錢 冰， 王金華

卵巢癌發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中占第三位，在女性全身惡性腫瘤中占第六位，而病死率居婦科惡性腫瘤之首［1］。因卵巢解剖部位隱匿，位于盆腔深處，早期并無特異性癥狀，故早期診斷困難，發(fā)病時約70%～75%的患者已處于晚期，其5年生存率僅約為20%［2］。因此，如何早期發(fā)現(xiàn)和診斷，開展個體化的治療，提高卵巢癌患者的生存率一直是臨床亟待解決的問題。本文通過回顧我院2005年1月至2007年12月年間收治的初診卵巢癌患者的臨床資料，分析與研究影響卵巢癌預(yù)后的臨床因素，旨在為后續(xù)卵巢癌的治療選擇提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2005年1月至2007年10月在江蘇省腫瘤醫(yī)院初治的卵巢癌患者125例，年齡13～76歲，平均52.3歲。其中＞50歲75例，≤50歲50例。按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO，2000年)分期標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅰ期32例，Ⅱ期16例，Ⅲ期57例，Ⅳ期20例。按照病理類型分為:漿液性癌74例，黏液性癌25例，子宮內(nèi)膜樣癌15例，透明細(xì)胞癌8例，未分化癌3例。

1.2 治療方法 (1)術(shù)式選擇:早期(Ⅰ～Ⅱ期)患者行經(jīng)腹全子宮切除術(shù)+雙附件切除術(shù)+大網(wǎng)膜切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)，晚期(Ⅲ～Ⅳ期)患者行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。首次手術(shù)后，滿意減瘤(殘余腫瘤直徑≤1cm)84例，不滿意減瘤(殘余腫瘤直徑＞1cm)41例。(2)化療:125例中有43例術(shù)前未行化療，僅在術(shù)后化療;82例術(shù)前行新輔助化療，紫杉醇+鉑類2～4個療程，術(shù)后繼續(xù)予原方案化療。化療療程數(shù)4～17個不等，其中71例化療療程數(shù)≥6個，54例化療療程數(shù)＜6個。

1.3 評價指標(biāo) 通過電話隨訪及患者返院復(fù)查的方式了解患者病情變化及生存情況，生存期限統(tǒng)計從首次治療之日起截止至2012年12月或至死亡之日，并對患者年齡、腫瘤臨床分期、病理類型、腫瘤分化程度、術(shù)后殘余腫瘤直徑以及化療的總療程數(shù)與生存情況的關(guān)系進(jìn)行分析評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。單因素分析采用Kaplan-Meier法，并計算各因素下不同患者的累計生存率和中位生存時間，應(yīng)用Log-rank法進(jìn)行組間生存率差異的檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總生存情況 125例均無失訪，3年生存率為46.4%，5年生存率為39.2%，生存期最短為術(shù)后2個月死亡，死于卵巢癌復(fù)發(fā)廣泛轉(zhuǎn)移，生存期最長者存活至今已8年。

2.2 年齡與生存率 如圖1所示，125例中，50例年齡≤50歲，5年生存率為50%，中位生存時間5.000年;75例＞50歲，5年生存率為45%，中位生存時間4.331年。兩組比較P=0.001，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖1 年齡與生存時間

2.3 腫瘤臨床分期與生存率 如圖2所示，Ⅰ期患者32例，5年生存率為84%，中位生存時間5.000年;Ⅱ期患者16例，5年生存率62.5%，中位生存時間5.000年;Ⅲ期患者57例，5年生存率17.5%，中位生存時間4.118年;Ⅳ期20例，5年生存率10%，中位生存時間2.800年;早期(Ⅰ期、Ⅱ期)與晚期(Ⅲ期、Ⅳ期)兩兩比較后P值均為0.000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖2 腫瘤臨床分期與生存時間

2.4 病理分化程度與生存率 如圖3所示，本組高分化癌55例，5年生存率47.3%，中位生存時間4.893年;中分化癌30例，5年生存率50%，中位生存時間5.000年;低分化癌40例，5年生存率20%，中位生存時間4.441年;統(tǒng)計分析后P=0.395，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

圖3 腫瘤分化程度與生存時間

2.5 病理類型與生存率 如圖4所示，漿液性癌74例，5年生存率50%，中位生存時間5.000年;黏液性癌25例，5年生存率24%，中位生存時間4.236年;子宮內(nèi)膜樣癌15例，5年生存率40%，中位生存時間4.795年;透明細(xì)胞癌8例，中位生存時間4.643年，未分化癌3例，中位生存時間2.500年;統(tǒng)計分析后，P=0.256，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

