柏凱 唐忠

【摘 要】 目的：探討原發(fā)性肝癌患者手術(shù)切除術(shù)后肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)率及患者術(shù)后生存率的影響，為原發(fā)性肝癌的臨床綜合治療提供指導(dǎo)。方法：對(duì)原發(fā)性肝癌行肝部分切除、臨床病例資料完整的患者行回顧性分析，分為術(shù)后行TACE組（實(shí)驗(yàn)組，20）及未行TACE組（對(duì)照組，22），分別計(jì)算2組患者1年、2年的生存率及腫瘤復(fù)發(fā)率。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組1年、2年的生存率分別為75%、60%，對(duì)照組為40.9%、18.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組腫瘤1年復(fù)發(fā)率為20%，對(duì)照組為36.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組2年的復(fù)發(fā)率為40%，對(duì)照組為63.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：原發(fā)性肝癌手術(shù)切除術(shù)后結(jié)合TACE治療，可提高患者近期生存率，降低腫瘤的近期復(fù)發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性肝癌；TACE；復(fù)發(fā)；生存

【中圖分類號(hào)】 R735.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B

原發(fā)性肝癌（HCC）是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，臨床上主要是以手術(shù)和肝移植為主的綜合治療，但預(yù)后仍然不好，主要原因是術(shù)后存在癌細(xì)胞播散、轉(zhuǎn)移。降低肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)患者遠(yuǎn)期生存時(shí)間，成為近年來(lái)學(xué)者討論的熱點(diǎn)。為探討TACE（transcatheter arterial chemoembolization）對(duì)肝癌根治性切除術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的作用，我們對(duì)肝癌切除術(shù)后早期接受TACE治療的患者進(jìn)行了觀察，本文分析42例原發(fā)性肝癌患者兩種治療方式對(duì)患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)及患者生存率的影響，對(duì)TACE預(yù)防術(shù)后肝癌復(fù)發(fā)，提高患者長(zhǎng)期生存率的作用進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科2009年3月至2011年3月共有42例原發(fā)性肝癌患者接受了手術(shù)切除治療，術(shù)后均經(jīng)病理學(xué)確診，其中男28例，女14例。年齡36歲至68歲，平均年齡46歲。其中20例患者術(shù)后行TACE治療（A組），從術(shù)后第2周開(kāi)始，每3～4周行TACE治療1次，共行4次。藥物選用替加氟1000mg，卡鉑400mg，表阿霉素40mg，絲裂霉素20mg，碘油5～10ml乳化后注入。同期22例未行TACE治療者作為對(duì)照組（B組）。A、B兩組在年齡、性別、Child分級(jí)、術(shù)中出血量、術(shù)后病理均無(wú)顯著性差異（P>0.05）。

1.2 隨訪 隨訪截止于2013年3月，全部病例隨訪均超過(guò)2年，平均為35 月，肝切除術(shù)后患者每3個(gè)月來(lái)門診復(fù)查血清AFP及肝臟B超和（或）CT、MRI。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 患者腫瘤TNM分期、腫瘤大小及肝功能分級(jí)情況等一般臨床資料經(jīng)X2檢驗(yàn)判斷組間可比性。數(shù)據(jù)比較均采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行X2檢驗(yàn)，P<0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床腫瘤大小、腫瘤結(jié)節(jié)、膽堿酯酶水平及肝功能分級(jí)情況經(jīng)χ2檢驗(yàn)無(wú)顯著性差異（P>0.05），資料如表1。

2.2 患者術(shù)后生存率及復(fù)發(fā)率 單純手術(shù)切除組（對(duì)照組）與手術(shù)切除加TACE組（預(yù)防組）比較，其1、2年復(fù)發(fā)率差異顯著（P<0.05）。單純手術(shù)切除組1年、2年生存率均顯著低于手術(shù)切除加TACE組（P<0.05），比較如表2。

3 討論

原發(fā)性肝癌（HCC）是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，每年約有13萬(wàn)人死于肝癌，位居惡性腫瘤病死率的第二位。手術(shù)切除和肝移植是目前治療肝癌的最有效的手段，但因?yàn)樵l(fā)性肝癌的早期癥狀隱匿，大多數(shù)患者確診時(shí)已是中晚期，會(huì)造成手術(shù)切除困難、治愈率低。大肝癌術(shù)后5年復(fù)發(fā)率達(dá)80%，小肝癌也達(dá)50%，最早的于術(shù)后2個(gè)月復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)高峰在1～2年[1]。經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）自1978年由日本大阪市立大學(xué)醫(yī)學(xué)部的Yamada教授提出以來(lái)，得到了廣泛的運(yùn)用，并顯示出良好療效。肝癌的血供90%～95%來(lái)自肝動(dòng)脈，肝動(dòng)脈栓塞后導(dǎo)致腫瘤血供中斷或減少，隨后腫瘤壞死、縮小，但是患者并未發(fā)生任何并發(fā)癥或不良反應(yīng)[2]。

