陳貴蓮（湖南省懷化市第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 418000）

糖尿病腎?。―N）是指與糖尿病有直接關(guān)系的腎小球硬化癥，臨床特征為蛋白尿、漸進(jìn)性腎損害、高血糖、水腫，晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要原因之一［1］。DN的發(fā)展可分為5期：Ⅰ期為腎肥大和腎小球?yàn)V過(guò)期；Ⅱ期是“靜息期”，腎組織學(xué)改變開(kāi)始出現(xiàn)，尿清蛋白排泄率（UAER）正常，運(yùn)動(dòng)后可出現(xiàn)增高；Ⅲ期為早期DN期，主要特點(diǎn)是持續(xù)性微量清蛋白尿，即UAER為30～300mg/24h，本期后期腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）開(kāi)始下降；Ⅳ期是臨床DN期，特點(diǎn)是UAER＞300mg/24h，也稱為常量蛋白尿，約1/3的患者出現(xiàn)典型的DN“三聯(lián)征”，即大量蛋白尿、腎性水腫和高血壓；Ⅴ期是腎功能衰竭期［2］。以前DN早期檢測(cè)依賴于UAER試驗(yàn)，UAER增加提示清蛋白經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)增加，是微血管病變的標(biāo)志。一旦DN發(fā)生，腎功能會(huì)迅速惡化。此時(shí)進(jìn)行治療僅能延緩疾病的進(jìn)程，但不能停止或逆轉(zhuǎn)腎損害，所以對(duì)DN的早期臨床診斷顯得尤為重要。本文就血清胱抑素C（Cys C）、β2－微球蛋白（β2－MG）及尿微量清蛋白（UmALB）聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN的早期臨床診斷進(jìn)行探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2012年2月在本院住院的95例2型糖尿病患者（患者均符合2003年世界衛(wèi)生組織糖尿病專家委員會(huì)制定的診斷新標(biāo)準(zhǔn)），根據(jù)尿常規(guī)蛋白分為兩組：尿常規(guī)蛋白陰性組58例，平均年齡48.6歲；尿常規(guī)蛋白陽(yáng)性組37例，平均年齡52.3歲。患者均排除其他原因引起的泌尿系統(tǒng)疾病及近期服用腎毒性藥物史。另選同期在本院體檢的50例健康人員，平均年齡51.6歲，排除肝臟、腎臟、內(nèi)分泌和心腦血管疾病。所有患者和健康對(duì)照者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 試劑與方法 所有患者入院時(shí)和健康對(duì)照者均抽取空腹靜脈血，平行測(cè)定血清 Cys C、β2－MG、尿素（Urea）、肌酐（Cr）水平，另取晨尿測(cè)尿常規(guī)、UmALB。血清Cys C用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測(cè)，試劑由武漢生之源生物科技有限公司生產(chǎn)；血清β2－MG用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)，試劑由寧波美康生物科技有限公司生產(chǎn)；Urea用酶促耦聯(lián)法檢測(cè)，Cr用肌氨酸氧化酶法檢測(cè)，Urea、Cr試劑均由北京萊幫生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。四者檢測(cè)均在Beckman AU680全自動(dòng)生化分析儀上完成。UmALB用速率散射比濁法在Immage特種蛋白分析儀上檢測(cè)，試劑由美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)。尿常規(guī)用Urit尿干化學(xué)分析儀檢測(cè)。

1.3 血清Cys C、β2－MG、Urea、Cr及 UmALB的異常標(biāo)準(zhǔn)血清Cys C＞1.50mg/L為異常，血清β2－MG＞3.00mg/L為異常，Urea＞8.30mmol/L為異常，Cr＞97.00μmol/L為異常，UmALB＞20.00mg/L為異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者和健康對(duì)照者血清Cys C、β2－MG、Urea、Cr及Um－ALB水平比較 見(jiàn)表1。血清Cys C、β2－MG及UmALB在兩組患者及健康對(duì)照者之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但尿常規(guī)蛋白陰性組血清Urea、Cr水平和健康對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），尿常規(guī)蛋白陽(yáng)性組血清Urea、Cr和尿常規(guī)蛋白陰性組及健康對(duì)照組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 各組血清Cys C、β2－MG、Urea、Cr及UmALB水平比較±s）

表1 各組血清Cys C、β2－MG、Urea、Cr及UmALB水平比較±s）

注：與健康對(duì)照組比較，△P＜0.01；與尿常規(guī)蛋白陰性組比較，＊P＜0.01。

組別 n Cys C（mg/L） β2－MG（mg/L） UmALB（mg/L） Urea（mmol/L） Cr（μmol/L）尿常規(guī)蛋白陽(yáng)性組 37 6.01±1.87△＊ 5.16±1.24△＊ 357.6±34.4△＊ 14.61±5.33△＊ 327.7±83.30△＊尿常規(guī)蛋白陰性組 58 2.98±0.83△ 3.08±0.35△ 26.3±5.7△ 5.32±0.83 72.6±9.01健康對(duì)照組 50 0.95±0.20 0.68±0.21 8.5±3.0 5.02±0.78 64.7±8.86

2.2 兩組患者血清Cys C、β2－MG、Urea、Cr及 UmALB的異常檢出率比較 見(jiàn)表2。尿常規(guī)蛋白陰性組血清Cys C、β2－MG及UmALB陽(yáng)性檢出率與同組的Urea、Cr陽(yáng)性檢出率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但尿常規(guī)蛋白陽(yáng)性組血清Cys C、β2－MG及UmALB陽(yáng)性檢出率與同組的Urea、Cr陽(yáng)性檢出率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者血清Cys C、β2－MG、Urea、Cr及UmALB陽(yáng)性檢出率比較（%）

