孫倩

摘 要：左氧氟沙星（Levofloxacin）是喹諾酮類(lèi)抗生素氧氟沙星的左旋體，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌具有很強(qiáng)的抗菌作用。左氧氟沙星可以抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制，最終殺死細(xì)菌。左氧氟沙星滴眼液主要用于治療細(xì)菌性結(jié)膜炎和角膜炎。就左氧氟沙星在眼科的局部應(yīng)用及毒副作用進(jìn)行綜述，以期為臨床用藥提供參考。

關(guān)鍵詞：左氧氟沙星 眼部 不良反應(yīng)

中圖分類(lèi)號(hào)：R772.21 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1007-3973（2013）005-088-02

細(xì)菌、真菌、病毒、支原體等均能導(dǎo)致眼部感染，相比較下細(xì)菌造成的眼部感染最多，這其中又以革蘭氏陽(yáng)性菌居多，革蘭氏陽(yáng)性菌以葡萄球菌為主，其他的還有鏈球菌、肺炎球菌等，而革蘭氏陰性菌則較少，多為銅綠假單胞菌。葡萄球菌主要能引起瞼緣炎、淚囊炎、細(xì)菌性角膜炎、眼瞼腫脹等?。绘溓蚓腥径嘁?jiàn)于手術(shù)后感染，能導(dǎo)致慢性結(jié)膜炎、角膜感染、穿透等；肺炎球菌主要能導(dǎo)致急性結(jié)膜炎、淚囊炎等。因此，眼科抗菌藥物在日常的眼科疾病、抗術(shù)后感染等臨床方面有很大的應(yīng)用。

1 左氧氟沙星的抗菌機(jī)制

左氧氟沙星為白色或淡黃色針狀晶體，易溶于水。左氧氟沙星屬于第三代喹諾酮類(lèi)藥物，是氧氟沙星的左旋體。左氧氟沙星可以較強(qiáng)的抵抗革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌，抗菌活性為氧氟沙星的2倍。

左氧氟沙星的作用機(jī)制是抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV的活性。DNA旋轉(zhuǎn)酶只在原核生物中表達(dá)，并且是原核生物生存所必需的。 DNA旋轉(zhuǎn)酶是97kDa的亞基A和90kDa的亞基B組成的四聚體A2B2。A由gyrA基因表達(dá)，在DNA的復(fù)制過(guò)程中起很重要作用；B由gyrB基因表達(dá)，可以抑制ATP酶的活性。拓?fù)洚悩?gòu)酶IV在細(xì)胞里有兩種功能，一種是在DNA復(fù)制后解開(kāi)姐妹染色單體之間的連接，另一種是與DNA旋轉(zhuǎn)酶一起引入負(fù)超螺旋。喹諾酮作用于細(xì)菌后，會(huì)形成一個(gè)可逆的喹諾酮-拓?fù)洚悩?gòu)酶-DNA的復(fù)合物。當(dāng)喹諾酮藥物連接上之后，介導(dǎo)抑制DNA末端的重新連接，阻止II型拓?fù)洚悩?gòu)酶的作用，導(dǎo)致DNA復(fù)制受到抑制，最終細(xì)胞緩慢死亡。

2 左氧氟沙星的眼科臨床應(yīng)用

陳悅等用左氧氟沙星點(diǎn)兔眼后，測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)角膜、虹膜、淚液、房水等處的藥物濃度，發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星能夠在眼睛大部分組織中有較高的、遠(yuǎn)大于敏感細(xì)菌的抗菌濃度分布；孫航等研究發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星對(duì)角膜組織的穿透性較好，在0.25h時(shí)，藥物濃度達(dá)到最高峰，房水、虹膜和晶體在0.5h時(shí)才達(dá)到高峰。

在眼部疾病治療上，左氧氟沙星用于治療結(jié)膜炎、角膜炎和術(shù)后眼部感染。細(xì)菌性角膜炎的發(fā)病菌主要為肺炎雙球菌、葡萄球菌、鏈球菌等，其次為綠膿桿菌引起的角膜潰瘍。由于細(xì)菌的毒力強(qiáng)，進(jìn)展快，常引起急性化膿性角膜潰瘍。局部使用抗生素是治療細(xì)菌性角膜炎的最有效途徑。

袁長(zhǎng)明等通過(guò)統(tǒng)計(jì)研究132例病例發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星滴眼液治療細(xì)菌性角膜炎的療效顯著，且療程較短。孫萌等將163例單眼發(fā)病的患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組使用諾氟沙星，實(shí)驗(yàn)組使用左氧氟沙星，治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組治愈率為91.4%，大于對(duì)照組。

除了廣泛應(yīng)用于眼科疾病的治療，社區(qū)獲得性肺炎、急性竇炎等疾病的治療也常選用左氧氟沙星。左氧氟沙星口服可被完全吸收，口服左氧氟沙星后，檢測(cè)膽汁、扁桃體和痰液等體液中的藥物濃度，發(fā)現(xiàn)甚至高于同期血濃度。

3 左氧氟沙星的毒副作用

目前常見(jiàn)于臨床的副作用主要集中在胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。有報(bào)道指出有的患者在服用左氧氟沙星藥劑之后出現(xiàn)惡心、嘔吐和食欲減退；有的患者出現(xiàn)了頭昏、頭痛和失眠等神經(jīng)系統(tǒng)方面的癥狀。有報(bào)道稱(chēng)氟喹諾酮類(lèi)藥物可以刺激大鼠角膜MMP-1，MMP-2，MMP-8和MMP-9的表達(dá)從而導(dǎo)致角膜基質(zhì)的降解和結(jié)構(gòu)紊亂。Bezwada研究發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星對(duì)體外培養(yǎng)HCE細(xì)胞和HCK細(xì)胞有毒性作用，但未研究毒性作用產(chǎn)生的原因。Etminan發(fā)現(xiàn)，喹諾酮類(lèi)藥物可能會(huì)引起視網(wǎng)膜脫落，調(diào)查正在服用和未服用過(guò)喹諾酮類(lèi)藥物的患者，發(fā)現(xiàn)服用藥物患者具有視網(wǎng)膜脫落的風(fēng)險(xiǎn)，且風(fēng)險(xiǎn)為未服用患者的5倍，但研究未闡明產(chǎn)生這種風(fēng)險(xiǎn)的原因。

綜上所述，左氧氟沙星是臨床的常用藥物，且在眼科的應(yīng)用日益廣泛且使用量遞增，但也會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。眼科醫(yī)務(wù)工作者在選擇左氧氟沙星作為抗菌消炎藥時(shí)應(yīng)慎重，兼顧療效和毒副作用，切忌過(guò)量或過(guò)久用藥，做到真正合理、安全、有效的用藥。

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