郭 齊，王 榮

(山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院，濟南250012)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)多見于女性，男女發(fā)病率之比為 7 ～9．5∶1［1］。狼瘡性腎炎是 SLE 最常見的并發(fā)癥，在世界范圍內(nèi)，SLE腎損害的發(fā)生率為96%［2］。男性狼瘡性腎炎的發(fā)病率較低，目前國內(nèi)的相關(guān)報道較少。本研究對10例男性狼瘡性腎炎患者的臨床與病理資料進行分析，并與同期24例女性狼瘡性腎炎患者進行對比?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇我院2009年6月～2012年4月住院治療的10例男性狼瘡性腎炎患者(男性組)，年齡(27．5 ±8．2)歲，體質(zhì)量(72．2 ±14．8)kg;同期住院治療的24例女性狼瘡性腎炎患者(女性組)，年齡(29．9 ±10．4)歲，體質(zhì)量(60．6 ±7．5)kg。患者均符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的SLE診斷標準［3］，并具有尿或腎功能異?；蚰I病理改變。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 患者入組后均接受2周以上的治療，根據(jù)腎損害程度及病理類型、狼瘡活動性、全身其他臟器損害程度選擇治療方案。腎病理為Ⅱ型，僅有少量尿蛋白，全身其他系統(tǒng)損害輕者可單用糖皮質(zhì)激素治療;腎損害明顯、大量蛋白尿、合并其他系統(tǒng)明顯損害的活動期狼瘡腎炎患者應(yīng)用足量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療;活動性強及狼瘡危象患者應(yīng)用甲強龍沖擊治療。同時采取控制血壓、糾正貧血及其他對癥治療，應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑降低尿蛋白，部分患者選擇激素聯(lián)合驍悉或愛若華治療。

1．2．2 檢測方法 收集兩組的臨床資料，包括起病年齡、出現(xiàn)癥狀至確診時間、累積癥狀、腎損害情況等。入院時行常規(guī)體格檢查，行血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、肝腎功能［谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)、血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)］、免疫指標［抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA抗體(Ds-DNA)、抗Sm抗體、補體C3、補體C4］等檢查。治療2周后復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、肝腎功能等。男性組6例、女性組15例接受腎活檢。

1．2．3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS12．0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P≤0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床特點

2．1．1 兩組年齡、發(fā)病年齡、病程比較 男性組較女性組發(fā)病年齡更早、病程更長(P均＜0．05);兩組年齡比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0．05)。見表1。

表1 兩組年齡、發(fā)病年齡、病程比較±s)

表1 兩組年齡、發(fā)病年齡、病程比較±s)

注:與女性組比較，*P ＜0．05

組別 n 年齡(歲) 發(fā)病年齡(歲) 病程(個月)男性組 10 27．5 ±8．2 22．3 ±7．1* 54．5 ±64．8*女性組24 29．9 ±10．4 27．8 ±9．4 26．5 ±44．5

2．1．2 兩組腎外癥狀、肝功能、血常規(guī)、血沉比較兩組腎外癥狀比較見表2，男性組關(guān)節(jié)疼痛和水腫的發(fā)生率與女性組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P均＜0．05)，其他腎外癥狀兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組治療前的肝功能、血常規(guī)、血沉結(jié)果比較均無統(tǒng)計學(xué)差異，見表3。

2．2 尿常規(guī)、腎病理與免疫指標

表2 兩組腎外癥狀比較［例(%)］

表3 兩組治療前的肝功能、血常規(guī)、血沉結(jié)果比較

2．2．1 兩組治療前的尿常規(guī)比較 女性組血尿、白細胞尿的發(fā)生率均高于男性組(P均＜0．05)，兩組蛋白尿的發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，見表4。

表4 兩組治療前的尿檢結(jié)果比較［例(%)］

2．2．2 兩組治療前的腎臟病理檢查結(jié)果比較 女性組15例接受腎活檢，其中1例接受重復(fù)腎活檢，其病理類型第1次為Ⅱ型，第2次為Ⅳ型;其余14例分別為Ⅳ型11例、Ⅴ型1例、Ⅴ+Ⅲ型1例、Ⅵ型1例。男性組6例接受腎活檢，病理類型分別為Ⅲ型1例、Ⅳ型3例、Ⅴ型2例。

2．2．3 兩組治療前的免疫指標比較 兩組各免疫指標比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P均＞0．05)。見表5。

表5 兩組治療前的免疫指標結(jié)果［例(%)］

2．3 治療效果與預(yù)后

2．3．1 兩組治療前后24 h尿蛋白與腎功能指標比較 兩組治療前后24 h尿蛋白定量水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P均＞0．05)，治療前后男性組血BUN、血Cr水平均高于女性組(P均＜0．05)。見表6。

2．3．2 兩組治療后肝功能、血常規(guī)比較 兩組治療

表6 兩組治療前后24 h尿蛋白與腎功能結(jié)果比較(±s)

表6 兩組治療前后24 h尿蛋白與腎功能結(jié)果比較(±s)

