王 平 陳永法
多西他賽聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌的Meta分析
王 平 陳永法
目的對(duì)三周多西他賽聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌的有效性和安全性進(jìn)行薈萃分析,以期更有效地指導(dǎo)臨床用藥。方法采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的專(zhuān)用軟件RevMan5.0對(duì)各納入研究進(jìn)行Meta分析。結(jié)果與結(jié)論三周多西他賽聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶(DCF方案)對(duì)晚期胃癌的近期療效總體優(yōu)于其他臨床常用化療方案(RR 1.30,95% CI 1.11-1.51),然而,Ⅲ-Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少的發(fā)生情況總體顯著高于其他對(duì)照組(RR 1.54,95% CI 1.15-2.07),Ⅲ-Ⅳ級(jí)惡心嘔吐的發(fā)生情況總體則與其他對(duì)照組無(wú)差別(RR 1.00,95% CI 0.80-1.26)。
多西他賽;DCF;晚期胃癌;Meta分析
胃癌是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。2008年,全世界約有99萬(wàn)新發(fā)胃癌患者,占所有新發(fā)腫瘤8%,僅次于肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌。2008年胃癌導(dǎo)致74萬(wàn)人死亡,使胃癌成為男性癌癥相關(guān)死亡的第3大原因、女性的第5大原因[1]。在我國(guó),每年新發(fā)胃癌病例約40萬(wàn)例。晚期胃癌(Advanced gastric cancer,AGC)的主要治療手段為藥物治療即化療,與最佳支持治療(BSC)相比,化療可以緩解患者臨床癥狀,提高生存質(zhì)量,控制腫瘤生長(zhǎng)和延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間,從而起到姑息性治療的作用。目前單藥化療、兩藥及三藥聯(lián)合化療以及與靶向治療的聯(lián)合治療構(gòu)成了晚期胃癌一線(xiàn)藥物治療的主要治療手段。
多西他賽為紫杉醇類(lèi)抗腫瘤藥物,通過(guò)干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起到抗腫瘤作用。順鉑是治療晚期胃癌的基礎(chǔ)藥物之一,屬于細(xì)胞周期非特異性藥物,具有細(xì)胞毒性,可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程,并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu),有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用。5-氟尿嘧啶(5-Fu)于20世紀(jì)60年代就開(kāi)始應(yīng)用于胃癌化療,它可以抑制胸腺嘧啶合成酶而抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成,四氫葉酸與5-Fu聯(lián)合給藥可以加強(qiáng)5-Fu與胸腺嘧啶合成酶的結(jié)合,而增強(qiáng)5-Fu的作用。一項(xiàng)隨機(jī)多中心Ⅲ期臨床研究(V325)顯示了每三周給予多西他賽、順鉑、5-Fu(DCF方案)治療初治晚期胃癌患者的有效性,根據(jù)此項(xiàng)研究結(jié)果,2006年美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)DCF方案用于治療以前未經(jīng)化療的晚期胃癌。本文將對(duì)多西他賽聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶臨床研究的質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)價(jià)、分析的基礎(chǔ)上,對(duì)其治療晚期胃癌的近期臨床療效進(jìn)行薈萃分析,以期更有效地指導(dǎo)臨床用藥。
1.1 文獻(xiàn)檢索以“多西他賽+晚期胃癌”或“多西紫杉醇+晚期胃癌”或“多烯紫杉醇+晚期胃癌”或“DCF+晚期胃癌”為題名關(guān)鍵詞檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、重慶維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)醫(yī)藥信息鏡像系統(tǒng)中的臨床研究文獻(xiàn)。同時(shí),以“Docetaxel + clinical trial + gastric cancer”為題名關(guān)鍵詞檢索Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)和Google學(xué)術(shù)搜索,截止時(shí)期2012年09月30日。
