梁志洪 鄧家德 古文鑫 陳結(jié)貞

（廣州市番禺區(qū)市橋醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 511400）

肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白（Mb）濃度監(jiān)測在診斷急性心肌梗死（AMI）中的作用

梁志洪 鄧家德 古文鑫 陳結(jié)貞

（廣州市番禺區(qū)市橋醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 511400）

目的 研究肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白（Mb）濃度監(jiān)測在診斷急性心肌梗死（AMI）中的作用。方法 采用電化學(xué)發(fā)光法檢測45例急性心肌梗死患者在胸痛發(fā)作后五個(gè)時(shí)間點(diǎn)的cTnI、CK-MB以及Mb血清濃度，以45例健康體檢者作為對照，并對上述數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，研究其診斷價(jià)值。結(jié)果 AMI患者在胸痛發(fā)作后所有檢查時(shí)間內(nèi)的血清cTnI、CK-MB濃度均高于對照組，差異有顯著意義，血清Mb濃度在患者胸痛發(fā)作后0-6h、12h、24h均高于對照組，而且在診斷急性心肌梗死的特異度、靈敏度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值方面，cTnI和CK-MB均明顯高于Mb。結(jié)論 同時(shí)檢測cTnI和CK-MB兩個(gè)血清標(biāo)記物，對于早期診斷AMI具有重要意義，有助于改善患者預(yù)后。

濃度檢測；診斷；急性心肌梗死

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是指由于冠狀動脈急性完全性閉塞，引起心肌局部缺血、損傷和壞死，臨床上經(jīng)常出現(xiàn)以劇烈胸痛、心電圖和心肌酶學(xué)的動態(tài)變化為特征的一種急性缺血性心臟病。急診以胸痛為首發(fā)癥狀的患者眾多，國外統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，急診室AMI患者漏診率可達(dá)3.5%，而漏診未入院AMI患者死亡率比住院患高3倍[1]。從胸痛患者中早期鑒別診斷出AMI患者，可以降低AMI患者漏診率，從而改善患者預(yù)后。傳統(tǒng)方法是檢測肌酸激酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）結(jié)合心電圖來鑒別診斷AMI，但是不能達(dá)到早期診斷和特異性診斷的要求[7]。而心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白（Mb）是目前應(yīng)用最多的用于診斷和排除AMI的生化標(biāo)志物。本研究的目的在于通過檢測cTnI、CK-MB、Mb的血清濃度及動態(tài)變化，研究上述3個(gè)標(biāo)記物對于AMI的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

從2012年3月至2012年10月于我院急診科就診的AMI患者中選擇45例，其中男性30例，女性15例。年齡為45～89歲，平均（67.15±10.33）歲?；颊咭孕赝礊橹髟V就診，胸痛時(shí)間在0～5h，＜24h，就診后以WHO標(biāo)準(zhǔn)確定為AMI。排除具有以下情況之一者：就診時(shí)心電圖ST段已經(jīng)抬高、無確切發(fā)病時(shí)間、骨骼肌損傷史。從同期于我院體檢中心進(jìn)行健康查體的人群中選擇45例作為對照，要求無心腦血管疾病以及骨骼肌疾病，其中男性28例，女性17例，年齡（59.73±11.50）歲。

1.2 研究方法

研究組患者于胸痛發(fā)作就診時(shí)（0～6h）抽取靜脈血3ml，在入院后12h、24h、3d、7d各抽取空腹靜脈血3mL；對照組研究對象于體檢當(dāng)日空腹抽取靜脈血3mL。所有采集的靜脈血標(biāo)本立即分離血清，于檢驗(yàn)科測定cTnI、CK-MB、Mb濃度。濃度測定采用電化學(xué)發(fā)光法用雅培i-2000檢測。檢測結(jié)果以（）表示，組間比較采用方差分析和ROC統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 AMI患者在AMI發(fā)作后若干檢查時(shí)間點(diǎn)的cTnI、CK-MB、Mb濃度

