李志英王克超

（1 湖南省嘉禾縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖南 嘉禾 424500；2 中南大學(xué)現(xiàn)代分析測(cè)試中心，湖南 長(zhǎng)沙 410008）

非肥胖多囊卵巢綜合征患者血清chemerin的變化及其與糖脂代謝相關(guān)性的研究

李志英1王克超2

（1 湖南省嘉禾縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖南 嘉禾 424500；2 中南大學(xué)現(xiàn)代分析測(cè)試中心，湖南 長(zhǎng)沙 410008）

目的 研究非肥胖多囊卵巢綜合征（PCOS）患者血清chemerin水平的變化及其與糖脂代謝的關(guān)系。方法 根據(jù)2003年鹿特丹會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇PCOS患者23例，同時(shí)選擇正常月經(jīng)周期的健康女性20例作為正常對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清中chemerin的水平，同時(shí)抽取血樣測(cè)定血糖、胰島素、總膽固醇（TC）、甘油酸三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）水平。結(jié)果 PCOS患者血清chemerin的水平明顯高于正常對(duì)照組，且PCOS患者血清chemerin的水平與空腹血糖、2h后血糖、空腹胰島素、2h后胰島素、TC、TG、LDL和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IRI）成正相關(guān)，與HDL水平呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 PCOS患者血清chemerin水平的變化與其糖脂代謝異常有關(guān)。

多囊卵巢綜合征；chemerin炎癥；糖脂代謝；研究

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育齡期女性常見的內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病率約為5%～10%[1]。在美國(guó)，大約1/3的PCOS患者具有代謝綜合征的表現(xiàn)，包括高血糖、胰島素抵抗和血脂異常等[2]。我國(guó)一項(xiàng)大樣本研究顯示，PCOS患者中存在糖代謝和脂代謝異常的比例分別為36.0%和25.4%[3]。PCOS的發(fā)病原因十分復(fù)雜，目前尚未完全闡明。最近有研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者血清中chemerin的水平顯著升高[4]。

Chemerin是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，在人體的脂肪組織、肝臟、胰腺和卵巢等組織中均有表達(dá)，可通過(guò)自分泌或旁分泌途徑促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分化和葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而對(duì)糖脂代謝產(chǎn)生一定的影響。但PCOS患者血清中chemerin水平的變化與糖脂代謝的關(guān)系并不十分清楚。因此，本課題將研究非肥胖PCOS患者與正常月經(jīng)周期健康女性之間血清chemerin水平的差異，并研究PCOS患者血清chemerin水平與糖脂代謝的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

均來(lái)自我院2011年6月至2012年5月婦科門診患者，患者知情同意參與本實(shí)驗(yàn)，PCOS的診斷符合美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（ASRM）鹿特丹工作組修正的診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常體重PCOS患者23名（體重指數(shù)[BMI]＜23kg/m2），對(duì)照組為月經(jīng)周期正常的健康女性20名，無(wú)糖尿病和PCOS家族史。

1.2 標(biāo)本采集

所有研究對(duì)象均于月經(jīng)周期第3～5天，閉經(jīng)者經(jīng)B超監(jiān)測(cè)無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡時(shí)，空腹采集靜脈血10mL，一部分用于檢測(cè)空腹血糖、空腹胰島素和血脂，另一部分離心分離血清用于檢測(cè)chemerin的變化。采集空腹靜脈血后口服葡萄糖75g，2h后再次取血檢測(cè)血糖和血胰島素水平。

1.3 檢測(cè)方法

血清chemerin的水平采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)；血糖水平采用葡萄糖氧化酶終點(diǎn)法測(cè)定 （貝克曼Glucos 分析儀，美國(guó)）；采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清胰島素水平；采用7600-110型全自動(dòng)生化分析儀分別測(cè)定總膽固醇（TC）、甘油酸三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）水平。根據(jù)胰島素與血糖水平計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IRI），HOMA-IRI≥1.66為存在胰島素抵抗（IR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

使用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)均以mean±SD表示，組間比較采用q檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Perason相關(guān)分析，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清chemerin水平的比較

與正常對(duì)照組相比，PCOS患者血清chemerin的水平明顯升高（5.69±0.94 vs 3.04±0.57 ng/L，P＜0.05），見表1。

2.2 各組糖脂代謝情況比較

由表1可看出，PCOS患者的空腹血糖、2h后血糖、空腹胰島素、2h后胰島素、TC、TG、LDL水平和HOMA-IRI均明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.05），而HDL水平則明顯低于正常對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 血清chemerin水平與糖脂代謝的相關(guān)性分析

