑制作用。祝連生等［6］用酸棗仁安神膠囊（炒酸棗仁、丹參、醋五味子）聯(lián)合帕羅西汀治療腦卒中后抑郁療效優(yōu)于單用帕羅西汀。鄭錦英等［7］用甘麥大棗湯合酸棗仁湯加減治療腦卒中后抑郁34例，療效滿意。傅萍萍等［8］用酸棗仁加龍牡湯治療腫瘤患者抑郁癥13例獲效，且不良反應(yīng)小。喬樹真等［9］用解郁安神湯（炒棗仁、蓮子心、郁金、梔子、合歡皮、珍珠母）治療失眠60例，總有效率93.3%。孫怡等［10］用解郁安神散（酸棗仁、郁金、梔子、紅棗、生龍齒、遠(yuǎn)志、柴胡、當(dāng)歸、茯神、菖蒲、百合、半夏、南星、炙甘草等）治療神經(jīng)衰弱73例，高靜［11］用該方膠囊治療失眠26例，均取得滿意療效。

2 斂氣潤(rùn)肺利宣肅

肺主氣，司宣發(fā)和肅降，朝百脈而布津氣。如宣發(fā)失司，脈阻氣滯水停，抑郁發(fā)病。故《素問·至真要大論》曰：“諸氣膹郁，皆屬于肺?！薄缎魑鍤狻芬仓赋觥熬珰獠⒂诜蝿t悲”?！夺t(yī)述·郁》“所謂郁者，清氣不升濁氣不降也。然清濁升降皆出于肺，使太陰失治節(jié)之令，不唯生氣不生，收氣也不降，上下不交而郁成矣”。酸棗仁甘潤(rùn)養(yǎng)陰，滋肺之嬌臟；斂氣止汗，益水之上源，助百脈之朝會(huì)，是以收散相和，升降相依，氣順津布，血暢神寧?！侗静菰傩隆吩扑釛椚省皾?rùn)肺養(yǎng)陰，溫中利濕，斂氣止汗，益志定呵，聰耳明目”。酸棗仁治肺郁之證，常配生地、百合養(yǎng)陰潤(rùn)肺解郁，如林鎏［12］用百地棗仁湯（百合、生地、夜交藤、知母、合歡花、酸棗仁、柏子仁、茯神、龍骨、牡蠣）治療失眠100例，總有效率為92%；配茯苓、人參斂氣止汗，如《普濟(jì)方》：“治睡中盜汗：酸棗仁、人參、茯苓各等分。上為細(xì)末，米飲調(diào)下半盞?！?/p>

3 補(bǔ)肝溫膽和臟腑

肝主疏泄，喜條達(dá)而惡抑郁，肝藏血，以血為體，以氣為用，體陰而用陽(yáng)，集陰陽(yáng)氣血于一身，其病理變化復(fù)雜，每易形成肝氣郁滯。肝膽相表里，肝郁膽虛，膽氣不足，決斷不出，變生疑慮而為虛煩不眠?！吨T病源候論·五臟六腑病諸候》：“膽氣不足，其氣上溢而口苦，善太息，嘔宿汁，心下澹澹，如人將捕之。”酸棗仁養(yǎng)肝溫膽，防疏泄太過(guò)，療膽虛膽熱?！侗静萁?jīng)疏》：“酸棗仁，實(shí)酸平，仁則兼甘。專補(bǔ)肝膽……能補(bǔ)膽氣，故可溫膽?！彼釛椚噬蒙⒏文懼疁?，炒用溫潤(rùn)養(yǎng)血，榮筋養(yǎng)髓，安神寧志。《本經(jīng)逢原》：“酸棗仁，熟則收斂精液，故療膽虛不得眠，煩渴虛汗之證；生則導(dǎo)虛熱，故療膽熱好眠，神昏倦怠之證?！彼釛椚手胃文懹魷C，常配疏肝解郁之品，如柴胡、川芎、香附、郁金等。張廣強(qiáng)等［13］用酸棗仁補(bǔ)血湯（酸棗仁、茯苓、川芎、知母、炙甘草、黃芪、當(dāng)歸、山萸肉、熟地、丹參、柴胡、香附、郁金、石菖蒲）聯(lián)合氟西汀治療更年期抑郁癥，可明顯消除或改善抑郁癥狀，且不良反應(yīng)較少。王建欣［14］用柴胡疏肝散合酸棗仁湯（柴胡、枳殼、生白芍、香附、酸棗仁、知母、山藥、炙甘草、茯苓、茯神、夜交藤）加減治療抑郁失眠43例，治愈31例，好轉(zhuǎn)10例。另外，肝為風(fēng)木之臟，肝郁易侮脾土，形成肝郁脾虛，或橫逆犯胃，則為肝胃不和，故抑郁癥的治療中疏肝不忘健脾和胃，還應(yīng)配茯苓、白術(shù)、陳皮、甘草等，如趙潔萍等［15］用解郁湯（酸棗仁、柴胡、郁金、白芍、當(dāng)歸、黨參、茯苓、百合、合歡皮、小麥、甘草、大棗）治療冠心病伴發(fā)抑郁焦慮癥狀，療效顯著；趙志新［16］用解郁湯配合心理干預(yù)治療郁病33例，有效率為96.97%。