胸痛發(fā)作后不同時(shí)間點(diǎn)檢測AMI患者的血清，其cTnI、CK-MB濃度均高于對照組，差異具有顯著意義（F值分別為75.69、95.77，P均＜0.01），并且單項(xiàng)指標(biāo)在病情發(fā)展后不同時(shí)間的濃度比較，差異也具有顯著意義（P＜0.05、0.01）；血清Mb濃度在患者胸痛發(fā)作后0～6h、12h、24h均高于對照組（F=19.29，P＜0.01）。對于AMI組患者來說，其cTnI、CK-MB濃度在胸痛發(fā)作后24h達(dá)到高峰，之后又出現(xiàn)逐漸減低的現(xiàn)象，第7天仍然較對照組高；AMI組患者血清Mb濃度在胸痛發(fā)作后0～6h出現(xiàn)高峰，24h以后下降較為迅速，第7天恢復(fù)正常，與對照組對比差異不具有顯著意義。具體數(shù)據(jù)參見表1。

表1 AMI組及對照組cTnI、CK-MB、Mb血清濃度變化

2.2 cTnI、CK-MB、Mb濃度變化對AMI患者的診斷價(jià)值

對于AMI組患者來說，其胸痛發(fā)作后0～6h、12h、24h檢測得cTnI、CK-MB、Mb濃度變化對于診斷AMI具有明顯價(jià)值，并且cTnI、CK-MB在診斷AMI的特異度、靈敏度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值等方面明顯高于Mb。具體數(shù)據(jù)見表2。

表2 AMI患者不同時(shí)間段cTnI、CK-MB、Mb濃度變化對AMI的診斷價(jià)值

3 討 論

傳統(tǒng)的AMI診斷依靠心肌酶譜檢查，即肌酸激酶（CK）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），乳酸脫氫酶（LDH）升高，其中最早增高的是CK，CK有四種同功酶形式：肌肉型（MM）、腦型（BB）、雜化型（MB）和線粒體型（MiMi）。在心肌梗死時(shí)，肌酸激酶在發(fā)作6h內(nèi)升高，24h達(dá)高峰，3～4日內(nèi)恢復(fù)正常。由于其中的CK-MB主要存在于心肌細(xì)胞中，診斷的特異性最高。但由于在骨骼肌中也存在著少量CK-MB，便降低CK-MB對心肌的高度特異性，但是即便CK-MB不升高也不能排除微小程度的心肌損傷[2]。增高時(shí)間最長者為LDH，持續(xù)時(shí)間可長達(dá)1～2周。其中LDH的同工酶LDH1的診斷特異性相對較高，與CK-MB一起曾是用于輔助診斷AMI的主要心肌酶。90年代后，出現(xiàn)了肌鈣蛋白、肌紅蛋白等作為心肌壞死標(biāo)志物，被WHO確定為心梗診斷的標(biāo)準(zhǔn)之一。

肌鈣蛋白由肌鈣蛋白T（TnT）、肌鈣蛋白I（TnI）及肌鈣蛋白C（TnC）三種亞單位組成，其中TnI分子量為21000，有3種亞型，分別源于3種不同的基因。心肌亞型（cTnI）相對兩種骨骼肌亞型約有40%的非同源性。AMI發(fā)作以后cTnI的釋放形式（游離還是復(fù)合物，氧化還是還原形式）迄今尚未完全清楚。但是隨著研究的深入展開，cTnI對心肌的特異性以及診斷敏感性都優(yōu)于CK-MB。cTnI被認(rèn)為是目前最好的診斷標(biāo)志物[3,6]。

根據(jù)本研究的數(shù)據(jù)分析，cTnI對于AMI的診斷價(jià)值最高，AMI患者在胸痛發(fā)作0～6h后血清cTnI濃度即開始升高，其靈敏度高于CKMB，但是特異度、準(zhǔn)確度、PPV、NPV均較CK-MB低，在12h、24h與CK-MB相當(dāng)，但在7d以后其各項(xiàng)診斷價(jià)值均高于CK-MB（未在表中列出），說明cTnI診斷AMI的時(shí)間窗較寬。但是由于AMI急性發(fā)作不采取任何措施會造成嚴(yán)重不良預(yù)后，絕大多數(shù)患者不會于胸痛發(fā)作3d后做首次檢查，因此可以將上述數(shù)據(jù)作為觀察治療AMI及其預(yù)后得指標(biāo)。

