鐘金寶阮建波李仰琪梁艷華植翠崧李燕紅

白疕患者消銀Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號(hào)治療前后IL-12、sTNF-R1變化的研究※

鐘金寶1阮建波2李仰琪1梁艷華1植翠崧1李燕紅1

目的觀察消銀Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號(hào)顆粒治療銀屑病的療效及探討其作用機(jī)制。方法選取我院自2010年1月～2013年2月收治的240例尋常型銀屑病患者，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者采用雷公藤片治療。治療組患者辨證口服消銀Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號(hào)治療。結(jié)果對(duì)照組總有效率為 80.00%，基本痊愈率為 43.33%；治療組總有效率為 90.83%，基本痊愈率為59.17%。與正常人組相比，銀屑病患者治療前血清sTNF-R1、IL-12水平明顯更高，治療后有所下降，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)t檢驗(yàn)，P＜0.05。結(jié)論消銀Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ顆粒對(duì)于治療白疕極為有效，可對(duì)患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能進(jìn)行調(diào)整，大幅度降低銀屑病患者的sTNF-R1、IL-12水平，值得在臨床上大量應(yīng)用。

白疕；消銀Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號(hào)顆粒；IL-12；sTNF-R1

銀屑病屬于中醫(yī)“白疕”的范疇，銀屑病作為一種常見(jiàn)疾病，具有慢性反復(fù)發(fā)作的過(guò)程，其病因及其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，且目前尚無(wú)根治的方法[1]。我科自2010年1月～2013年2月應(yīng)用白疕患者消銀Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號(hào)顆粒治療血瘀型白疕、血燥型白疕、血熱型白疕，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版）中銀屑病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局制定）[2]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)簽署知情同意書，征得患者本人同意；2周內(nèi)未接受系統(tǒng)及局部的抗銀屑病治療；男女不限，年齡在 18～60歲，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，近 4周均未應(yīng)用系統(tǒng)免疫性治療，如免疫抑制劑或皮質(zhì)類固醇激素等[3]。

1.3 一般資料選取我院自 2010年 1月～2013年2月所收治的240例尋常型銀屑病患者作為研究對(duì)象，平均年齡為（36.43±11.74）歲，最大年齡59歲，最小18歲；男129例，女111例；將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組120例。兩組患者在疾病類型、病程、年齡方面比較，均無(wú)明顯的差異（P＞0.05）。

1.4 治療方法對(duì)照組患者采用由三九制藥廠生產(chǎn)的雷公藤片，口服，每天3次，每次2片。治療組患者辨證口服由廣東一方制藥廠生產(chǎn)的中藥消銀Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號(hào)顆粒治療。血瘀型：宜用消銀Ⅲ號(hào)顆粒治療活血化瘀，藥用紫草、土茯苓、白花蛇舌草、雞血藤、三棱、桃仁、丹參、莪術(shù)、紅花；血燥型：宜用消銀Ⅱ號(hào)顆粒來(lái)活血、潤(rùn)燥、養(yǎng)血，藥用甘草、烏梅、土茯苓、當(dāng)歸、金粟蘭、莪術(shù)、生地黃、紫草、川芎、赤芍；血熱型：宜用消銀I號(hào)顆粒來(lái)活血、涼血、清熱，藥用大青葉、板藍(lán)根、紫草、水牛角、丹參、芍藥、丹皮、生地黃、白茅根?？诜刻?次，每次1/3包。1個(gè)療程為1個(gè)月，2個(gè)療程后進(jìn)行療效判定，并抽取30例正常人血液對(duì)照。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)PASI評(píng)分的降低率為療效判定標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)效：PASI評(píng)分降低30%以下；有效：PASI評(píng)分降低≥30%～＜59%；顯效：PASI評(píng)分降低≥60%～＜95%；基本痊愈：PASI評(píng)分降低95%以上。總有效率=（有效數(shù)＋顯效數(shù)＋基本痊愈數(shù)）/總例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效和治療前后PASI積分比較對(duì)照組患者中有24例無(wú)效，18例有效，26例顯效，52例基本痊愈，總有效率為 80.00%，基本痊愈率為43.33%；治療組患者中有無(wú)效11例，有效14例，顯效24例，基本痊愈71例，總有效率為90.83%，基本痊愈率為59.17%。由此可見(jiàn)，與對(duì)照組相比，中藥治療組的總有效率和基本痊愈率都明顯較高，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)卡方檢驗(yàn)（P＜0.05，χ2=5.39），有顯著性差異。治療組治療前 PASI積分（16.73±5.74）較治療后積分（7.11±3.25）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=19.5666，P＜0.01）；對(duì)照組組治療前 PASI積分（16.21±6.80）較治療后積分（10.44±4.13）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.6177，P＜0.05）；中藥治療組較對(duì)照組在降低 PASI積分方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.4027，P＜0.01）；表明中藥治療組（中醫(yī)辨證）在治療銀屑病方面的療效優(yōu)于雷公藤片。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)將120例采用中藥治療的白疕患者分為血瘀型白疕、血燥型白疕、血熱型白疕，各40例，將抽取30例正常人的血液與消銀Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號(hào)治療前后IL-12、sTNF-R1對(duì)照，詳見(jiàn)表1～3。