4 運(yùn)脾和胃調(diào)中焦

脾主運(yùn)化升清，胃主受納降濁，只有升降平衡，一身之氣機(jī)才可正常運(yùn)行。若脾不健運(yùn)，痰濕阻滯，蒙蔽氣機(jī)，中焦脾胃之氣升降失常，郁而發(fā)病。因此，健脾滲濕、和胃理氣以復(fù)其升降之功是治療抑郁癥的重要治法。如《證治匯補(bǔ)》郁證“治宜開發(fā)運(yùn)動(dòng)，鼓舞中州。”酸棗仁能醒脾陰，引血?dú)w脾，運(yùn)脾和胃，使氣血生化不息、升降有序，故為治療抑郁癥常用中藥?！端幤坊x》：“酸棗仁……因其味甘炒香，香氣入脾，能醒脾陰，用治思慮傷脾及久瀉者，皆能奏效?！薄侗静萁?jīng)疏》：“酸棗仁……其主心腹寒熱，邪結(jié)氣聚，及四肢酸疼濕痹者，皆脾虛受邪之病，脾主四肢故也……五臟之精氣，皆稟于脾，故久服之，功能安五臟。”酸棗仁治脾郁，須配茯苓白術(shù)健脾之品加強(qiáng)運(yùn)脾之力，更配川芎、香附等疏肝之藥加強(qiáng)解郁之功。張鳴等［17］用酸棗仁湯合黃連阿膠湯治療抑郁等精神障礙的慢性疲勞綜合征50例，療效滿意；馬菁菁等［18］用逍遙散合酸棗仁湯加減治療中輕度抑郁40例，療效高于氟西汀對(duì)照組。

5 實(shí)驗(yàn)研究

酸棗仁單味藥的抗抑郁作用，亦獲得了實(shí)驗(yàn)研究的證實(shí)，其機(jī)理與調(diào)節(jié)單胺遞質(zhì)有關(guān)。如張峰等［19］研究表明，酸棗仁可顯著改善慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠的行為學(xué)，其機(jī)理可能是通過(guò)減少前額葉5-羥色胺和多巴胺含量。

酸棗仁的抗抑郁成分包括酸棗仁生物堿、總皂苷、總黃酮等。如楊奕等［20］采用小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和拮抗利血平所致的體溫降低實(shí)驗(yàn)，篩選出酸棗仁抗抑郁活性組分最佳配伍組方為：生物堿17.8 mg／kg，總皂苷113.4 mg／kg。趙啟鐸等［21-23］采用小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和懸尾實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)酸棗仁總皂苷中、高劑量，酸棗仁總黃酮低、中、高劑量以及酸棗仁油（50、 100、200 mg／kg）不同劑量組均能減少小鼠強(qiáng)迫游泳和懸尾不動(dòng)時(shí)間。朱鐵梁等［24］采用拮抗小鼠的利血平誘導(dǎo)體溫下降實(shí)驗(yàn)、懸尾應(yīng)激實(shí)驗(yàn)和空?qǐng)鰧?shí)驗(yàn)等研究，發(fā)現(xiàn)酸棗仁總生物堿能縮短小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間，并有劑量依賴關(guān)系；給予酸棗仁總生物堿1小時(shí)后能有效地拮抗利血平引起的小鼠體溫下降，對(duì)小鼠自主活動(dòng)無(wú)明顯影響。

以酸棗仁組成的復(fù)方經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究亦具有較好的抗抑郁作用，并從藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及抗抑郁機(jī)制如單胺遞質(zhì)、細(xì)胞因子、神經(jīng)元損傷修復(fù)等方面進(jìn)行了探索。如胡占嵩等［25］采用小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)和拮抗利血平所致的體溫降低實(shí)驗(yàn)，酸棗仁合歡方具有明顯抗抑郁作用，并應(yīng)用均勻設(shè)計(jì)方法確定其最佳配伍為酸棗仁24 g、合歡皮14 g、白芍6 g和柏子仁10 g。任利妍等［26］進(jìn)一步篩選酸棗仁合歡方的抗抑郁有效部位，發(fā)現(xiàn)總皂苷組能顯著縮短小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間，給予總皂苷4小時(shí)時(shí)可顯著拮抗利血平所致的小鼠體溫下降，初步確定了總皂苷為酸棗仁合歡方的有效部位。酸棗仁湯（酸棗仁、茯苓、知母、川芎和甘草）為治療虛勞虛煩不寐的經(jīng)典名方，具有肯定的抗抑郁作用，如夏寒星［27］、張業(yè)等［28］研究發(fā)現(xiàn)該方縮短強(qiáng)迫游泳、懸尾試驗(yàn)小鼠不動(dòng)時(shí)間；夏寒星［27］、封倩等［29］、楊新年等［30］研究表明，該方能改善孤養(yǎng)結(jié)合慢性不可預(yù)見性溫和刺激模型大鼠體重增長(zhǎng)變化、場(chǎng)箱試驗(yàn)評(píng)分，明顯增加抑郁大鼠的腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，并有一定的量效關(guān)系。田旭升等［31-32］研究表明，酸棗仁湯還能降低慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-1β、熱休克蛋白（c-fos）的表達(dá)，增加抑郁模型大鼠海馬腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）和酪氨酸激酶受體B（TrKB）的表達(dá)，因此推測(cè)其抗抑郁機(jī)制可能是調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能和促進(jìn)神經(jīng)元生存，抑制海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，從而減少腦損傷。