肌紅蛋白是肌肉內(nèi)儲存氧的蛋白質(zhì)，是組成骨骼肌和心肌的主要蛋白質(zhì)，當(dāng)肌肉損傷時(shí)，可以從肌肉組織中釋放到血液循環(huán)中，使血清內(nèi)肌紅蛋白濃度增加，該指標(biāo)用于判斷是否發(fā)生肌肉損傷，也可以判斷心肌是否損傷。Mb一般在心肌損傷后1～2h后出現(xiàn)于血液循環(huán)中，在6～7h達(dá)峰，約1d后恢復(fù)正常[5]。由于骨骼肌疾病可以增高血清Mb濃度，因此Mb不能作為心肌損傷的特異性標(biāo)志物，可用于陰性排除診斷[4]。本文結(jié)果顯示，AMI組患者胸痛發(fā)作后0～6h血清Mb濃度出現(xiàn)升高，其診斷的靈敏度和特異度分別為87.5%和44.5%，Mb可作為AMI早期診斷的生化標(biāo)志物，但其特異性低。

根據(jù)本研究的數(shù)據(jù)，cTnI和CK-MB對急性心肌梗死診斷具有較高的準(zhǔn)確度。但是各自的問題也影響它們單獨(dú)使用，相對于cTnI，CKMB的特異性較低，影響因素比較多，cTnI具有完全取代CK-MB的趨勢，但當(dāng)前檢測cTnI的方法較多，暫時(shí)還不能成為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。因此，對于急性發(fā)作胸痛患者，同時(shí)檢測cTnI和CK-MB兩個(gè)血清標(biāo)記物，對于早期診斷AMI具有重要意義，有助于改善患者預(yù)后。而同時(shí)聯(lián)合檢測Mb，對AMI具有明顯的診斷價(jià)值和更高的準(zhǔn)確度。

[1] Klootwijk KP,Hamm CW. Acute coronary syndromes: diagnosis[J].Lancet,1999,353(suppl II):10-15.

[2] Wu AH, Smith A, Christenson RH, et al. Evaluation of a pointof-care assay for cardiac markers for patients suspected of acute myocardial infarction[J]. Clinica Chimica Acta,2004,346(2):211-219.

[3] Newby LK,Goldmann BU,Ohman EM.Troponin, An important prognostic marker and risk-stratification tool in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes[J]. J Am Coll Cardiol,2003,41(4 Suppl S):31-36.

[4] 龔娟,郭珊.心肌肌鈣蛋白Ⅰ和肌紅蛋白的檢測對急性心肌梗塞早期診斷中的價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)信息,2011,24(4):2096.

[5] 王奕忠,陳永豐,楊宏生.血清肌鈣蛋白T和肌紅蛋白測定在急性心肌梗塞患者早期診斷中的意義[J].河北醫(yī)學(xué),2012,16(5):524-525.

[6] 王元松,劉成玉.血清cTnI、CK-MB和Mb濃度動態(tài)變化對急性心肌梗死的診斷價(jià)值[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,44(2):150-155.

[7] 李靜紅,周亞丹.心肌酶CKCK-MBLDHAST檢測在診斷急性心肌梗塞(AMI)的臨床意義[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,.31(.8):1248.

The Role of Monitoring Concentration of Troponin I （cTnI）, Creatine Kinase Isoenzyme MB（CK-MB）, Myoglobin （Mb） on The Diagnosis of Acute Myocardial Infarction （AMI）

LIANG Zhi-hong, DENG Jia-de, GU Wen-xin, CHEN Jie-zhen
(Department of Laboratory, Fanyu District Shiqiao Hospital, Guangzhou 511400, China)

Objective Investigate the role of monitoring serum concentration of cardiac troponin I (cTnI), creative kinase isoenzyme MB (CK-MB) and myoglobin (Mb) on the diagnosis of Acute Myocardial Infarction (AMI).Methods Detect serum concentration of cTnI, CK-MB and Mb from 45 cases of AMI patients using electrochemical luminescence at five different timepoints. And another 45 cases of healthy controls were examined. Analyze cTnI, CKMB and Mb concentration by variance analysis and ROC curve, and discuss the diagnostic value .Results The serum concentrations of cTnI, CK-MB in AMI patients were significantly higher than control at all 5 different timepoints after onset of chest pain. The serum concentration of Mb in AMI patients was significantly higher than control at 0-6h, 12h, 24h after chest pain. And specificity, sensitivity, accuracy, positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) of cTnI, CK-MB were significantly higher than Mb on the diagnosis of AMI. Conclusion Combined detecting serum concentration dynamic changes of cTnI and CK-MB had significant value and high accuracy on early diagnosis of AMI, which help to improve the prognosis of patients.

Concentration monitoring; Diagnosis; Acute Myocardial Infarction

R542.2+2

B

1671-8194（2013）19-0014-02