李蔚 張斌(等)

【摘 要】 目的：觀察腫瘤患者化療的同時口服參芪片對化療所致粒細胞缺乏癥的影響。方法：將64例腫瘤患者，隨機分為兩組：治療組（33 例）和對照組（31例）。治療組患者在化療同時口服參芪片，每天3次，每次4片，連續(xù)給藥14d；對照組僅給予常規(guī)化療。觀察兩組患者化療后粒細胞缺乏癥的發(fā)生、恢復(fù)情況及化療完成情況。結(jié)果：治療組患者粒細胞缺乏癥發(fā)生率為30.3%，明顯低于對照組的62.1%（P<0.05），且多為Ⅰ度、Ⅱ度粒細胞缺乏，Ⅲ度、Ⅳ度的重度粒細胞缺乏癥的發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.01）。患者粒細胞恢復(fù)至>10.0×109/L的平均時間為1.8±0.6天，較對照組的3.2±2.1天明顯縮短（P<0.01）；后3個療程化療前平均基礎(chǔ)粒細胞水平6.5±2.7×109/L，較對照組的4.9±3.5×109/L也有明顯升高（P<0.05）；治療組患者4 周期化療按時、足量完成率為97.0%，明顯高于對照組的83.9%（P<0.05）。結(jié)論：參芪片可預(yù)防及減輕化療后粒細胞缺乏癥的發(fā)生，具有一定的骨髓保護作用。

【關(guān)鍵詞】 參芪片；化療；粒細胞缺乏癥；輔助治療

【中圖分類號】 R730.52 【文獻標(biāo)識碼】 B

化療是治療惡性腫瘤的重要手段，而骨髓抑制是多化療藥的常見不良反應(yīng)，90%的化療藥均可引起有不同程度的骨髓抑制，其中尤以粒細胞缺乏癥最為多見，常常成為劑量限制性毒性，影響患者免疫能力及生活質(zhì)量，化療的進程，甚至危及患者的生命。中醫(yī)藥在防止化療后粒細胞缺乏癥方面有獨到的療效。筆者對患者化療期間給予中成藥參芪片口服，觀察患者粒細胞缺乏癥的發(fā)生和恢復(fù)情況，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究為無錫市第四人民醫(yī)院（無錫市腫瘤醫(yī)院）2011年8月至2013年8月住院的64例腫瘤患者，隨機分為兩組：參芪片組男21人，女12人，年齡在32-64之間，平均年齡53.4±3.1歲，Ⅲ期患者13例，Ⅳ期患者9例，其中肺癌12例，胃癌7例，腸癌10例，乳腺癌9例；對照組男20人，女11人，年齡在34-67之間，平均年齡52.1±5.4歲，Ⅲ期患者11例，Ⅳ期患者8例，其中肺癌11例，胃癌7例，腸癌8例，乳腺癌10例。根據(jù)疾病情況予以選擇不同的化療方案，分別為TP方案（紫杉醇+順鉑），DP方案（多西他賽+順鉑），PC方案（培美曲賽+順鉑），F(xiàn)OLFOX方案（奧沙利鉑+氟尿嘧啶），兩組患者在化療方案的使用上無顯著差異，（ P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 兩組均有組織活檢或細胞學(xué)檢查為明確的病理學(xué)診斷依據(jù)，卡氏評分（Karnofsky Performance Status，KPS）大于60 分，無化療禁忌證，無重要臟器功能不全，預(yù)期需要進行4個療程化療，化療前白細胞4.0×109/L，血紅蛋白>10g/L，血小板>100×109/L，經(jīng)患者知情同意。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 參芪片組在化療開始當(dāng)天即同時口服十一味參芪片（吉林制藥股份有限公司），每天3次，每次4片，連續(xù)給藥14d；對照組僅給予常規(guī)化療。兩組患者在化療期間及化療后3周內(nèi)監(jiān)測血常規(guī)（2次/周）。當(dāng)患者白細胞下降至<3.0×109/L時，給予G-CSF 200μg，皮下注射，每天1次；如出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制或者有發(fā)熱時聯(lián)合使用抗生素，并每日檢測血常規(guī)，當(dāng)復(fù)查白細胞>10.0×109/L 時停止注射GCSF。

1.3.2 觀察指標(biāo) 主要觀察化療后兩組患者粒細胞缺乏癥的發(fā)生情況，骨髓抑制恢復(fù)時間，對化療前基礎(chǔ)粒細胞水平的影響。粒細胞缺乏癥的發(fā)生情況及骨髓抑制恢復(fù)時間取每例患者四個周期數(shù)值的平均值，基礎(chǔ)粒細胞水平取患者后三個療程的化療前白細胞平均水平。并觀察兩組患者按時/足量完成化療的情況。

1.3.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用 SPSS 17.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。符合參數(shù)檢驗條件者，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，不符合參數(shù)檢驗條件者，采用秩和檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者粒細胞缺乏癥發(fā)生情況、恢復(fù)時間及基礎(chǔ)粒細胞水平4周期化療后，參芪片組患者粒細胞缺乏癥發(fā)生率為30.3%（10/33），明顯低于對照組62.1%（18/29）（P<0.05）；且多為Ⅰ度、Ⅱ度粒細胞缺乏，Ⅲ度、Ⅳ度的中重度粒細胞缺乏的發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.01）；患者平均粒細胞恢復(fù)至>10.0×109/L的時間為1.8±0.6天，較對照組的3.2±2.1天明顯縮短（P<0.01）；后3個療程化療前平均基礎(chǔ)粒細胞水平6.5±2.7×109/L，較對照組的4.9±3.5×109/L也有明顯升高（P<0.05）。結(jié)果見表2。