注:與女性組比較，*P ＜0．05

組別 n 尿蛋白定量(g/24 h)血BUN(mmol/L)血 Cr(μmmol/L)治療前 治療后男性組 10 4．73 ±6．77 5．29 ±7．12 18．12 ±12．77* 21．3 ±14．9* 252．4 ±244．7* 230．9 ±256．2治療前 治療后 治療前 治療后*女性組 24 4．37 ±2．78 4．18 ±3．53 9．17 ± 5．82 12．7 ± 9．9 100．7 ± 83．3 80．5 ± 27．2

后肝功能、血常規(guī)指標比較均無統(tǒng)計學(xué)差異，見表 7。女性組4例出現(xiàn)妊娠并發(fā)癥。

表7 兩組治療后肝功能、血常規(guī)指標比較

3 討論

SLE是累及多系統(tǒng)的自身免疫性疾病，性激素在其發(fā)生機制中起重要作用，雌激素可促進體液免疫反應(yīng)。男性狼瘡性腎炎較為少見，而且其臨床特點和預(yù)后與女性患者不同。

本研究顯示，與女性患者相比，男性狼瘡性腎炎患者起病年齡更早，病程更長。在相同年齡組中，男性狼瘡性腎炎患者的腎損害更為嚴重，血清尿素氮和肌酐水平更高，與國內(nèi)外研究相符［4～7］。男性狼瘡腎炎患者血尿、白細胞尿的發(fā)生率低于女性患者，蛋白尿的發(fā)生率與女性患者相比無明顯差異。

狼瘡性腎炎最常見的病理類型是Ⅳ型［2］。國外研究顯示，男性狼瘡性腎炎患者腎穿刺結(jié)果超過50%為Ⅳ型，Ⅱ型和Ⅲ型也較常見［4］。男性患者病理上常存在較嚴重的間質(zhì)細胞浸潤、血管病變、血栓形成［8］。本研究中6例男性患者的病理類型為Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型，以較為復(fù)雜難治的Ⅳ型和Ⅴ型多見;女性患者以Ⅳ型最多見。

與女性相比，男性狼瘡性腎炎患者的腎外臨床表現(xiàn)也有不同的特點。本研究中，男性患者關(guān)節(jié)疼痛的發(fā)生率較高，水腫的發(fā)生率較低;其他腎外癥狀以及入組時的肝功能、血常規(guī)指標，兩組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。血清ALB水平是SLE的疾病活動性指標之一［9］。本研究顯示，男性與女性狼瘡性腎炎患者的狼瘡活動性指標(包括血沉、ANA、Ds-DNA、ALB水平、低補體血癥的發(fā)生率)比較均無統(tǒng)計學(xué)差異，說明兩組臨床活動性無明顯差別。

狼瘡性腎炎的治療應(yīng)根據(jù)腎損害、腎外損害、狼瘡活動性、腎病理類型選擇治療方案。本研究中，Ⅳ型狼瘡性腎炎患者多數(shù)應(yīng)用足量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療;腎病理嚴重活動性病變和(或)全身重要臟器嚴重受累者應(yīng)用甲基強的松龍沖擊治療;少數(shù)Ⅳ型患者應(yīng)用足量激素聯(lián)合驍悉治療;Ⅴ型患者應(yīng)用激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺或驍悉治療。1例男性Ⅲ型狼瘡性腎炎患者腎損害表現(xiàn)為大量蛋白尿，采取激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺方案治療。環(huán)磷酰胺和驍悉是目前治療狼瘡性腎炎的一線藥物，驍悉在治療增生性和膜性狼瘡性腎炎中均可作為環(huán)磷酰胺的替代藥物［10，11］。目前男性和女性狼瘡腎炎患者的治療原則類似。本研究中，經(jīng)過2周的治療后，男性和女性狼瘡腎炎患者的血清BUN和Cr水平均有所下降，但男性患者仍顯著高于女性患者。肝功能和血常規(guī)指標反映了SLE的肝臟損害及血液系統(tǒng)損害，治療后血常規(guī)指標的改善可以間接反映SLE活動性的減輕，治療后的肝功能指標還可以提示環(huán)磷酰胺的腎損害。本研究中，治療2周后男性和女性狼瘡腎炎患者的肝功能和血常規(guī)指標比較仍沒有統(tǒng)計學(xué)差異。

國外一項對1 979例SLE患者(男157例、女1 822例)進行的的大規(guī)模臨床研究顯示，與女性相比，男性SLE患者更容易出現(xiàn)晚期臟器損害，包括神經(jīng)系統(tǒng)損害、腎損害、外周血管病、心肌梗死，甚至死亡，預(yù)后相對較差［12］。本研究也提示，男性狼瘡腎炎患者起病早，腎損害嚴重，長期預(yù)后估計比女性狼瘡腎炎患者差。對于男性和女性狼瘡腎炎患者的治療是否需要考慮性別因素而有所區(qū)別以及男性與女性對治療的反應(yīng)是否不同，尚需今后進一步研究。

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