1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);研究對(duì)象均經(jīng)病理組織學(xué)確診為晚期胃癌,具有可測(cè)量或評(píng)估病灶;干預(yù)措施為:三周多西他賽、順鉑、5-氟尿嘧啶聯(lián)合化療,至少完成2個(gè)周期;有詳細(xì)的近期療效(有效率)和不良反應(yīng)資料,判定標(biāo)準(zhǔn)分別為RECIST(2000)標(biāo)準(zhǔn)和WHO抗癌藥物急與亞急性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn):無(wú)對(duì)照組的觀(guān)察性研究和重復(fù)文獻(xiàn)。
1.3 數(shù)據(jù)提取由兩名作者獨(dú)立閱讀檢索到的相關(guān)文獻(xiàn),在排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)后,對(duì)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)閱讀全文,以確定是否真正符合納入標(biāo)準(zhǔn),最后交叉核對(duì),意見(jiàn)不一致時(shí)通過(guò)討論解決。
1.4 研究特征和質(zhì)量評(píng)價(jià)對(duì)于各納入研究的文獻(xiàn),記錄的基本特征有設(shè)計(jì)方法、研究對(duì)象情況、治療方法、結(jié)果的測(cè)量指標(biāo)等。采用Jadad量表[3]對(duì)納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),具體評(píng)價(jià)項(xiàng)目有隨機(jī)、盲法、退出或失訪(fǎng):合理的隨機(jī)方法=2分,只描述為隨機(jī)=1分,未描述=0分;合理的盲法=2分,只說(shuō)明為盲法=1分,未說(shuō)明=0分;有描述退出或失訪(fǎng)=1分,未描述=0分。計(jì)分為1~5分,得分不低于2分即為高質(zhì)量。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的專(zhuān)用軟件RevMan5.0進(jìn)行Meta分析。通過(guò)卡方檢驗(yàn)各研究間的異質(zhì)性,若P>0.1,表明各研究間無(wú)異質(zhì)性;同時(shí)用I2評(píng)估異質(zhì)性大小,25%~75%為中度異質(zhì)性。若研究間無(wú)異質(zhì)性,則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析;反之,則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。同時(shí)從試驗(yàn)質(zhì)量、對(duì)照組一致等方面進(jìn)行亞組分析以探討產(chǎn)生異質(zhì)性的原因。
2.1 納入研究的情況通過(guò)閱讀題目、摘要和全文,最終納入10篇文獻(xiàn)11項(xiàng)研究,共有1092位晚期胃癌患者。具體篩選流程如圖1所示。納入研究的基本特征包括研究設(shè)計(jì)、研究對(duì)象、治療方法、結(jié)果測(cè)量指標(biāo),詳情見(jiàn)表1。近期療效根據(jù)WHO的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD),以CR+PR計(jì)算客觀(guān)有效率(RR)。安全性的測(cè)量指標(biāo)則選擇嚴(yán)重不良反應(yīng):Ⅲ-Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少和Ⅲ-Ⅳ級(jí)惡心嘔吐。
圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖
表1 各納入研究的基本特征
ECF:表柔比星50mg/m2,d1;順鉑60mg/m2,d1;5-Fu200mg/m2d1-21;21d為1周期A(yíng)rnaud 2007[5]RCT 平均年齡(歲):60;75%男性;初治DCF:多西他賽85mg/m2,d1;順鉑75mg/m2,d1;5-Fu300mg/m2,d1-14;21d為1周期vs DC:多西他賽85mg/m2,d1;順鉑75mg/m2,d1;21d為1周期馬磊2007[6]RCT 平均年齡(歲):53;78%男性;初治DCF:多西他賽75mg/m2,d1;順鉑75mg/m2,d1;5-Fu750mg/m2,d1-5;21d為1周期vs DLF:多西他賽45mg/m2,d1;醛氫葉酸200mg/m2,5-Fu400mg/m2,d1;5-Fu600mg/m2,d1-2;14d重復(fù),28d為1周期李文2008[7]RCT 平均年齡(歲):55.6;66%男性;初治DCF:多西他賽75mg/m2,d1;順鉑20mg/m2,d1-5;亞葉酸鈣200mg/m2,d1-5;5-Fu500mg/m2,d1-5;21d為1周期vs ECF:表柔比星35mg/m2;順鉑40mg/m2;亞葉酸鈣250mg/m2,5-Fu425mg/m2;7d重復(fù)高輝2010[8]RCT 平均年齡(歲):62;77%男性;初治DCF:多西他賽60mg/m2,d1;順鉑25mg/m2,d1-3;亞葉酸鈣200mg/m2,d1-2;5-Fu1000mg/(m2·46h);21d為1周期vs ECF:表柔比星50mg/m2;順鉑25mg/m2,d1-3;亞葉酸鈣200mg/m2,d1-2;5-Fu1000mg/(m2·46h);21d為1周期劉麗琴2010[9]RCT 平均年齡(歲):未說(shuō)明;初治及復(fù)治DCF:多西他賽40mg/m2,d1、d8;順鉑20mg/m2,d1-5;5-Fu500mg/m2,d1-5;21d為1周期vs