表1 消銀I號(hào)顆粒治療前后血清IL-12、sTNF-R1變化及與正常人的比較(±s)

表1 消銀I號(hào)顆粒治療前后血清IL-12、sTNF-R1變化及與正常人的比較(±s)

組別 nIL-12(Pg/ml) sTNF-R1(Ug/L)tt治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 153.87±11.24 82.34±10.75 1.68±0.37 1.07±0.34正常組 30 58.74±9.76 58.74±9.76 0.71±0.26 0.71±0.26t 39.4844 10.1151 35.62439.4032 12.8444 5.0967

表2 消銀Ⅱ號(hào)顆粒治療前后血清IL-12、sTNF-R1變化及與正常人的比較(±s)

表2 消銀Ⅱ號(hào)顆粒治療前后血清IL-12、sTNF-R1變化及與正常人的比較(±s)

組別 nIL-12(Pg/ml) sTNF-R1(Ug/L)tt治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 110.45±12.33 79.43±9.46 1.24±0.44 0.98±0.52正常組 30 58.74±9.76 58.74±9.76 0.71±0.26 0.71±0.26t 20.0282 9.6788 15.46112.9566 6.078 3.2839

表3 消銀Ⅲ號(hào)顆粒治療前后血清IL-12、sTNF-R1變化及與正常人的比較(±s)

表3 消銀Ⅲ號(hào)顆粒治療前后血清IL-12、sTNF-R1變化及與正常人的比較(±s)

組別 nIL-12(Pg/ml) sTNF-R1(Ug/L)tt治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 107.63±14.47 81.12±9.97 1.19±0.39 0.89±0.48正常組 30 58.74±9.76 58.74±9.76 0.71±0.26 0.71±0.26t 16.6824 10.1084 11.68583.7573 6.0898 2.3059

由表1、2、3可以看出，與正常人組相比，銀屑病患者治療前血清 sTNF-R1、IL-12水平明顯很高，治療后有所下降，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)t檢驗(yàn)，P＜0.05，這說(shuō)明隨著銀屑病患者病情的好轉(zhuǎn)，血清sTNF-R1、 IL-12水平雖然有所下降，但是與正常人水平相比，仍較高。血熱型銀屑病患者血清 IL-12、sTNF-R1水平明顯高于血瘀型與血燥型。

2.3 不良反應(yīng)治療組有11例出現(xiàn)惡心、嘔吐反應(yīng)；對(duì)照組有5例出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)，3例出現(xiàn)頭暈。經(jīng)過(guò)針對(duì)性治療后，患者的不良反應(yīng)基本均消失或減輕。

