張春英

高血壓是最常見(jiàn)的心腦血管疾病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題，據(jù)WHO分析，到2020年，因高血壓誘發(fā)的死亡位居所有非感染疾病死亡的第1位[1]。我國(guó)高血壓患者的發(fā)病率在不斷上升，高血壓病已經(jīng)成為人群致死致殘的主要原因。沙坦類抗高血壓藥為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可選擇性的與血管緊張素Ⅱ受體（AT1）結(jié)合，阻斷血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）引起的收縮血管、促進(jìn)醛固酮分泌的作用，從而降低高血壓；臨床試驗(yàn)和循證證據(jù)研究表明，沙坦類藥物的降壓作用持久，具有保護(hù)心、腦、腎和大血管等靶器官的作用，臨床應(yīng)用前景廣闊。

沙坦類藥物的藥理作用

降壓作用：沙坦類藥物通過(guò)拮抗血管緊張素Ⅱ受體阻斷循環(huán)和局部組織中的血管緊張素所致的動(dòng)脈血管收縮、交感神經(jīng)興奮和壓力感受器敏感增加等效應(yīng)從而起到降低血壓的作用。另外通過(guò)降低腎小管水、鈉重吸收及逆轉(zhuǎn)心臟和血管平滑肌的增生而達(dá)到降壓作用。

逆轉(zhuǎn)左心室心肌肥厚作用：在高血壓和心衰患者中AngⅡ的合成增加是引起心肌肥厚的主要因素，沙坦類藥物可直接阻斷血管緊張素Ⅱ與其受體的結(jié)合，不僅對(duì)ACE途徑產(chǎn)生的AngⅡ，而且對(duì)非ACE途徑如糜酶產(chǎn)生的AngⅡ也有拮抗作用，從而拮抗AngⅡ的促生長(zhǎng)作用，起到預(yù)防及逆轉(zhuǎn)心肌肥厚。

對(duì)腎臟的保護(hù)作用：沙坦類藥物具有改善腎血液動(dòng)力學(xué)作用，能夠減輕腎血管阻力，降低腎小球內(nèi)壓力，增加腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率，保護(hù)腎臟從而延緩慢性腎功能不全的過(guò)程。

沙坦類藥物的臨床應(yīng)用

治療高血壓：氯沙坦鉀、替米沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、奧美沙坦等臨床常用的沙坦類藥物，半衰期長(zhǎng)，每24小時(shí)給藥1次，降壓作用平衡持久且耐用性好。姜鋒等對(duì)43例中、重度高血壓患者應(yīng)用氯沙坦鉀研究發(fā)現(xiàn)[2]，在停用其他抗高血壓藥物一周后開始服用氯沙坦鉀，每24小時(shí)1次，50mg/次，若1周后降壓效果不明顯可加量至100mg，治療后較治療前降壓效果明顯，可使血壓穩(wěn)定在120～130/80～85mmHg，可見(jiàn)氯沙坦鉀的降壓效果顯著且患者耐受性好。陳麗萍等將厄貝沙坦用于老年原發(fā)性高血壓的治療[3]，研究發(fā)現(xiàn)，每天給藥1次可發(fā)揮24小時(shí)降壓效果，降壓安全有效平穩(wěn)，耐受性好，不良反應(yīng)輕微，干咳及神經(jīng)性水腫少見(jiàn)，對(duì)血糖、血脂和肝功能也無(wú)明顯影響。Oparil等通過(guò)隨機(jī)、雙盲、多中心臨床試驗(yàn)研究表明，奧美沙坦對(duì)不同程度的高血壓均有顯著的降壓作用。對(duì)3055例輕、中度高血壓患者隨機(jī)給予安慰劑（n=554）和奧美沙坦（n=2511）2.5～80mg，1次/日，結(jié)果顯示，奧美沙坦≥20mg具有確切的降低舒張壓的作用。