TCF:紫杉醇85mg/m2,d1、d8;順鉑20mg/m2,d1-5;5-Fu500mg/m2,d1-5;21d為1周期韓國(guó)花2011[10]RCT 平均年齡(歲):48.5;50%男性;初治及復(fù)治DCF:多西他賽75mg/m2,d1;順鉑25mg/m2,d1-3;5-Fu500mg/m2,d1-5;21d為1周期vs FOLFOX4:奧沙利鉑85mg/m2,d1;亞葉酸鈣200mg/m2,5-Fu400mg/m2,d1-2;5-Fu600mg/m2,d1-2;14d重復(fù),28d為1周期駱梅青2011[11]RCT 平均年齡(歲):59.4;64%男性;初治及復(fù)治DCF:多西他賽75mg/m2,d1;順鉑25mg/m2,d1-3;亞葉酸鈣200mg/m2,5-Fu500mg/m2,d1;5-Fu500mg/m2,d1-5;21d為1周期vs DF:多西他賽75mg/m2,d1;亞葉酸鈣200mg/ m2,5-Fu500mg/m2,d1;5-Fu500mg/m2,d1-5;21d為1周期白璐2012[12]RCT 平均年齡(歲):57.3;53%男性;初治及復(fù)治DCF:多西他賽75mg/m2,d1;順鉑75mg/m2,d1;5-Fu,d1-5;21d為1周期vs FOLFOX6:奧沙利鉑80-100mg/m2,d1;亞葉酸鈣200mg/m2,5-Fu400mg/m2,d1-2;5-Fu 2400-3000mg/ (m2·46h);14d重復(fù),28d為1周期劉明月2012[13]RCT 平均年齡(歲):52.7;61%男性;初治DCF:多西他賽60mg/m2,d1;順鉑25mg/m2,d1-3;5-Fu500mg/m2,d1-5;21d為1周期vs ICF:伊立替康60mg/m2,d1、d8;順鉑25mg/m2,d1-3;5-Fu500mg/m2,d1-5;21d為1周期客觀(guān)有效率;Ⅲ-Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少;Ⅲ-Ⅳ級(jí)惡心嘔吐客觀(guān)有效率;Ⅲ-Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少;Ⅲ-Ⅳ級(jí)惡心嘔吐客觀(guān)有效率;Ⅲ-Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少;Ⅲ-Ⅳ級(jí)惡心嘔吐客觀(guān)有效率;Ⅲ-Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少;Ⅲ-Ⅳ級(jí)惡心嘔吐客觀(guān)有效率;Ⅲ-Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少;Ⅲ-Ⅳ級(jí)惡心嘔吐客觀(guān)有效率;Ⅲ-Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少;Ⅲ-Ⅳ級(jí)惡心嘔吐客觀(guān)有效率;Ⅲ-Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少;Ⅲ-Ⅳ級(jí)惡心嘔吐客觀(guān)有效率;Ⅲ-Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少;Ⅲ-Ⅳ級(jí)惡心嘔吐客觀(guān)有效率;Ⅲ-Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少;Ⅲ-Ⅳ級(jí)惡心嘔吐3 2 3 5 2 2 2 2 2
2.2 多西他賽聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌近期療效的Meta分析本研究納入11項(xiàng)研究,對(duì)照組涉及到的有ECF、CF、DC、DLF、TCF、FOLFOX4、DF、FOLFOX6、ICF共9種臨床常用的晚期胃癌化療方案,化療周期均不低于2個(gè)周期。因Chi2=8.71,df=10,P=0.56>0.1,表明各研究間無(wú)異質(zhì)性,故采用固定效應(yīng)模型對(duì)納入研究的近期療效進(jìn)行Meta分析,并以對(duì)照組的異同進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示多西他賽聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶(DCF方案)對(duì)晚期胃癌的近期療效總體優(yōu)于其他臨床常用化療方案(RR 1.30,95% CI 1.11-1.51),且P<0.05,說(shuō)明此種療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,詳見(jiàn)圖2。
圖2 多西他賽聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌近期療效的Meta分析