3 討論

銀屑病屬于中醫(yī)“白疕”的范疇，消銀Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號(hào)顆粒是我科治療白疕的經(jīng)驗(yàn)用方。通過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，觀察到銀屑病在進(jìn)行期大多為紅斑較多，鱗屑較少，靜止期則皮損變厚，鱗屑增多的現(xiàn)象。銀屑病在臨床上可以分為三種類型，分別是血瘀型、血燥型、血熱型。血瘀型宜用消銀Ⅲ號(hào)顆粒治療活血化瘀[4]。血燥型宜用消銀Ⅱ號(hào)顆粒來(lái)活血、潤(rùn)燥、養(yǎng)血；血熱型宜用消銀I號(hào)顆粒來(lái)活血、涼血、清熱。

有研究認(rèn)為，IL-12在銀屑病的發(fā)生中起關(guān)鍵性的作用，抗IL-12的治療可通過(guò)下調(diào)IFN-Y、TNF-a水平來(lái)抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖、單個(gè)核細(xì)胞的浸潤(rùn)和Thl樣細(xì)胞的誘導(dǎo)而治療銀屑病。目前已了解在Th0分化為Th1細(xì)胞的過(guò)程中，IL-12起著關(guān)鍵性作用，而越來(lái)越多的證據(jù)表明DC可以通過(guò)分泌高水平的IL-12而主導(dǎo)Th1類型的免疫應(yīng)答[5]。另外IL-12具有誘導(dǎo)NK細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ的能力[6]，而IFN-γ具有刺激T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，上調(diào)抗原提呈細(xì)胞MHC分子的表達(dá)，促進(jìn)TH1細(xì)胞分化的功能，所以IL-12通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞因子的IFN-γ的產(chǎn)生，可以進(jìn)一步促進(jìn)T淋巴細(xì)胞向TH1的分化的加強(qiáng)。有研究表明，尋常型銀屑病在進(jìn)行期時(shí)出現(xiàn)典型皮損主要是Th1和Th2的調(diào)節(jié)失衡，Th1占優(yōu)勢(shì)，當(dāng)調(diào)節(jié)失衡恢復(fù)則皮損減輕[7]。

總之，尋常型銀屑病患者應(yīng)用“消銀Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ顆粒”治療時(shí)，總有效率為90.83%，基本痊愈率為59.17%，這充分說(shuō)明消銀Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ顆粒對(duì)于治療白疕極為有效，可以對(duì)患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能進(jìn)行調(diào)整，大幅度降低銀屑病患者的sTNF-R1、IL-12水平，值得在臨床上大量應(yīng)用。

[1] 鐘金寶,李仰琪,梁燕梅.中醫(yī)辨證治療尋常型銀屑病 96例[J].江西中醫(yī)藥,2007,38(8)：33-34.

[2] Viemann D, GoebelerM, Schmid S, et al. Transcriptional profiling of IKK2/NF2B and p38 MAP kinasedependent gene exp ressionin TNF-stimulated primary human endothe-lial cells[J]. Blood, 2004,103：3365-3373.

[3] Breathnach SM,秦思棟.皮膚免疫系統(tǒng)與銀屑病[J].國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志,1994, 20(5)：295-296.

[4] Borska L, Andrys C, Krejsek J. Serum levels of the proinflammatory cytokine interleukin-12 and the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 in patients with psoriasis treated by the Goeckerman regimen[J]. Int J Dermatol, 2008,47(8)：800-805.

[5] Macatonia E, Hosken NA, Litton M, et al. Dendritic cells produce IL-12 and direct the development of Th1 cells from naive CD4+T cells[J]. J Immunol,1995,154：5071.

[6] Ghoreschi K, Weigert C, Rocken M. Immunopathogenesis and role of T cells in psoriasis[J]. Clin Dermatol, 2007,574-580.

[7] 楊竹生,李瑪琳,何黎,等.尋常性銀屑病患者外周血單一核細(xì)胞產(chǎn)生 IL-2及 IL-4能力的研究[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2001, 15(2)：76-78.

R758.63

A

1673-5846(2013)07-0043-03

1廣州市皮膚病防治所，廣東廣州 510000

2東莞市太平鎮(zhèn)人民醫(yī)院皮膚性病科，廣東東莞 523000

2009年度廣州市中醫(yī)藥科研立項(xiàng)資助項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：2009038）；東莞市科技局資助項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：東科函2008105150097）