圖4 腫瘤病理類型與生存時間

2.6 化療療程總數(shù)與生存率 如圖5所示，125例中有71例化療療程數(shù)≥6次，5年生存率為28.2%，中位生存時間4.536年;54例化療療程數(shù)＜6次，5年生存率為53.7%，中位生存時間5.000年，統(tǒng)計分析后P=0.084，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.7 術(shù)后殘余腫瘤直徑與生存率 48例早期患者術(shù)后均無肉眼可見的腫瘤殘余。晚期患者中36例術(shù)后殘余腫瘤直徑≤1 cm，5年生存率為33.33%，中位生存時間4.000年;41例術(shù)后殘余腫瘤直徑＞1 cm，5年生存率0%，中位生存時間2.000年;統(tǒng)計分析P=0.000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖5 化療療程數(shù)與生存時間

圖6 殘留腫瘤大小與生存時間

3 討論

3.1 年齡與預(yù)后的關(guān)系 本研究發(fā)現(xiàn)年齡對卵巢癌患者的預(yù)后有著顯著地影響，年齡＞50歲的5年生存率明顯低于年齡≤50歲的患者，兩組比較P＜0.05?？紤]為近年來，隨著婦科普查的普及，尤其是年齡較輕的女性，積極參與普查或自我檢查，使年輕卵巢癌患者獲得較早的診斷與治療，因此預(yù)后較好。

3.2 臨床分期與預(yù)后的關(guān)系 從本研究統(tǒng)計的數(shù)據(jù)結(jié)果看，臨床分期與患者的預(yù)后密切相關(guān)。卵巢癌是盆腔深部的腫瘤，臨床分期越晚，盆腹腔內(nèi)播散的區(qū)域就越廣泛，治療就越困難，所以臨床分期越晚，生存率就越低。

3.3 病理類型、分化程度與預(yù)后的關(guān)系 國內(nèi)邵淑麗等［3］報道病理類型對患者預(yù)后有影響。但從本研究對患者的病理類型進(jìn)行了詳細(xì)的分類，未行病理分級，僅從病理類型分析，病理類型與患者的預(yù)后無相關(guān)性。

3.4 術(shù)后殘余腫瘤的直徑與預(yù)后的關(guān)系 手術(shù)治療是卵巢癌的主要治療手段之一，獲得滿意腫瘤減滅術(shù)的患者預(yù)后將明顯好于減滅手術(shù)不滿意的患者［4］。Crawford 等［5］認(rèn)為，晚期病變程度與其潛在的腫瘤生物學(xué)的侵蝕性有關(guān)，而這是決定預(yù)后的關(guān)鍵，與殘留病灶數(shù)目無關(guān)。本研究通過術(shù)后殘余腫瘤直徑與患者5年生存率的單因素分析發(fā)現(xiàn)，首次手術(shù)的徹底性對患者的預(yù)后有明顯的影響。

3.5 化療對預(yù)后的影響 在卵巢癌的治療中，化療也是主要的治療手段之一。對于已有廣泛轉(zhuǎn)移、粟粒樣種植灶或即使無肉眼可見的種植灶，均需依靠化療解決。目前，對于患者初治時即因病灶廣泛、固定等原因，預(yù)計不能達(dá)到期望的手術(shù)效果時，治療上會先進(jìn)行2～3個療程的新輔助化療(紫杉醇+鉑類藥物)，使之獲得手術(shù)機會，提高手術(shù)成功率，改善生存質(zhì)量［6］。新輔助化療后患者的3年、5年生存率可達(dá)到 80.4%、58.8%，近期有效率達(dá)100%［7］。對于早期卵巢癌，化療的療程數(shù)不會影響患者的預(yù)后［8］;而對于晚期卵巢癌，術(shù)后化療≥6個療程的5年生存率為52.83%，而＜6個療程的5年生存率僅為9.38%［9］。本研究中進(jìn)行了新輔助化療的患者因其初始條件差別較大，無法進(jìn)行統(tǒng)計分析，故未對新輔助化療與預(yù)后進(jìn)行分析，但對總的化療療程與患者的預(yù)后進(jìn)行了分析，結(jié)果提示化療的總療程數(shù)對患者的預(yù)后無明顯影響。

綜上所述，卵巢癌的臨床分期、術(shù)后殘留腫瘤的大小均可影響卵巢癌的預(yù)后，是卵巢癌的獨立預(yù)后因素。卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)、徹底的手術(shù)治療是改善患者預(yù)后的根本。而規(guī)律的、個體化的化療也是卵巢癌治療中必不可少的手段?；瘜W(xué)藥物在治療腫瘤的同時要減少毒副作用，保持組織器官的功能，提高患者的生存質(zhì)量是婦科惡性腫瘤的治療趨勢。所以，廣泛的進(jìn)行婦科普查，輔以相應(yīng)的實驗室檢查手段以及規(guī)范的、根治性的手術(shù)治療配合個體化的化療，可以從很大程度上提高患者的生存時間。

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