邊善堂

摘要目的：采用聯(lián)合檢測血清中胱抑素C（CYSC）和β2-微球蛋白（β2-MG）濃度的方法，判斷其對不同時期糖尿病腎病的診斷價值。方法：利用膠乳增強免疫透射比濁法診斷試劑測定不同糖尿病時期的43例患者血清中胱抑素C和β2-微球蛋白含量，并對這兩項指標的測定結(jié)果與對照組結(jié)果進行比對分析。結(jié)果：Ⅰ、Ⅱ期糖尿病患者組胱抑素C值與對照組間差異無顯著性，而β2-微球蛋白在此階段與對照組間比較差異有統(tǒng)計學意義。Ⅲ期和Ⅳ期糖尿病患者的胱抑素C和β2-微球蛋白測定結(jié)果與對照組間差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論：β2-微球蛋白對于早期糖尿病導致腎損傷的檢測靈敏度高于胱抑素C，但β2-微球蛋白濃度水平受到更多因素的影響，特異性差。采用二者的聯(lián)合測定，可以取長補短，對糖尿病腎病病程具有良好的監(jiān)測作用。

關鍵詞糖尿病糖尿病腎病胱抑素Cβ2-微球蛋白

糖尿病腎病（DN）是糖尿?。―M）最嚴重和最常見的慢性并發(fā)癥之一，以腎小球和腎小管結(jié)構(gòu)和功能的改變?yōu)樘卣?。早期腎臟病變有某種程度的可逆性，癥狀不多且不明顯，多數(shù)患者是在有明顯蛋白尿或合并水腫時才被察覺，此時病變已不可逆[1]。所以早期診斷對其防治具有重要意義。糖尿病腎病包括兩個階段，早期糖尿病腎病微量蛋白尿期和臨床糖尿病腎病大量蛋白尿期。糖尿病腎病一旦形成，治療是困難的，因此，重在早期預防、早期診斷和治療。為此，對糖尿病患者進行了胱抑素C和β2-微球蛋白的聯(lián)合檢測，以探討二者對糖尿病早期腎損害的診斷價值。

資料與方法

2008～2010年收治2型糖尿病腎病患者43例，均符合1999年WHO診斷標準，并除外原發(fā)性腎臟疾病、糖尿病急性并發(fā)癥、正在全身性使用皮質(zhì)類固醇的患者及妊娠、哺乳期婦女。參考糖尿病腎病診斷標準，將上述患者進行糖尿病腎病分組，其中Ⅰ、Ⅱ期為A組12例，Ⅲ期為B組16例，Ⅳ期為C組15例。同時設定對照組15例，為健康體檢者，并排除心、腦、肝、腎等器官疾病。所有研究對象均于禁食8小時后，于次日清晨采集血樣本，嚴格按操作規(guī)程進行測定。

方法：胱抑素C和β2-微球蛋白均使用膠乳增強免疫透射比濁法在東芝ACCUTE（TBA-40FR）全自動生化分析儀上進行測定。胱抑素C測定試劑盒（膠乳增強免疫透射比濁法）和β2-微球蛋白測定試劑盒（膠乳增強免疫透射比濁法）均由北京九強生物科技有限公司提供。

統(tǒng)計學處理：數(shù)據(jù)以（x±s）表示，采用SPSS170軟件進行統(tǒng)計分析，組間比較用t檢驗。

結(jié)果

胱抑素C與糖尿病腎病關系：B組、C組與對照組比較，胱抑素C濃度差別均有統(tǒng)計學意義，而A組與對照組間比較差異有統(tǒng)計學意義。β2-微球蛋白與糖尿病腎病關系：A組、B組、C組與對照組比較，β2-微球蛋白濃度差別均有統(tǒng)計學意義，見表1。

表1四組胱抑素C、β2-微球蛋白測定結(jié)果比較

組別例數(shù)胱抑素Cβ2微球蛋白對照組151.04±0.231.91±0.35A組121.09±0.252.04±0.40△B組161.98±0.39*3.42±0.62*C組152.91±0.60*4.85±0.86*注：與對照組比較P<0.05，*與對照組比較，P<0.01。