2.3 多西他賽聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌安全性的Meta分析納入11項(xiàng)研究均描述了詳細(xì)的不良反應(yīng)資料。關(guān)于Ⅲ-Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少的研究結(jié)果,因Chi2=24.49,df=10,P=0.001<0.1,I2=66%,表明各研究間存在中度異質(zhì)性,故采用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)納入研究的Ⅲ-Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少發(fā)生情況進(jìn)行Meta分析,并以對(duì)照組的異同進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示多西他賽聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶(DCF方案)治療晚期胃癌時(shí),Ⅲ-Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少的發(fā)生情況總體顯著(P<0.05)高于其他對(duì)照組(RR 1.54,95% CI 1.15-2.07),見(jiàn)圖3。關(guān)于Ⅲ-Ⅳ級(jí)惡心嘔吐的研究結(jié)果,因Chi2=8.71,df=10,P=0.56>0.1,表明各研究間無(wú)異質(zhì)性,故采用固定效應(yīng)模型對(duì)納入研究的Ⅲ-Ⅳ級(jí)惡心嘔吐發(fā)生情況進(jìn)行Meta分析,并以對(duì)照組的異同進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示多西他賽聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶(DCF方案)治療晚期胃癌時(shí),Ⅲ-Ⅳ級(jí)惡心嘔吐的發(fā)生情況總體與其他對(duì)照組無(wú)差別(RR 1.00,95% CI 0.80-1.26),見(jiàn)圖4。
2.4 敏感性分析由于不同的Meta分析所選擇的研究標(biāo)準(zhǔn)不同,使得Meta分析結(jié)果所基于的前提條件也不全相同,為了考察這些前提條件的變化對(duì)Meta分析結(jié)果穩(wěn)定性的影響程度,需要進(jìn)行敏感性分析。本文將采用不同的統(tǒng)計(jì)模型、排除一些研究等策略對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行敏感性分析,結(jié)果無(wú)顯著性變化,即顯示這兩項(xiàng)前提條件的變化不影響Meta分析結(jié)果的穩(wěn)定性,見(jiàn)表2。
表2 敏感性分析
圖3 多西他賽聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌Ⅲ-Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少發(fā)生情況Meta分析
圖4 多西他賽聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌Ⅲ-Ⅳ級(jí)惡心嘔吐發(fā)生情況Meta分析
本研究結(jié)果顯示三周多西他賽聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶(DCF方案)對(duì)晚期胃癌的近期療效總體優(yōu)于其他臨床常用化療方案(RR 1.30,95% CI 1.11-1.51),對(duì)照組的化療方案有順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶、多西他賽聯(lián)合順鉑、多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶、表柔比星聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶、紫杉醇聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶、伊立替康聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶。然而DCF方案在顯示其有效性的同時(shí)也暴露其嚴(yán)重不良反應(yīng),Ⅲ-Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少的發(fā)生情況總體顯著高于其他對(duì)照組(RR 1.54,95% CI 1.15-2.07),Ⅲ-Ⅳ級(jí)惡心嘔吐的發(fā)生情況總體則與其他對(duì)照組無(wú)差別(RR 1.00,95% CI 0.80-1.26)。
20世紀(jì)90年代,表柔比星聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶(ECF方案)曾是晚期胃癌化療的金標(biāo)準(zhǔn)[14],但隨著一些新的化療藥物在各種腫瘤中的應(yīng)用,其地位逐漸降低。目前該方案雖不再是晚期胃癌化療的金標(biāo)準(zhǔn),但仍是歐洲及美國(guó)晚期胃癌患者常用的推薦方案之一。本研究將DCF方案與ECF方案進(jìn)行亞組分析,結(jié)果顯示DCF方案對(duì)晚期胃癌的近期療效總體高于ECF方案(RR 1.47,95% CI 1.10-1.98),但前者的毒副作用較大,特別是Ⅲ-Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少。
本研究也存在諸多局限性:各納入研究總體質(zhì)量一般,多為2或3分;各納入研究基線(xiàn)水平不一致且多采用不同的對(duì)照藥、樣本例數(shù)較少;隨機(jī)對(duì)照采用盲法的文獻(xiàn)數(shù)僅為1篇,未作盲法要求,因此很難排除心理因素對(duì)治療結(jié)果的干預(yù)和影響。這些因素都可能導(dǎo)致不同的臨床結(jié)果,使得各研究間存在一定的臨床異質(zhì)性,可能影響Meta分析的強(qiáng)度和結(jié)論的外推性。為了更好的證實(shí)多西他賽聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶對(duì)晚期胃癌的臨床療效,需要更多大樣本量、采用正確的隨機(jī)方法、分組隱匿、盲法的研究設(shè)計(jì),并進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)以增加證據(jù)的可信性。
