孟繁杰，馬順茂，劉紅磊，任瑞鋒，曹 斌

胃腸道腫瘤患者免疫功能低下，術(shù)后的免疫功能與疾病的發(fā)展以及腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)[1]，細(xì)胞免疫在機(jī)體免疫效應(yīng)機(jī)制中起主要作用。針刺穴位治療調(diào)整免疫功能及炎性反應(yīng)具有整體性，即可以在不同水平上同時(shí)對(duì)機(jī)體多個(gè)器官、系統(tǒng)的功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。2010年8月—2011年8月，本研究對(duì)40例胃腸道腫瘤患者在術(shù)后經(jīng)足三里穴位針刺注射維生素B1，觀察其對(duì)患者術(shù)后免疫功能和炎性反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本組80例患者根據(jù)住院的時(shí)間順序納入，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組。觀察組40例，男19例，女21例；年齡26～72歲，平均年齡為(44.2±11.6)歲；胃癌11例，結(jié)腸癌19例，直腸癌7例，胃間質(zhì)瘤2例，小腸間質(zhì)瘤1例。對(duì)照組40例，男17例，女23例；年齡32～76歲，平均年齡為(41.3±10.8)歲；胃癌14例，結(jié)腸癌16例，直腸癌8例，胃間質(zhì)瘤1例，小腸類癌1例。

1.2研究方法

1.2.1一般處理術(shù)后兩組均給予一般處理，給予常規(guī)護(hù)理，補(bǔ)液，預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物，根據(jù)歐洲營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查(NRS2002)[2]評(píng)分給予營養(yǎng)支持。

1.2.2針刺方法觀察組在一般處理的同時(shí)，選取足三里穴位給予針刺療法，足三里穴位于小腿前外側(cè)，當(dāng)犢鼻下三寸，距脛骨前緣一橫指(中指)。此方法在術(shù)后12 h開始實(shí)施，針刺時(shí)患者取仰臥位，露出雙側(cè)膝下，對(duì)足三里進(jìn)行常規(guī)消毒，術(shù)者右手持5 ml注射器，針頭與皮膚呈90°刺入皮下，繼續(xù)進(jìn)針深度為3～4 cm，待患者強(qiáng)烈感覺到局部酸、脹、麻、重，并且回抽無回血時(shí)注射維生素B1 50 mg，兩側(cè)共100 mg，1 次/d。對(duì)照組給予肌注維生素B1，每次100 mg，1次/d。

1.2.3檢測指標(biāo)所有觀察對(duì)象術(shù)前1天及術(shù)后第1、3、7天采集空腹血清標(biāo)本，檢測各項(xiàng)指標(biāo)。采用速率散射比濁度法測定炎性反應(yīng)指標(biāo)C反應(yīng)蛋白(CRP)，試劑購自英國 Raxdox 公司。采用流式細(xì)胞儀測定細(xì)胞免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+，單抗購自美國Beeton Dickinson公司，操作按試劑盒說明進(jìn)行。

2　結(jié)果

2.1炎性反應(yīng)指標(biāo)術(shù)前1天、術(shù)后第1天觀察組與對(duì)照組患者CRP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后第3天、第7天比較，對(duì)照組均較觀察組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，見表1)。

2.2細(xì)胞免疫功能指標(biāo)觀察組與對(duì)照組術(shù)前1天、術(shù)后第1、3天，CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后第7天觀察組與對(duì)照組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組間CD8+差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

表1　兩組患者炎性反應(yīng)與細(xì)胞免疫功能的變化Table 1　Perioperative changes of in flammatory response and cell-mediated immunity in two group patients

3　討論

胃腸道腫瘤患者機(jī)體免疫功能低下，腹部外科手術(shù)在治療的同時(shí)也給機(jī)體帶來一定的創(chuàng)傷，使得術(shù)后免疫功能進(jìn)一步下降，炎性反應(yīng)增強(qiáng)。增強(qiáng)免疫功能和調(diào)控術(shù)后炎性反應(yīng)是減少術(shù)后并發(fā)癥、抑制軀體潛伏腫瘤細(xì)胞生長的有效途徑。

有研究表明，針刺足三里穴能夠影響迷走中樞核團(tuán)孤束核中P物質(zhì)的表達(dá)和釋放，從而激活膽堿能抗炎通路[3]。維生素B1又稱硫胺素或抗神經(jīng)炎素，是人體內(nèi)多種輔酶的組成成分，參與碳水化合物和脂肪代謝，能抑制膽堿酯酶的活性，減少乙酰膽堿水解。維生素B1結(jié)合針刺足三里可以激活膽堿能抗炎通路，從而顯著、快速地抑制巨噬細(xì)胞腫瘤壞死因子α(TNF-α)的釋放，減輕全身性炎性反應(yīng)[4]。Kavoussi等[5]證明了先天免疫與自主神經(jīng)系統(tǒng)之間存在負(fù)反饋弧，刺激迷走神經(jīng)能反射性的抑制巨噬細(xì)胞的激活和其他炎前性細(xì)胞因子的分泌。CRP是人類急性反應(yīng)蛋白，機(jī)體損傷后數(shù)小時(shí)就可出現(xiàn)白介素6升高，刺激肝細(xì)胞合成CRP，炎性損傷的反應(yīng)是非特異性，反應(yīng)速度快、敏感，與損傷的程度呈正比，在機(jī)體抗感染過程中起重要作用，也是手術(shù)創(chuàng)傷的評(píng)價(jià)敏感指標(biāo)。Jong等[6]研究表明電針手三里還能降低血清中白介素4及白介素6的濃度，減輕炎性反應(yīng)。CRP是參與炎性反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，兩組患者術(shù)后第1天血清CRP明顯升高，提示手術(shù)創(chuàng)傷后處于急性炎性反應(yīng)時(shí)期。在術(shù)后第3天兩組CRP繼續(xù)升高，炎性反應(yīng)持續(xù)存在，對(duì)照組與觀察組比較有差異，觀察組CRP升高程度明顯低于對(duì)照組。術(shù)后第7天兩組CRP均呈下降趨勢，觀察組低于對(duì)照組，有差異，并且觀察組CRP已達(dá)到術(shù)前水平。提示足三里穴位注射維生素B1在術(shù)后炎性反應(yīng)的進(jìn)展中起到一定的調(diào)控作用，能夠促進(jìn)患者術(shù)后的早日恢復(fù)。

