朱濤

[摘要] 目的 觀察貝那普利聯(lián)合前列腺素E1治療糖尿病腎病的臨床療效。 方法 收集臨床確診的50例糖尿病腎病患者隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組（n = 25）和貝那普利組（n = 25），觀察兩組治療前后尿蛋白及腎功能的變化。 結(jié)果聯(lián)合用藥組在治療4周后，24 h尿蛋白定量及尿微白蛋白排泄率即出現(xiàn)明顯下降（P < 0.05）。兩組患者在治療8周后24 h尿蛋白定量及尿微白蛋白排泄率均較治療前明顯下降（P < 0.05），但聯(lián)合用藥組較貝那普利組下降更為明顯（P < 0.05）。 結(jié)論 貝那普利聯(lián)合前列腺素E1治療糖尿病腎病效果明顯，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎病；貝那普利；前列腺素E1；蛋白尿

[中圖分類號] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）09-0050-02

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是2型糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是造成終末期腎功能衰竭的常見原因。DN引起的病理改變主要為腎小球肥大、細(xì)胞外基質(zhì)積聚、基底膜增厚， 導(dǎo)致彌漫性或結(jié)節(jié)性腎小球硬化和腎功能衰竭[1]，目前，糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制仍不清楚，可能涉及遺傳因素、糖代謝紊亂、血流動(dòng)力學(xué)改變、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子等多種因素。對DN患者進(jìn)行早期的干預(yù)治療，可以有效地延緩甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病腎病的發(fā)展[2]。前列腺素E1（PGE1）是一種血管活性藥物，具有很強(qiáng)的血管擴(kuò)張作用，可抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，延緩糖尿病腎病發(fā)展，但價(jià)格貴，負(fù)擔(dān)重[3]。因此，本研究通過貝那普利聯(lián)合前列腺素E1治療早期糖尿病腎病患者，觀察二者聯(lián)合用藥的臨床療效變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年3月～2012年5月我院收治的50例糖尿病腎病患者，均符合WHO關(guān)于糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，按照隨機(jī)數(shù)字法分為聯(lián)合用藥組（25例）和對照組（25例），所有患者尿蛋白持續(xù)≥0.5 g/d，兩組患者性別比、年齡、糖尿病類型、糖尿病腎病病程及分期等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡小于18歲或大于75歲；②妊娠或哺乳期婦女；③對貝那普利或前列腺素E1過敏患者；④腎炎、陰道炎、前列腺炎、酮癥酸中毒、發(fā)熱及其他應(yīng)用腎毒性藥物引起尿白蛋白排泄變化的患者；⑤血壓、血糖、血脂不達(dá)標(biāo)者。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者分別于治療前及治療后4、8周分別測定血漿白蛋白、血肌酐、血尿素氮、肌酐清除率、24 h尿蛋白定量及尿微白蛋白排泄率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腎功能及尿蛋白變化比較

2.2 兩組患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生情況

聯(lián)合用藥組治療過程中1例患者出現(xiàn)輕微咳嗽，貝那普利組1例患者出現(xiàn)輕微頭痛，均自行緩解。兩組在治療過程中均無出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病晚期最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)理仍未完全闡明，其臨床表現(xiàn)主要為蛋白尿，漸進(jìn)性腎功能損害，高血壓，水腫以及嚴(yán)重腎功能衰竭，同時(shí)，糖尿病腎病也是糖尿病患者的主要死亡原因之一[5，6]。

貝那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能夠阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高，能夠降低腎灌注壓，改善腎小球的濾過功能[7]。有研究表明，貝那普利可顯著降低糖尿病腎病患者24尿蛋白定量及尿微白蛋白的排泄率，保護(hù)腎臟功能[8]。

前列腺素是人體內(nèi)重要的生理活性物質(zhì)，具有廣泛的擴(kuò)血管作用。前列腺素E1很早就被用于治療動(dòng)脈阻塞性疾病，它不但能擴(kuò)張血管，還能抑制血小板聚集，防止血栓形成。前列腺素E1還能夠改善腎臟微循環(huán)：通過抑制血管平滑肌細(xì)胞的鈣離子，抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素而擴(kuò)張腎血管，降低尿蛋白，并通過抑制腎小管上皮細(xì)胞的Na-K-ATP酶而促進(jìn)利尿排鈉，改善腎功能[9]。因此，近年來，前列腺素E1開始逐漸用于治療糖尿病腎病及各種腎功能不全患者。

本次研究結(jié)果表明，聯(lián)合用藥組在治療4周后，24 h尿蛋白定量及尿微白蛋白排泄率即出現(xiàn)明顯下降（P < 0.05）。兩組患者在治療8周后24 h尿蛋白定量及尿微白蛋白排泄率均較治療前明顯下降（P < 0.05），但聯(lián)合用藥組較貝那普利組下降更為明顯（P < 0.05）。由此可見，前列腺素E1與貝那普利聯(lián)合使用可以有效地調(diào)節(jié)腎臟功能，降低糖尿病腎病患者的尿蛋白含量與尿微白蛋白排泄率，其機(jī)制可能是貝那普利的降低腎灌注壓作用拮抗了前列腺素E1的擴(kuò)張腎血管作用，從而減少尿蛋白含量，改善腎臟功能。

綜上所述，貝那普利聯(lián)合前列腺素E1使用可以顯著降低糖尿病腎病患者的尿蛋白含量與尿微白蛋白排泄率，是治療糖尿病腎病的有效治療方法，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

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（收稿日期：2013-01-18）