逆轉(zhuǎn)左心室心肌肥厚：高血壓伴左心室肥厚患者26例，服氯沙坦鉀50mg/日，用藥16周后發(fā)現(xiàn)，不僅具有良好的降壓效果，同時(shí)逆轉(zhuǎn)左心室心肌肥厚?？驳厣程箤?duì)急性心肌梗死（AMI）后患者左心室結(jié)構(gòu)和功能的影響；將72例AMI患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組和治療組各36例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組除常規(guī)治療外，給予坎地沙坦8mg，1次/日口服，并于治療前、治療后分別用超聲心動(dòng)圖測(cè)定左室心肌重量、左室收縮和舒張功能，結(jié)果顯示治療24周時(shí)治療組室間隔厚度、左室后壁厚度的改善均優(yōu)于對(duì)照組。因此坎地沙坦具有能明顯減輕心肌梗死后心肌肥厚和左室重塑，改善左室功能。

治療充血性心力衰竭（CHF）：臨床試驗(yàn)研究證明，沙坦類藥物可降低充血性心衰的發(fā)生率和死亡率，它具有擴(kuò)張血管作用，降低心臟前后負(fù)荷，使舒張期的心臟壁的張力下降，降低心臟耗氧量，是心功能得到改善，從而達(dá)到治療充血性心衰的作用。氯沙坦可以顯著改善CHF患者的每搏輸出量（SV）、心排血量（CO）、射血分?jǐn)?shù)（EF）和冠狀動(dòng)脈供血不足（CI），顯著改善心功能。周明將63例心衰合并高尿酸血癥患者隨機(jī)分為兩組，探討氯沙坦治療心衰合并高尿酸血癥患者心功能改善作用，在強(qiáng)心、利尿的基礎(chǔ)上，治療組加用氯沙坦25～75mg/日，對(duì)照組加用貝那普利5～15mg/日，療程8周，用藥開始及用藥8周后分別用超聲心動(dòng)圖評(píng)定左室收縮功能變化，結(jié)果表明，兩組心功能及左室射血分?jǐn)?shù)均明顯改善；而氯沙坦組較貝那普利組更顯著且不良反應(yīng)小。

治療糖尿病腎病和保護(hù)腎臟：沙坦類藥物通過(guò)拮抗AT1有效阻滯腎素-血管緊張素系統(tǒng)，降低AngⅡ的直接效應(yīng)，抑制腎小球近曲小管對(duì)尿酸鹽的重新收，加入尿酸的排泄使血清尿酸降低，從而起到起到保護(hù)腎功能，防止腎衰發(fā)展的作用。

替米沙坦對(duì)2型糖尿病伴高血壓患者的腎臟保護(hù)作用，選擇2型糖尿伴高血壓患者118例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用替米沙坦（80mg/日），療程4個(gè)月，檢測(cè)治療前后患者的血壓、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、尿蛋白、空腹血糖等，發(fā)現(xiàn)兩組血壓值均明顯降低，治療組的Cr、BUN、尿蛋白、空腹血糖顯著降低，而對(duì)照組Cr、BUN、尿蛋白、空腹血糖則無(wú)明顯變化，結(jié)果表明，替米沙坦除具有良好的降壓作用以外，對(duì)提高胰島素的敏感性，改善糖代謝，保護(hù)腎功能，延緩腎衰竭亦有明顯的作用。它能通過(guò)阻斷AT1，降低TNF-α水平，減少腎組織及基底膜的炎癥反應(yīng)及腎小球硬化和間質(zhì)纖維化，抑制腎臟結(jié)構(gòu)過(guò)度重塑，保護(hù)腎臟功能。

沙坦類是一類新型的抗高血壓藥物，臨床療效確切，不良反應(yīng)小，與其他抗高血壓藥相比具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其在高血壓病、心力衰竭、心肌梗死、腎病、糖尿病的防治中有廣泛的應(yīng)用前景，并且在應(yīng)用中不斷發(fā)現(xiàn)新的臨床用途。

參考文獻(xiàn)

1中國(guó)高血壓防治指南起草委員會(huì)編.中國(guó)高血壓防治指南[J].高血壓雜志，2002，8（2）：103.

2姜鋒.氯沙坦治療43例老年高血壓療效觀察[J].福建醫(yī)藥雜志，2004，26（1）：65.

3陳麗萍，唐尚中.厄貝沙坦治療老年原發(fā)性高血壓的臨床療效觀察[J].臨床心血管病雜志，2007，23（5）：388-389.