2.3 各檢測(cè)指標(biāo)對(duì)患者的早期臨床診斷符合率 見(jiàn)表3。血清Cys C、β2－MG及UmALB聯(lián)合檢測(cè)敏感度和診斷符合率明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表3 3項(xiàng)單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)診斷符合率比較（%）

3 討 論

3.1 DN是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者的主要死因之一。早期DN常無(wú)臨床癥狀，尿常規(guī)和常規(guī)腎功能檢測(cè)多無(wú)異常，對(duì)糖尿病患者及早進(jìn)行診斷并且適當(dāng)干預(yù)治療，可使腎臟病變發(fā)生逆轉(zhuǎn)，這對(duì)控制糖尿病患者的病情發(fā)展具有重要意義。

3.2 血清Cys C生成速率恒定，排泄決定于GFR，不受性別、年齡、飲食、炎性反應(yīng)等其他因素影響，能靈敏、準(zhǔn)確地反映腎功能損害，可作為檢測(cè)腎功能的理想指標(biāo)［3－4］。李莉等［5］證實(shí)腎小球?yàn)V過(guò)功能輕微損害的患者，血清Cys C水平比尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）水平更能反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的損害，是早期診斷腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的敏感指標(biāo)。在腎功能不全的中、重度損害組中，Cys C水平與BUN、SCr水平高度相關(guān)，說(shuō)明血清Cys C水平在不同腎臟損害時(shí)都能準(zhǔn)確判斷。血清Cys C的敏感性高，其陽(yáng)性檢出率在單純糖尿病組及糖尿病早期腎損害組與BUN、SCr的陽(yáng)性檢出率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在早期腎損害階段其陽(yáng)性檢出率高達(dá)50%以上［6］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，尿常規(guī)蛋白陰性組血清Cys C水平明顯高于健康對(duì)照組，其陽(yáng)性檢出率也明顯高于同組的Urea和Cr，與上述結(jié)果相符。人體除成熟紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞以外，所有有核細(xì)胞都有β2－MG，淋巴細(xì)胞表面尤為豐富。β2－MG相對(duì)分子質(zhì)量小，易于由腎小球?yàn)V過(guò)，但幾乎全部由近曲小管重吸收，因此健康人血和尿液中β2－MG含量很低。血清β2－MG在體內(nèi)的代謝特點(diǎn)表明其是一項(xiàng)理想的反映腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管重吸收功能的良好指標(biāo)，其生成濃度穩(wěn)定，各組織生成不受年齡、性別、腫瘤、免疫性和內(nèi)分泌的影響。DN引起腎小球?yàn)V過(guò)功能下降，腎小管重吸收功能受損，導(dǎo)致血清中β2－MG水平升高。楊從茂［7］研究發(fā)現(xiàn)，β2－MG是比SCr更為敏感的指標(biāo)，β2－MG是一項(xiàng)敏感、準(zhǔn)確、可靠的反映腎功能早期損害的指標(biāo)，對(duì)于臨床上早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎臟受損和腎功能改變具有指導(dǎo)意義。本研究發(fā)現(xiàn)，β2－MG在早期DN的水平及檢出率較Urea、Cr水平及檢出率高，與上述結(jié)果相符。UmALB是指常規(guī)方法難以檢出的一些尿蛋白，正常情況下尿液中蛋白質(zhì)含量很低，在腎小球病變的早期，尿液中清蛋白就會(huì)輕微增加，并且出現(xiàn)時(shí)間早于尿蛋白定性陽(yáng)性及其他臨床指征出現(xiàn)之前，是腎臟疾病的早期診斷指標(biāo)，其升高程度與腎小球受損程度有關(guān)［8］。血清Cys C和UmALB聯(lián)合檢測(cè)可提高糖尿病早期腎功能損害檢出率，有利于糖尿病繼發(fā)腎功能損害的早期預(yù)防和治療［9］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，尿常規(guī)蛋白陰性組UmALB水平明顯高于健康對(duì)照組，其陽(yáng)性檢出率也明顯高于同組的Urea、Cr陽(yáng)性檢出率，充分說(shuō)明了UmALB在DN患者早期臨床診斷中的作用。

3.3 本研究發(fā)現(xiàn)，血清Cys C、β2－MG及UmALB在尿常規(guī)蛋白陰性組其水平和陽(yáng)性檢出率均明顯高于健康對(duì)照組，說(shuō)明尿常規(guī)蛋白陰性患者早已存在腎損害，此時(shí)患者尿常規(guī)蛋白定性為陰性，血Urea、Cr均正常，是治療的關(guān)鍵時(shí)期，及時(shí)正確的治療可以阻止DN的進(jìn)展，甚至可以逆轉(zhuǎn)DN的病理改變。本研究結(jié)果充分證明了血清Cys C、β2－MG及UmALB可作為DN的早期臨床診斷指標(biāo)，其優(yōu)點(diǎn)明顯高于一般腎功能檢測(cè)指標(biāo)（Urea、Cr）。另外，本文就血清Cys C、β2－MG及 UmALB進(jìn)行了聯(lián)合檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其對(duì)DN的早期臨床診斷敏感度和準(zhǔn)確度大大提高。

總之，血清Cys C、β2－MG及UmALB可作為DN的早期臨床診斷指標(biāo)，其三者聯(lián)合檢測(cè)可大大提高DN的早期臨床診斷敏感度和準(zhǔn)確度，具有重要臨床意義。

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