2.2 4周期化療完成情況 參芪片組患者按時、足量完成化療的32例，完成率為97.0%。對照組患者按時、足量完成化療者26例，化療完成率83.9%。兩組比較差異顯著 （P<0.05）。

3 討論

粒細胞缺乏癥是惡性腫瘤放療、化療過程中常見的不良反應(yīng)，為骨髓抑制的常見表現(xiàn)，嚴重的骨髓抑制甚至表現(xiàn)為紅細胞和血小板也降低，許多患者因此被迫延后或者中斷治療，不同程度地貽誤了治療時機，甚至威脅患者的生命。臨床上常規(guī)使用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）治療，其促進粒系母細胞的增殖和分化，促進成熟粒細胞向外周血釋放，并可增強成熟粒細胞的功能的作用，對化療后骨髓抑制休止期的縮短，白細胞的盡快恢復(fù)，預(yù)防白細胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥，具有顯著療效[1]。但其價格昂貴，維持時間短，作用途徑單一，主要不良反應(yīng)為骨痛，還可能會導(dǎo)致骨髓儲備不足，使得以后化療出現(xiàn)困難。長期大量使用有刺激腫瘤細胞生長并增加白血病的風(fēng)險[2]。中醫(yī)藥學(xué)理論與療效獨特，在防治化療引起的粒細胞缺乏方面作出了貢獻，不僅減輕了腫瘤患者的痛苦，協(xié)助順利完成化療，而且也給腫瘤患者提高生存質(zhì)量，延長生存期帶來了希望[3]。倪敏等[4]觀察48 例惡性腫瘤患者化療后服用十全大補湯臨床療效，發(fā)現(xiàn)十全大補湯能明顯改變化療后骨髓抑制。蔣立峰[5]等以當(dāng)歸補血湯防治腫瘤化療后骨髓抑制，結(jié)果顯示治療組在臨床癥狀改善程度、生活質(zhì)量改善情況、外周血白細胞、血紅蛋白、血小板提高及骨髓抑制程度減輕情況均優(yōu)于對照組。鄭召鵬等[6]使用注射用黃芪多糖預(yù)防非小細胞肺癌化療后骨髓抑制，結(jié)果顯示注射用黃芪多糖可預(yù)防及減輕化療后骨髓抑制，且治療組未出現(xiàn)重度（Ⅲ度、Ⅳ度）骨髓抑制。

粒細胞缺乏癥多為中性粒細胞水平降低，患者易出現(xiàn)感染、出血等癥狀，臨床多表現(xiàn)為氣短、乏力、精神不振、食欲欠佳、脈象弱等證，辨證多屬脾胃受損、氣血虧虛。中醫(yī)理論認為氣血互根互用，氣能生血、行血、攝血，補氣亦能補血。參芪片中人參、黃芪補益脾胃，益氣生血，氣旺則血充，利于骨髓造血功能的恢復(fù)；當(dāng)歸、熟地黃，養(yǎng)血和血、補虛治本；鹿角膠溫補肝腎，益精補血，全方具有益氣養(yǎng)血，健脾和胃，滋補肝腎之功效。能增強免疫功能，扶正祛邪，減輕化療的毒性反應(yīng)，保護骨髓造血功能。適用于化療引起的白細胞減少及倦怠無力，食欲不振.本研究結(jié)果顯示，化療同時聯(lián)合口服參芪片可以減少患者粒細胞缺乏癥的發(fā)生率，特別是Ⅲ度、Ⅳ度粒細胞缺乏癥的發(fā)生率較對照組明顯降低，發(fā)生粒細胞缺乏后平均恢復(fù)時間較短，且能維持患者的基礎(chǔ)粒細胞水平，患者基本能按時足量完成化療，患者的化療耐受性明顯提高，且無明顯不良反應(yīng)。表明參芪片與化療同時聯(lián)用可以補益脾氣，振奮氣血，對預(yù)防和減輕患者化療時的粒細胞缺乏癥的發(fā)生，提高患者對化療的耐受性，對保證化療順利完成具有一定的臨床實用價值。

參考文獻

[1] Tomblyn M，Gordon L，Singhal S，et al.Use of total leukocyte and platelet counts to guide stem cell apheresis in healthy allogeneic donors treated with G-CSF[J].Bone Marrow Transplant，2005，36（6）：663-666.

[2] Relling M V，Boyett J M，Blanco J G，et al.Granulocyte colony-stimulating factor and the risk of secondary myeloid malignancy after etoposide treatment [J].Blood，2003，101（10）：3862-3867.

[3] 李戈.骨髓抑制防治概況[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2006，24（5）： 888-889.

[4] 倪敏，戴西湖.十全大補湯治療化療后引起的骨髓抑制及感染性發(fā)熱的臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2003，10（5）： 446-47.

[5] 蔣立峰，劉懷民.當(dāng)歸補血湯防治腫瘤化療后骨髓抑制臨床觀察[J].中醫(yī)學(xué)報，2013，28（179）：475-477.

[6] 鄭召鵬，楊衛(wèi)兵，李寧，等.注射用黃芪多糖預(yù)防非小細胞肺癌化療后骨髓抑制的療效觀察[J].中草藥，2013， 44（2）：208-209.