劉景鋒,朱成義,李秀娟
原發(fā)性高血壓是中老年人的常見病、多發(fā)病,近年來有年輕化的趨勢。纈沙坦屬于血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類降壓藥,雖然能在一定程度上控制血壓、心、腦血管事件的發(fā)生,但臨床實踐中在單一用藥時降壓質(zhì)量和幅度仍存在不令人滿意的情況,常需聯(lián)合使用降壓藥。因此,充分發(fā)揮中藥優(yōu)勢,開發(fā)有效控制血壓的中藥非常必要。心血寧片是針對心腦血管疾病的純中藥制劑,具有活血化瘀、通絡止痛的作用。本中心采用心血寧片聯(lián)合纈沙坦分散片進行臨床觀察和治療,旨在尋求更有效的治療措施。
表1 治療前兩組患者的一般資料比較
注:*為χ2值,△為t值,▲為u值
1.1 一般資料選擇2010年2月—2012年4我院門診就診患者108例,均符合2010年《中國高血壓防治指南》[1]確定的高血壓診斷標準,并排除繼發(fā)性高血壓和嚴重心、腦、腎并發(fā)癥患者及其他嚴重內(nèi)科疾病。簽署知情同意書后,按自愿原則,將患者分為對照組和治療組,每組54例。兩組治療前一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05,見表1)。
1.2給藥方法患者停用其他降壓藥物2周后,對照組給予纈沙坦分散片(商品名維爾坦;哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司)80 mg,7:00頓服;治療組在此基礎上給予心血寧片(遼寧鞍山制藥有限公司)0.81 g,3次/d,口服。療程均為8周。
1.3方法定期隨訪并記錄患者的血壓、自覺癥狀及不良反應,比較兩組患者的臨床療效及安全性。治療前、后,分別抽取空腹靜脈血,肝素抗凝,應用MVIS-2035型全自動血液流變分析系統(tǒng)(重慶天海醫(yī)療設備研究所)測定患者血液流變學指標,全自動生化分析儀(美國貝克曼公司)測定血脂。
1.4療效標準血壓療效判定標準參照《藥物臨床研究指導原則》[2],顯效:舒張壓(DBP)下降10 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以上且降至正常范圍,或下降20 mm Hg及以上;有效:舒張壓下降不及10 mm Hg,但已達到正常范圍,或下降10~20 mm Hg,或收縮壓(SBP)下降30 mm Hg;無效:未達到上述標準。
2.1降壓療效治療過程中失訪2例,1例因缺血性腦卒中死亡,另1例隨女兒去往外地。治療后,兩組患者的臨床療效比較,治療組優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(u=2.537,P<0.05,見表2)。兩組患者治療前SBP和DBP比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,治療組SBP和DBP均較對照組降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表3)。
表2兩組患者治療后的療效比較(例)
Table2Comparison of curative effect after treatment between the two groups
組別例數(shù)顯效有效無效對照組52211813治療組541532 7
Table3Comparison of blood pressure before and after treatment between the two groups
組別例數(shù)SBP治療前 治療后DBP治療前 治療后對照組52163±8136±6106±586±4治療組54164±8127±5104±479±4t值-0 648 402 289 01P值>0 05<0 05>0 05<0 05
注:SBP=收縮壓,DBP=舒張壓
2.2降脂療效治療前,兩組患者的總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,和對照組比較,治療組患者的總膽固醇、三酰甘油水平下降,高密度脂蛋白膽固醇水平升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表4)。
表4 兩組患者治療前后的血脂水平比較
2.3血液流變學變化治療前,兩組患者的全血高切和低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,和對照組比較,治療組患者的全血高切黏度、血漿黏度水平下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表5)。
表5 兩組患者治療前后的血液流變學指標比較
長期血壓升高可導致心、腦和腎等重要器官的損害。高血壓患者一旦合并上述靶器官損害,其致殘率和病死率顯著上升。研究表明,高血壓、血脂紊亂[3-4]、血液黏稠度增高[5],可顯著增加冠心病、腦卒中的發(fā)病率,而且上述因素之間有相互促進作用[6-8]。因此,通過有效地控制血壓、調(diào)節(jié)血脂、改善血流變學指標不但可以治療原發(fā)性高血壓,而且可以預防心腦血管意外的發(fā)生。傳統(tǒng)的藥物治療只注重降低血壓,對代謝和血流變學異常的改善甚微,甚至還可能使其加重。
心血寧片是以葛根提取物、山楂提取物為主要成分的新型純中藥制劑。葛根的主要藥理成分是葛根素和葛根黃酮。現(xiàn)代藥理研究表明:(1)葛根素通過抑制血管緊張素-1(AT-1)和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶-2(ACE-2)的mRNA表達對抗血管升壓素引起的血管收縮作用,減輕外周血管阻力,降低血壓[9-10];(2)葛根黃酮可以降低血漿膽固醇、三酰甘油、胰島素的水平[11-12],改善胰島素抵抗;(3)葛根素通過抑制膠原沉積,改善大鼠的血管重塑[13];(4)葛根提取物可以降低鹽敏感性高血壓的發(fā)病率[14]。山楂提取物可以清除氧自由基及其活性物質(zhì),具有抗氧化作用[15-16],從而改善血管內(nèi)皮功能,抑制血小板聚集,改善微循環(huán),防止動脈硬化及血栓形成。山楂提取物可以減少內(nèi)臟脂肪量、降低三酰甘油,升高高密度脂蛋白膽固醇[17]。