相關(guān)分析結(jié)果顯示（表2），PCOS患者血清chemerin水平與空腹血糖、2h后血糖、空腹胰島素、2h后胰島素、TC、TG、LDL和HOMA-IRI成正相關(guān)（r=0.41～0.76，P＜0.05），與HDL水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.61，P＜0.05）。見表1、表2。

表1 對(duì)照組和PCOS組chemerin水平與糖脂代謝情況的比較（mean±SD）

3 討 論

PCOS是一種發(fā)病多因性、臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性的內(nèi)分泌綜合征，是導(dǎo)致生育期婦女月經(jīng)紊亂及不孕的常見原因之一。PCOS病因復(fù)雜，目前尚未完全闡明，不僅涉及生殖系統(tǒng)，而且部分病人具有代謝綜合征的表現(xiàn)，包括糖脂代謝異常和胰島素抵抗等。

Chemerin是2003年發(fā)現(xiàn)的存在于多種炎癥體液中的促炎癥細(xì)胞趨化因子，2007年確定其為一種脂肪細(xì)胞因子。Chemerin是一種含有163個(gè)氨基酸殘基的小蛋白質(zhì)，以前蛋白的形式分泌，經(jīng)過(guò)半胱氨酸蛋白酶或絲氨酸蛋白酶水解活化后表現(xiàn)出生物學(xué)活性。Chemerin在人體的多種組織中有著廣泛的表達(dá)，尤其在白色脂肪組織、肝臟和肺臟表達(dá)較高。以前研究發(fā)現(xiàn)，chemerin在炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答中發(fā)揮一定的作用。最近有文獻(xiàn)證實(shí)，chemerin可通過(guò)旁分泌或自分泌途徑對(duì)糖脂代謝產(chǎn)生一系列影響。Matthew等發(fā)現(xiàn)，肥胖/糖尿病小鼠血清chemerin的水平顯著升高，外源性給予chemerin，可通過(guò)降低組織對(duì)葡萄糖的攝取，降低胰島素水平進(jìn)而加劇其糖耐量的受損。臨床研究也發(fā)現(xiàn)，chemerin水平的改變可導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生，其機(jī)制與影響胰島素受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)。另外，chemerin還具有促進(jìn)脂肪分解的效應(yīng)。Goralski等研究發(fā)現(xiàn)，沉默成熟脂肪細(xì)胞的chemerin基因，不僅能使基礎(chǔ)脂解水平降低50%～55%，而且能明顯抑制3-異丁基-1甲基黃嘌呤（磷酸二酯酶3抑制劑）刺激下的脂肪分解；用濃度為0.1 nmol/L的重組小鼠chemerin處理體外分化10～15天的3T3-L1脂肪細(xì)胞，可明顯增加細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1/2）的磷酸化水平，ERK1/2的磷酸化可直接激活激素敏感脂肪酶從而促使成熟脂肪細(xì)胞的脂肪分解，產(chǎn)生大量的游離脂肪酸。游離脂肪酸的大量產(chǎn)生，一方面可通過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟使脂質(zhì)在肝內(nèi)聚集，促進(jìn)肝細(xì)胞的脂肪變性；另一方面則可降低脂蛋白脂肪酶的活性，減少乳糜微粒中三酰甘油的分解，導(dǎo)致高脂血癥。

表2 PCOS患者血清chemerin水平與糖脂代謝的相關(guān)性分析

綜上所述，PCOS患者可出現(xiàn)高血糖和高血脂等代謝綜合征的表現(xiàn)，而新近發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子chemerin在糖脂代謝過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。但是chemerin與PCOS患者糖脂代謝異常的相關(guān)性很少有文獻(xiàn)報(bào)道。因此，本課題研究了PCOS患者血清中chemerin水平的變化及其與糖脂代謝的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PCOS患者血清中chemerin的水平顯著高于正常對(duì)照組。相關(guān)分析結(jié)果顯示，PCOS患者血清chemerin水平與空腹血糖、2h后血糖、空腹胰島素、2h后胰島素、TC、TG、LDL和HOMA-IRI成正相關(guān)，與HDL水平呈負(fù)相關(guān)。這些結(jié)果提示，chemerin水平的升高可導(dǎo)致PCOS患者血糖、血脂的異常改變，但chemerin如何影響PCOS患者的糖脂代謝尚有待于進(jìn)一步研究。

[1] Dunaif A,Thomas A.Current concepts in the polycystic ovary syndrome[J].Annu Rev Med,2001,52:401-419.

[2] Ehrmann DA,Liljenquist DR,Kasza K,et al.Prevalence and predictors of the metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome[J].J Clin Endocrinol Metab,2006,91(1):48-53.

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1671-8194（2013）19-0158-02