討論

由于糖尿病伴有糖代謝紊亂而常并發(fā)比較嚴重的心血管并發(fā)癥，因此糖尿病腎病的治療遠較一般腎病復雜，并且其起病隱匿，在早期無臨床表現(xiàn)，用常規(guī)尿蛋白定量法無法診斷，目前評估腎功能損害程度的主要檢測指標是腎小球濾過率，尿素氮，血肌酐和尿常規(guī)。但這些指標不能確定臨界性的腎臟損害，當這些指標發(fā)生有意義的改變時，腎功能的損害已經(jīng)達到一定的程度，對于治療和恢復都很困難，而在上述指標遠未改變之前，血β2-MG、胱抑素C的濃度就已超過正常范圍。所以早期診斷對其防治具有重要意義。

β2-MG是相對分子質(zhì)量11800的單鏈多肽，位于所有有核細胞的細胞膜上，是人類白細胞抗原（HLA）的輕鏈蛋白，以相對穩(wěn)定的速度合成，并由細胞膜釋放。易被腎小球濾過，在近端腎小管被重吸收并完全分解，因而健康人尿液中、血清中其濃度甚微且相對恒定。所以血β2-MG升高可反映腎小球濾過率降低和體內(nèi)合成增加。并且血β2-MG不受飲食的干擾，也不受采血時間的影響，動靜脈血含量無差別。

Cys-C存在于所有有核細胞，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑（GPIs）家族中的一員，為低分子量的非糖基化的堿性蛋白質(zhì)，機體內(nèi)幾乎所有的有核細胞均能產(chǎn)，產(chǎn)生率多處在相對恒定狀態(tài)。完全由腎小球濾過并幾乎全部被近曲小管重吸收和分解，不受炎癥反應和生理因素的影響。因此可作為反映腎小球濾過率的一種理想的內(nèi)源性指標，可以很好地反映腎臟的濾過功能[2]。在糖尿病微量白蛋白尿患者中發(fā)現(xiàn)，Cys-C的敏感性更高[3]，血清Cys-C比血肌酐和尿素氮表現(xiàn)出更高的敏感度和準確性。

本實驗結(jié)果顯示，在糖尿病腎?、?、Ⅱ期，β2-微球蛋白對于腎損傷的檢測結(jié)果與對照組的測定結(jié)果間差異有統(tǒng)計學意義，而胱抑素C測定結(jié)果差異無顯著性，因此可判斷β2-微球蛋白對于腎損傷檢測的靈敏度高于胱抑素C。在糖尿?、?、Ⅳ期，β2-微球蛋白和胱抑素C的測定結(jié)果與對照組間比較差異有統(tǒng)計學意義。由于β2-微球蛋白產(chǎn)生受到的影響因素較多，如急慢性腎盂腎炎、腎移植、腫瘤、肝癌等的影響，因此其對糖尿病造成腎損傷的特異性要低于胱抑素C。鑒于此，對于糖尿病患者同時測定胱抑素C和β2-微球蛋白既保證了測定的特異性，又保證了測定的靈敏度，對于糖尿病患者的病程起到了良好的監(jiān)測作用。而這些項目在全自動生化分析儀上即可完成。

綜上所述，在糖尿病患者腎功能早期損傷診斷中，血清胱抑素C和β2-微球蛋白的特異性和敏感性互為補充。在糖尿病還未導致可檢出的腎功能受損時，血清胱抑素C升高，提示患者腎功能狀況需要更多的關注。血清胱抑素C與β2-微球蛋白腎功能早期損傷指標聯(lián)合運用，能及時發(fā)現(xiàn)早期腎功能損傷，有利于醫(yī)師對患者及時干預、治療，以避免早期腎損害的糖尿病患者進入終末期腎病。實驗室檢查時，由于β2-微球蛋白和胱抑素C含量較微量，在全自動生化分析儀上檢測時多采用膠乳增強免疫透射比濁法，最好選用質(zhì)量較好的試劑，由有經(jīng)驗的專家定標，同時必須做好質(zhì)量控制，以保證檢驗結(jié)果的準確性。

參考文獻

1牟曉峰.糖尿病腎病病人尿液特定蛋白檢測及其意義[J].齊魯醫(yī)學雜志，1999，14（12）：8586.

2蒙志平.血清胱抑素C在糖尿病伴有腎臟損害患者檢測中的作用[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2009，17：45

3鄭其芳，廖翠屏，任家榮.胱抑素C與傳統(tǒng)腎功能實驗對腎臟損害的診斷評價[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010，3：102.