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發(fā)改委調(diào)降20類(lèi)化學(xué)藥品價(jià)格 正研究調(diào)整中成藥價(jià)格
國(guó)家發(fā)展改革委日前發(fā)出通知,決定從2013年2月1日起調(diào)整呼吸、解熱鎮(zhèn)痛和專(zhuān)科特殊用藥等藥品的最高零售限價(jià),共涉及20類(lèi)藥品,400多個(gè)品種,700多個(gè)代表劑型規(guī)格,平均降價(jià)幅度為15%,其中高價(jià)藥品平均降價(jià)幅度已達(dá)到20%。
據(jù)國(guó)家發(fā)展改革委有關(guān)負(fù)責(zé)人介紹,本批調(diào)價(jià)的化學(xué)藥品,與2011至今已分四批調(diào)整的抗生素、循環(huán)、神經(jīng)、激素、消化、抗腫瘤、免疫和血液等8類(lèi)藥品,屬于同一輪次調(diào)價(jià)品種,大部分屬于臨床常用藥物。國(guó)家降低這些藥品的價(jià)格,可以有效減輕患者的負(fù)擔(dān)。此次國(guó)家在降低高價(jià)藥品價(jià)格、減輕群眾用藥負(fù)擔(dān)的同時(shí),也注重加強(qiáng)了對(duì)低價(jià)藥品的價(jià)格扶持。特別是對(duì)臨床短缺的低價(jià)藥品,國(guó)家發(fā)展改革委在開(kāi)展成本價(jià)格調(diào)查、專(zhuān)家評(píng)審和廣泛聽(tīng)取有關(guān)方面意見(jiàn)的基礎(chǔ)上適當(dāng)提高了低價(jià)藥品的價(jià)格,以鼓勵(lì)低價(jià)藥品的生產(chǎn)供應(yīng),從而滿(mǎn)足臨床需要。
調(diào)整后,本輪對(duì)化學(xué)藥品價(jià)格的調(diào)整已全部完成。在2013年我國(guó)將對(duì)中成藥的價(jià)格進(jìn)行調(diào)整,其調(diào)整方法和化學(xué)藥品價(jià)格調(diào)整方法大致保持一致,但也會(huì)考慮到中成藥主要是以中藥材作為主要的原材料進(jìn)行生產(chǎn)的,在調(diào)整過(guò)程中涉及到中藥材、部分原材料在過(guò)去幾年價(jià)格上漲比較快這一個(gè)問(wèn)題,調(diào)整中成藥的價(jià)格也會(huì)有升有降。相關(guān)部門(mén)在調(diào)整中成藥價(jià)格時(shí)將考慮中成藥的特點(diǎn)。(寒露)
Docetaxel and Cisplatin plus Fluorouracil as First-line Therapy for Advanced Gastric Cancer:A Meta-analysis
Wang Ping Chen Yongfa
ObjectiveExplore the efficacy and safety of 3-week docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared to other chemotherapy for advanced gastric cancer by using meta-analysis to more effectively guide clinical medication.MethodsMeta-analysis of included studies using software RevMan5.0 provided by Cochrane.Results and ConclusionThe pooled short-term effect of 3-week docetaxel and cisplatin plus fluorouracil for advanced gastric cancer was superior to other common chemotherapy (RR 1.30, 95% CI 1.11-1.51). However, DCF had more incidences of Ⅲ-Ⅳ grade leukopenia than control groups overall(RR 1.54,95% CI 1.15-2.07)and the same incidences of Ⅲ-Ⅳ grade nausea/vomiting as the control groups overall(RR 1.00, 95% CI 0.80-1.26).
Docetaxel; DCF; Advanced gastric cancer; Meta-analysis
R735.2;R917
A
1673-5846(2013)01-0009-06
中國(guó)藥科大學(xué)國(guó)際醫(yī)藥商學(xué)院,江蘇南京 211198
王平,女,碩士研究生,主要研究方向:藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)。E-mail:wp6934@126.com。
陳永法,教授,碩士生導(dǎo)師,研究方向:藥事法規(guī)、國(guó)際藥事法規(guī)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)。E-mail:cyf990@163.com。