6 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，抑郁癥發(fā)病多為氣血津液運(yùn)行失常，影響氣機(jī)升降出入所致，涉及心肺肝脾等臟腑功能。酸棗仁有養(yǎng)肝、寧心、安神、斂汗之功效，廣泛用于虛煩不眠，驚悸怔忡，煩渴，虛汗等癥。臨床上治療抑郁癥酸棗仁主要在復(fù)方中應(yīng)用，通過(guò)不同的配伍以養(yǎng)血寧心安神志、斂氣潤(rùn)肺調(diào)宣肅、補(bǔ)肝溫膽和臟腑、運(yùn)脾和胃調(diào)升降，達(dá)到和暢氣機(jī)、解郁安神之目的，正如《本草切要》：“酸棗，性雖收斂而氣味平淡，當(dāng)佐以他藥，方見其功，如佐歸、參，可以斂心；佐歸、芍，可以斂肝；佐歸、術(shù)，可以斂脾；佐歸、麥，可以斂肺；佐歸、柏，可以斂腎；佐歸、苓，可以斂腸、胃、膀胱；佐歸、芪，可以斂氣而灌溉營(yíng)衛(wèi)；佐歸、地，可以斂血而營(yíng)養(yǎng)真陰?！蓖瑫r(shí)還對(duì)酸棗仁進(jìn)行了基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究，其主要化學(xué)成分包括皂苷及三萜類、生物堿類、黃酮類、脂肪酸類，多種氨基酸以及植物甾醇、酸棗多糖、阿魏酸，豐富的鉀、鈉、鈣、鎂等常量元素，還有鐵、鉻、錳、鎳、銅、鋅等人體需要的微量元素［33］，其抗抑郁成分研究初步表明為皂苷類、以及黃酮類、脂肪酸類等。藥理研究表明［34］，酸棗仁具有鎮(zhèn)靜催眠，抗驚厥，增強(qiáng)免疫，抗抑郁，抗心律失常，抗心肌缺血，以及降壓、降血脂、耐缺氧、降溫、防燙傷和抗脂質(zhì)過(guò)氧化等多種藥理作用。其抗抑郁作用機(jī)制涉及單胺類遞質(zhì)及炎癥細(xì)胞因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等，但結(jié)果并不完全一致，還有待進(jìn)一步深入研究，特別是酸棗仁與其他抗抑郁中藥的協(xié)同作用及其機(jī)制的研究，將為酸棗仁應(yīng)用于抑郁癥治療提供科學(xué)依據(jù)。

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［33］ 張軍武，趙琦.酸棗仁的生物學(xué)特征及化學(xué)成分研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，28（4）：550-552.

［34］ 胡明亞.酸棗仁的藥理作用及現(xiàn)代臨床應(yīng)用研究［J］.中醫(yī)臨床研究，2012，4（19）：20.

App lication and research of spine date seed in treatment of depression

HUANGShi-jing.TraditionalChinesemedicine R＆D Center，Guang＇anmen Hospital，China Academy of ChineseMedical Sciences，Beijing 100053，China

HUANGShi-jing，E-mail：gamhsj＠126.com

To explore the application of spine date seed in treatmentof depression.Through literature analysis，combiningwith the pathogenesis of depression，this paper summarizes the its law of combination and application.Spine date seed has the functions of nourishing blood and calming the heart to tranquilize themind，astringing Qiandmoisturizing the lung to promote its dispersing and descending tonifying the liver and warming the gallbladder to harmonize zang-fu viscera，and fortifying the spleen and harmonizing the stomach to regulate middle-jiao.Through the varied combination according to syndromes，it resolves depression and quiets the spirit.The antidepressantmechanism mainly involves the changes ofmonoamine neurotransmitters in the brain，inflammatory cytokines，neurotrophic factors，etc.In-depth study on its combination application and function mechanism will provide scientific basis for TCM clinical treatment of depression.

Spine date seed；Anti-depression；Combination application

R277.7

A

10.3969／j.issn.1674-1749.2013.09.021

2013-07-24）

（本文編輯：董歷華）

國(guó)家自然科學(xué)基金（81072801）；北京市中醫(yī)局中醫(yī)藥科技發(fā)展經(jīng)費(fèi)項(xiàng)目（JJ2011-84）

100053北京，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院中藥研究開發(fā)中心

黃世敬（1964－），博士，研究員，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師。研究方向：中醫(yī)腦病、心身疾病和艾滋病及中藥研發(fā)。E-mail：gamhsj＠126.com