本研究結(jié)果顯示:聯(lián)合使用心血寧片和纈沙坦分散片可以有效地控制血壓,改善臨床癥狀,治療效果治療組明顯高于對照組。再者,聯(lián)合用藥組的總膽固醇、三酰甘油顯著下降,高密度脂蛋白膽固醇顯著升高,與對照組相比,差異性顯著。另外,聯(lián)合用藥對血液流變學指標有顯著的改善作用。其原因可能與心血寧片通過多途徑、多靶點作用于高血壓發(fā)病機制中的多個環(huán)節(jié)有關。所以,聯(lián)合用藥不但能有效地控制高血壓患者的血壓,且能改善脂質(zhì)代謝紊亂和血液流變學異常,對預防心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生和改善患者的生活質(zhì)量有一定的意義。
本研究在整個治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應,患者耐受性好。為此,本研究認為心血寧片聯(lián)合纈沙坦分散片可作為一種有效的治療原發(fā)性高血壓的手段,值得在臨床上推廣應用。
1《中國高血壓防治指南》修訂委員會.中國高血壓防治指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:5-11.
2中華心血管病雜志編委會心血管藥物對策專題組.心血管藥物試驗評價方法的建議[J].中華心血管病雜,1998,26(1):5.
3Gaillard T,Schuster D,Osei K.Differential impact of serum glucose,triglycerides,and high-density lipoprotein cholesterol on cardiovascular risk factor burden in nondiabetic,obese African American women:implications for the prevalence of metabolic syndrome[J].Metabolism,2010,59(8):1115-1123.
4van Schalkwijk DB,van Ommen B,F(xiàn)reidig AP,et al.Diagnostic markers based on a computational model of lipoprotein metabolism[J].J Clin Bioinforma,2011,1(1):29.
5Hoffman JI.Pulmonary vascular resistance and viscosity:the forgotten factor[J].Pediatr Cardiol,2011,32(5):557-561.
6Cubeddu LX,Hoffmann IS.Metabolic Syndrome:an all or none or a continuum load of risk?[J].Metab Syndr Relat Disord,2011,10(1):27.
8趙潔,張小培,鐘愛群,等.健康行為對原發(fā)性高血壓患者腦卒中發(fā)病影響的病例對照研究[J].中國全科醫(yī)學,2012,15(12):3963.
9Ye XY,Song H,Lu CZ.Effect of puerarin injection on the mRNA expressions of AT1 and ACE2 in spontaneous hypertension rats[J].Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi,2008,28(9):824-827.
10Sun XH,Ding JP,Li H,et al.Activation of large-conductance calcium-activated potassium channels by puerarin:the underlying mechanism of puerarin-mediated vasodilation[J].J Pharmacol Exp Ther,2007,323(1):391-397.
11Cho TM,Peng N,Clark JT,et al.Genistein attenuates the hypertensive effects of dietary Nacl in hypertensive male rats[J].Endocrinology,2007,148(11):5396-5402.
12Peng N,Prasain JK,Dai Y,et al.Chronic dietary kudzu isoflavones improve components of metabolic syndrome in stroke-prone spontaneously hypertensive rats[J].J Agric Food Chem,2009,57(16):7268-7273.
13Li JW,Chen P,Guan XQ,et al.Inhibition of puerarin on pulmonary hypertension in rats with hypoxia and hypercapnia[J].Zhongguo Zhong Yao Za Zhi,2008,33(5):544-549.
14Carlson S,Peng N,Prasain JK,et al.The effects of botanical dietary supplements on cardiovascular,cognitive and metabolic function in males and females[J].Gend Med,2008,5(Suppl A):S76-S90.
15Park YS,Jeon MH,Hwang HJ,et al.Antioxidant activity and analysis of proanthocyanidins from pine(Pinus densiflora)needles[J].Nutr Res Pract,2011,5(4):281-287.
16Kim NY,Jang MK,Lee DG,et al.Comparison of methods for proanthocyanidin extraction from pine(Pinus densiflora)needles and biological activities of the extracts[J].Nutr Res Pract,2010,4(1):16-22.
17Shono M,Shimizu I,Aoyagi E,et al.Reducing effect of feeding powdered nacre of Pinctada maxima on the visceral fat of rats[J].Biosci Biotechnol Biochem,2008,72(10):2761-2763.