細(xì)胞免疫在機(jī)體抗腫瘤效應(yīng)機(jī)制中起主要作用，體現(xiàn)在T淋巴細(xì)胞亞群變化，其中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+可直接反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。CD3+、CD4+水平降低，CD8+升高及CD4+/CD8+降低為機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)受抑制的表現(xiàn)。對(duì)針刺穴位引起免疫效應(yīng)的研究日益得到廣大學(xué)者的關(guān)注，成為當(dāng)今免疫學(xué)中的又一熱點(diǎn)。江虹等[7]研究顯示針刺足三里穴后通過針刺信息傳導(dǎo)，激活與機(jī)體免疫密切相關(guān)的腦區(qū)，通過下行神經(jīng)作用于脾臟、胸腺等靶器官，使T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞數(shù)量上升，達(dá)到提高機(jī)體免疫力的作用。高巍等[8]應(yīng)用放射免疫檢測表明，針刺免疫抑制大鼠足三里可使腦垂體中合成P物質(zhì)和血管活性腸肽增多，釋放入血從而調(diào)節(jié)免疫抑制作用。眾多研究顯示，針刺穴位引起的免疫效應(yīng)是多方面的，各個(gè)環(huán)節(jié)之間亦相互聯(lián)系，其機(jī)制可能是通過局部神經(jīng)和感受器將其信息傳入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，激活下丘腦-垂體-腎上腺軸以及交感神經(jīng)系統(tǒng)引起中樞釋放遞質(zhì)、分泌細(xì)胞因子[9]。也可通過交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，釋放兒茶酚胺類及阿片肽等物質(zhì)介導(dǎo)淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)[10]。另外，賴敏等[11]發(fā)現(xiàn)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中電針“足三里”、“合谷”、“三陰交”可以提高大鼠胃癌根治術(shù)后低下的免疫功能。手術(shù)創(chuàng)傷后患者機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，本研究在術(shù)后第7天，機(jī)體細(xì)胞免疫功能逐漸得到改善，觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組，有差異。這時(shí)觀察組已達(dá)到術(shù)前水平，而對(duì)照組各免疫指標(biāo)恢復(fù)較慢且仍低于術(shù)前水平，說明在胃腸道腫瘤手術(shù)患者中應(yīng)用維生素B1針刺足三里對(duì)細(xì)胞免疫功能有明顯改善作用。

應(yīng)用維生素B1針刺足三里可有效地保護(hù)細(xì)胞免疫功能以及控制炎性反應(yīng)，有利于胃腸道腫瘤患者術(shù)后的加速康復(fù)，對(duì)于患者的早日康復(fù)有較好的幫助，但是足三里穴位和免疫調(diào)節(jié)具體的作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

1趙紫罡，王衛(wèi)，楊瑞，等.多學(xué)科合作模式及快速康復(fù)外科理念在胃腸道腫瘤圍術(shù)期中的應(yīng)用研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(5)：1772.

2Kondrup J,Allison SP,Elia M,et al.ESPEN guidelines for nutrition screening 2002[J].Clinical Nutrition，2003，22(4):415-421.

3李萍，張彬，張建芳，等.足三里應(yīng)用醫(yī)用術(shù)后貼促進(jìn)腹部手術(shù)后胃腸功能恢復(fù)療效觀察[J].河北醫(yī)藥 2011,33(12)：1913

4侯俊敏.足三里穴位在臨床治療中的應(yīng)用[J].河北醫(yī)藥，2011,33(23)：3638.

5Kavoussi B，Ross BE.The neuroimmune basis of anti-inflammatory acupuncture[J].Integr Cancer Ther，2007，6(3)：251.

6Jong MS，Hwang SJ，Chen FP，et al.Effects of electro-acupuncture on serum cytokine level and peripheral blood lymphocyte subpopulation at immune related and non immune related points[J].Acupunct Electrother Res，2006，31(1)：45.

7江虹，趙小虎，王國良.針刺足三里穴對(duì)機(jī)體免疫功能和腦功能變化影響的研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9(7)：697-701.

8高巍，黃裕新，陳洪.電針“足三里”對(duì)大鼠腦腸肽含量的影響及其對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)控作用[J].針刺研究，2000，27(1)：50.

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10陳建設(shè)，陳文塏.針灸調(diào)節(jié)免疫功能的機(jī)理[J].遼寧中醫(yī)雜志，2006，33(2)：210-211.

11賴敏，王淑美，汪瑩.電針不同穴組對(duì)胃癌大鼠術(shù)后免疫功能的影響[J].針刺研究，2008，33(4)：245-249.