有研究顯示[3]，肝癌切除聯(lián)合TACE療效明顯優(yōu)于單純肝癌切除，表現(xiàn)在生存率提高，復(fù)發(fā)率降低。TACE阻斷腫瘤的血供，使瘤體缺血壞死而縮小，局部化療藥物濃度得到提高，達(dá)到很好的治療效果。我們的研究表明術(shù)后第2周開(kāi)始行TACE治療，實(shí)驗(yàn)組治療后1年、2年生存率明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著性（P<0.05），提示手術(shù)切除+TACE有協(xié)同相加的作用，能提高療效。

大量的臨床研究已經(jīng)證實(shí)存在微轉(zhuǎn)移的腫瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)增加、整體的生存率下降、預(yù)后不良。TACE能殺滅殘存的衛(wèi)星灶和腫瘤細(xì)胞，最大可能抑制腫瘤復(fù)發(fā)。我們的研究表明術(shù)后第2周開(kāi)始行TACE治療，實(shí)驗(yàn)組腫瘤1年復(fù)發(fā)率為20%，對(duì)照組為36.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組2年的復(fù)發(fā)率為40%，對(duì)照組為63.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。有學(xué)者對(duì)大肝癌（>5cm）行術(shù)后TACE（136例）與術(shù)后未行TACE（718例）進(jìn)行療效比較，證實(shí)其術(shù)后5年無(wú)瘤生存率分別為26.3%和20.1%（P<0.05），病人的無(wú)瘤生存率明顯提高[4]。

楊甲梅[5]等認(rèn)為肝癌術(shù)后TACE適應(yīng)征為：（1）不能達(dá)到術(shù)中、術(shù)后根治切除標(biāo)準(zhǔn)的；（2）雖然能達(dá)到術(shù)中根治切除標(biāo)準(zhǔn)，但具有下列情況之一者：a、術(shù)中可見(jiàn)血管或膽管癌栓的；b、有衛(wèi)星灶形成；c、腫瘤無(wú)包膜或包膜不完整，且直徑>5cm。我們的治療經(jīng)驗(yàn)是，肝癌切除后2周左右可行肝動(dòng)脈造影，如未發(fā)現(xiàn)小病灶，先注入化療藥物，再注入碘油5～6mL，2～3周后復(fù)查CT，以期早期發(fā)現(xiàn)和治療小復(fù)發(fā)灶，如仍未見(jiàn)小病灶，則分別間隔3個(gè)月和6個(gè)月行第2、3次經(jīng)肝動(dòng)脈預(yù)防性灌注化療。

綜上所述，TACE能夠阻斷肝臟腫瘤血供，抑制體內(nèi)術(shù)后可能存在的微轉(zhuǎn)移病灶，達(dá)到治療效果。TACE聯(lián)合肝切除能降低腫瘤的復(fù)發(fā)率，提高患者生存率，能在分子水平阻斷腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，具有廣闊應(yīng)用的前景。

參考文獻(xiàn)

[1] Poon RTP，F(xiàn)an ST，Wong J.Risk factors，prevention and management of postoperative recurrence after resection of hepatocellular carcinoma[J].Ann Surg，2000，232：10-24.

[2] Wong LL，Tanaka K，Lau L，etal.Pre-transplant treatment of hepatocellular carcinoma：assessment of tumor necrosis in explanted livers[J].Clin Transplant，2004，18（3）：227-234.

[3] Khan S，Blackburn M，Mao D，etal.Glypican-3（GPC3） expression in human placenta：localization to the differentiated syncytiotrophoblast[J]. Histol Histopathol，2001，16（1）：71-78.

[4] Tannapfel A，Geissler F，Witzigmann H，etal.Isolated tumor cells in primary malignant liver tumors.Zentralbl Chir，2000，125（7）：602-605.

[5] 楊甲梅，朱斌.可切除肝癌治療中TACE的選擇[J].消化外科，2002，1（2）：80-82.